【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种靶向cd7的抗体及其应用。
技术介绍
1、t细胞急性淋巴细胞白血病(t-cell acute lymphoblastic leukemia，t-all)是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤，在儿童all病例中占10％-15％，在成人all病例中约占20％。尽管采用多种药物化疗方案，t-all患者中只有不到50％的成人和75％的儿童存活超过5年。患有多发性复发或难治性(relapsed or refractory，r/r)t-all的患者很难治疗，结果也很糟糕。并且由于缺乏靶向和免疫治疗的挽救方案，导致预后不佳。
2、cd7是一种由t细胞和自然杀伤(nk)细胞及其前体表达的跨膜糖蛋白，此外，它也在超过95％的t细胞淋巴细胞白血病和t细胞淋巴瘤亚群中表达。cd7与其配体k12/sectm1结合后在t细胞活化中起协同刺激作用。然而，cd7似乎对t细胞的发育或功能没有关键影响，因为小鼠t细胞祖细胞中cd7的基因破坏不影响正常的t细胞发育和稳态，只有t细胞效应功能的微小改变。值得注意的是，cd7在和抗体结合后会被内吞，因此之前曾被评估为免疫毒素负载抗体的靶点用于治疗t细胞恶性肿瘤患者，虽然没有严重的cd7抗体相关的永久性不良反应，但其抗肿瘤活性也很有限。
3、嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t cells,car-t)疗法是近年来一种革命性的癌症免疫细胞疗法。通过基因转导的方法使t细胞表达嵌合抗原受体，得到具有肿瘤特异性的car-t细胞，特异性地追踪
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种靶向cd7的抗体及其应用。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种靶向cd7的抗体，所述抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括cdr1、cdr2和cdr3；
4、所述cdr1的氨基酸序列包括seq id no.1、seq id no.2或seq id no.3所示的序列；
5、所述cdr2的氨基酸序列包括seq id no.4、seq id no.5或seq id no.6所示的序列；
6、所述cdr3的氨基酸序列包括seq id no.7、seq id no.8或seq id no.9所示的序列。
7、seq id no.1：gytyssyy。
8、seq id no.2：gyisssyc。
9、seq id no.3：gaiftyky。
10、seq id no.4：iasdgst。
11、seq id no.5：idsdgnt。
12、seq id no.6：iytaadtt。
13、seq id no.7：aadqlgpahfvvvagfgy。
14、seq id no.8：aaeplacvgdtwgyny。
15、seq id no.9：asaintpayyvprlpldfgn。
16、本专利技术筛选靶向cd7的抗体，所述靶向cd7的抗体仅包括重链可变区具备高亲和力和特异性，能够高效靶向cd7抗原，结构简单，易于制备，在制备以cd7为靶点的药物领域具有重要应用价值。
17、所述抗体的cdr1的氨基酸序列包括seq id no.1所示的序列，cdr2的氨基酸序列包括seq id no.4所示的序列，cdr3的氨基酸序列包括seq id no.7所示的序列。
18、优选地，所述抗体的cdr1的氨基酸序列包括seq id no.2所示的序列，cdr2的氨基酸序列包括seq id no.5所示的序列，cdr3的氨基酸序列包括seq id no.8所示的序列。
19、优选地，所述抗体的cdr1的氨基酸序列包括seq id no.3所示的序列，cdr2的氨基酸序列包括seq id no.6所示的序列，cdr3的氨基酸序列包括seq id no.9所示的序列。
20、优选地，所述重链可变区还包括框架区fr1、fr2、fr3和fr4。
21、优选地，所述fr1的氨基酸序列包括seq id no.10、seq id no.11、seq id no.12、seq id no.13、seq id no.14、seq id no.15或seq id no.16所示的序列。
22、seq id no10：qvklvesgggsvqaggsltlscaas。
23、seq id no.11：qvqlvesgggsvqaggslrlscaas。
24、seq id no.12：qvqlvesgggsvqaggslrlscagf。
25、seq id no.13：qvklvqsgggsvqaggslrlscaas。
26、seq id no.14：evqlvesgggsvqaggslrlscaas。
27、seq id no.15：qvklvesgggsvqgggslrlscaff。
28、seq id no.16：qvklvesgggsvqaggslrlscaas。
29、优选地，所述fr2的氨基酸序列包括seq id no.17、seq id no.18、seq id no.19或seq id no.20所示的序列。
30、seq id no.17：evklvqsgggsvqaggslrlscaas。
31、seq id no.18：mgwfrqasgkeregvaa。
32、seq id no.19：mgwfrqapgkereglat。
33、seq id no.20：mawfrqapgkerewvas。
34、优选地，所述fr3的氨基酸序列包括seq id no.21、seq id no.22、seq id no.23、seq id no.24、seq id no.25、seq id no.26、seq id no.27、seq id no.28或seq idno.29所示的序列。
35、seq id no.21：syadsvkgrftiskdnakntlylqmnslkpedtamyyc。
36、seq id no.22：syadsvkgrftiskdnanntlylqmnslkpedtamyyc。
37、seq id no.23：syadsvkgrftiskdkarntlylqmnslkpedtamyyc。
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1.一种靶向CD7的抗体，其特征在于，所述抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括CDR1、CDR2和CDR3；
2.根据权利要求1所述的靶向CD7的抗体，其特征在于，所述抗体的CDR1的氨基酸序列包括SEQ ID No.1所示的序列，CDR2的氨基酸序列包括SEQ ID No.4所示的序列，CDR3的氨基酸序列包括SEQ ID No.7所示的序列；
3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括权利要求1或2所述的靶向CD7的抗体的编码基因；
4.一种CD7阻断分子，其特征在于，所述阻断分子包括信号肽、抗原结合结构域和胞内定位结构域；
5.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号转导结构域；所述抗原结合结构域包括权利要求1或2所述的靶向CD7的抗体；
6.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包括权利要求4所述的CD7阻断分子和权利要求5所述的嵌合抗原受体的编码基因；
7.一种重组慢病毒，其特征在于，所述重组慢病毒含有权利要求6所述的表达载体。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向cd7的抗体，其特征在于，所述抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括cdr1、cdr2和cdr3；
2.根据权利要求1所述的靶向cd7的抗体，其特征在于，所述抗体的cdr1的氨基酸序列包括seq id no.1所示的序列，cdr2的氨基酸序列包括seq id no.4所示的序列，cdr3的氨基酸序列包括seq id no.7所示的序列；
3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括权利要求1或2所述的靶向cd7的抗体的编码基因；
4.一种cd7阻断分子，其特征在于，所述阻断分子包括信号肽、抗原结合结构域和胞内定位结构域；
5.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号转导结构域；所述抗原结合结构域包括权利要求1或2所述的靶向cd7的抗体；<...
【专利技术属性】
技术研发人员：狄升蒙，石磊，范艳秋，朱铭，王伟，王思佳，杜秋杰，
申请(专利权)人：华道上海生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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