System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其用途制造技术_技高网

一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其用途制造技术

技术编号:41201029 阅读:3 留言:0更新日期:2024-05-07 22:27
本发明专利技术属于微生物技术领域,涉及一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其用途,尤其涉及一株具有降低胆固醇、抑制脂肪合成、改善腹泻症状的嗜黏蛋白阿克曼氏菌Amuci‑2菌株及其用途。该菌株无毒力因子、无耐药基因,具有良好的安全性,且同时具有调节脂质代谢和改善腹泻症状多重功效,对高胆固醇血症、肥胖和/或腹泻具有潜在益处。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于微生物,涉及一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其用途,尤其涉及一株具有降低胆固醇、抑制脂肪合成、改善腹泻症状的嗜黏蛋白阿克曼氏菌amuci-2菌株及其用途。


技术介绍

1、肥胖是世界性的健康问题,国际通常用体重指数(body mass index,bmi)为标准判断肥胖程度,18 .5≤bmi≤24 .9时属正常范围,bmi≥25为超重,bmi≥30为肥胖。根据世界肥胖联盟研究显示,预测到2035年,全球将有超过40亿人属于肥胖或超重,占全球人口的51%。2020~2035年间,儿童肥胖率将翻倍上升,全球男孩的肥胖率将从10%上升到20%,女孩的肥胖率将从8%上升到18%;根据预测数据,到2035年,中国成年人的肥胖率将达到18%,2020-2035年的年增长率达到5.4%,儿童肥胖的年增长率为6.6%。

2、肥胖症是指由环境、饮食以及遗传等多种因素相互作用引起的体内脂肪堆积过多、脂肪分布异常和体重增加等的一种慢性代谢类疾病,其发病趋势与2型糖尿病类似,主要表现为脂肪细胞数量增多、体脂分布失调以及局部脂肪沉积。肥胖使机体代谢稳态破坏,进而引起代谢疾病,肥胖是2型糖尿病的重要发病危险因素。此外,肥胖患者常伴有自卑、焦虑及抑郁等社会心理因素,高血压、糖尿病、冠心病和血管粥样硬化等疾病的发生发展也与肥胖症及其并发症密切相关,通常表现为:①糖代谢、脂代谢功能障碍;②代谢性内毒素血症(与高血液脂多糖水平相关的低级炎症状态);③肠道屏障功能受损。

3、肥胖症根据其病因和临床表现可分为单纯性肥胖、继发性肥胖和药源性肥胖。其中,单纯性肥胖在临床上较为常见,其无明显病因且体重增加相对缓慢;继发性肥胖由疾病、内分泌紊乱或代谢紊乱所引起;药源性肥胖则由于使用药物所引起。当前主要治疗方法为:①生活及行为方式治疗:改善身体活动,合理安排饮食和改变环境因素等方式,该方法简单易实施,但对患者的依从性要求较高,且起效慢、治疗效果不稳定;②药物治疗:当bmi超过30kg/m2且伴随肥胖并发症时需要使用药物进行辅助治疗,目前中国获得国家药品监督管理局批准的肥胖症治疗药物是奥利司他,然而长期用药会产生不良反应及耐药性;③外科治疗:适用于重度肥胖(bmi 在30~35kg/m2之间)且伴有严重并发症患者,能更有效减轻并长久维持减重后的体重,但该方法成本高,且具有较大风险和副作用,对于病人心理健康也存在负面影响;④靶点治疗、基因定向治疗等:存在一定风险和不确定性,尚未有充足的临床试验,安全性有待进一步验证。

4、因此,目前仍有必要进一步开发可用于预防和/或治疗肥胖症的新物质。而人类的另一个基因组即肠道菌群基因组——编码基因是人类自身基因组编码基因的150倍,这种丰富性决定了其可能在肥胖发生中扮演一定角色。研究表明肥胖病人肠道菌群结构失调,肠道细菌多样性下降,存在拟杆菌门与厚壁菌门的比例失调,这些研究的发现为开发益生菌干预肥胖提供了重要试验依据和技术手段。研究发现,益生菌和益生元可以通过减少肠道细菌脂多糖,改变菌群组成,降低脂肪存储等方式发挥抵抗肥胖的作用。因此,靶向肠道微生物群的产品是肥胖症和相关病症的有前景的治疗工具。

5、嗜黏蛋白阿克曼氏菌( akkermansia muciniphila)是疣微菌门疣微菌属中一种严格厌氧的革兰氏阴性菌,可以在人类肠道中定殖,并依靠肠粘液层的黏蛋白生存,在健康肠道中的丰度占3%~5%。在过去十年中,越来越多的研究发现,嗜黏蛋白阿克曼氏菌在患有肥胖症、糖尿病、肠道疾病、神经疾病等病症的患者中丰度降低,表明其在肠道中的定殖与宿主的健康息息相关。

6、专利申请cn104918626 a公开了嗜黏蛋白阿克曼氏菌标准菌株muct(attc baa-835)用于治疗代谢病症的用途,其研究发现,施用嗜黏蛋白阿克曼氏菌能影响肥胖症及其相关病症的三种潜在功能障碍,即代谢功能障碍、与较高的血液脂多糖(lps)水平相关的低级炎症状态和受损的肠道屏障功能障碍。专利申请cn 108289918 a的研究发现,嗜黏蛋白艾克曼氏菌标准菌株muct(attc baa-835)经巴氏灭菌比非经巴氏灭菌能更有效增加屏障功能和治疗与肥胖症和相关病症有关的代谢功能障碍。专利申请cn117050914a则证明特定的嗜黏蛋白阿克曼氏菌株能改善glp-1分泌量和提高基础代谢率。专利cn116200312a则公开一种同时具有抗氧化、肿瘤抑制和减脂潜力的阿克曼氏新种属菌株。专利cn114250179a则表明联用格氏乳杆菌和嗜黏蛋白阿克曼氏菌的减重效果优于单用任一种菌。专利cn113330109a提供一种可能通过b2um07蛋白增加glp-1分泌进而抑制体重增加的特定嗜黏蛋白阿克曼氏菌株。cn110964650b公开了一种主要在体重控制和糖代谢方面具有预防和治疗前景的阿克曼氏菌株。

7、化疗相关性腹泻是化疗药物最常见的副作用之一。以5-fu为例,5-fu被磷酸化为5-fdump或者5-fump后,对增殖的小肠细胞较敏感,能导致小肠黏膜损伤并干扰肠细胞的分裂引起肠壁细胞坏死及肠壁的广泛炎症,造成吸收和分泌细胞数量失衡,进而导致腹泻。另外,化疗药物还会造成细胞dna损伤和线粒体功能障碍,导致ros产生和细胞凋亡。ros可以诱导nf-κb激活,进一步上调促炎因子的表达,导致上皮、内皮和结缔组织的损伤。在肠上皮发生损伤的情况下,有害细菌极易定植,肠道微生态遭到破坏,进而造成致病菌感染,促进腹泻发生发展。

8、su z等人( gut microbiota and sunitinib-induced diarrhea in metastatic  renal cell carcinoma: a pilot study)的研究发现强化嗜粘蛋白阿克曼氏菌的益生菌可能治疗舒尼替尼引起的腹泻。

9、尽管各具特色的嗜黏蛋白阿克曼氏菌已经被报道,但是正如《世界胃肠组织临床指南》所述,在微生物领域,菌株的功效具有特异性,已被测试菌株的功效不能作为支持同种属的未经测试的菌株的功效证据。同时也说明,本领域有可能也有必要发掘出功能更多、功效更佳的新菌株。


技术实现思路

1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种安全性良好、同时具有多种功效,具体而言,是同时具有降低胆固醇、抑制脂肪合成和改善腹泻症状功能的嗜黏蛋白阿克曼氏菌株,这在现有研究中从未有过报道。

2、作为本专利技术的第一方面,首先提供了一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌( akkermansia  muciniphila)菌株,所述菌株如保藏编号为cctcc no:m 2024047的amuci-2菌株所示。所述菌株可以为活菌或灭活形式。

3、作为本专利技术的第二方面,本专利技术提供了前述嗜黏蛋白阿克曼氏菌( akker本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株,其特征在于,所述菌株为保藏编号为CCTCC NO:M 2024047的Amuci-2菌株。

2.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株的纯培养物、活菌或灭活菌体。

3.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株的培养方法,其特征在于,所述方法包括将所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌接种至培养基,进行增殖培养,得到增殖的嗜黏蛋白阿克曼氏菌。

4.一种食品组合物、保健品组合物或药物组合物,其特征在于,含有权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株,或权利要求2所述的纯培养物、活菌或灭活菌体,或权利要求3所述的培养方法得到的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株。

5.根据权利要求4所述的食品组合物、保健品组合物或药物组合物,其特征在于,嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株作为唯一活性成分。

6.根据权利要求4所述的食品组合物、保健品组合物或药物组合物,其特征在于,还含有二甲双胍、司美格鲁肽、奥利司他、洛哌丁胺、洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀、依折麦布、苯扎贝特、非诺贝特和吉非贝齐中一种或多种。

7.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)Amuci-2菌株,或权利要求2所述的纯培养物、活菌或灭活菌体,或权利要求3所述的培养方法得到的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株,在制备降低胆固醇、抑制脂肪合成和/或改善腹泻症状的保健品或药品中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述保健品或药品的单个制剂中含有106~1015 CFU的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)菌株。

9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,所述保健品或药品施用于高胆固醇血症、肥胖和/或化疗相关性腹泻受试者。

10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,所述化疗相关性腹泻是由活性成分选自如下一种或多种的药物引起的腹泻:5-氟尿嘧啶、替加氟、5'-2'-脱氧尿苷、卡培他滨、替吉奥、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、卡莫司汀、伊立替康。

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【技术特征摘要】

1.一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)菌株,其特征在于,所述菌株为保藏编号为cctcc no:m 2024047的amuci-2菌株。

2.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)菌株的纯培养物、活菌或灭活菌体。

3.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)菌株的培养方法,其特征在于,所述方法包括将所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌接种至培养基,进行增殖培养,得到增殖的嗜黏蛋白阿克曼氏菌。

4.一种食品组合物、保健品组合物或药物组合物,其特征在于,含有权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)菌株,或权利要求2所述的纯培养物、活菌或灭活菌体,或权利要求3所述的培养方法得到的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)菌株。

5.根据权利要求4所述的食品组合物、保健品组合物或药物组合物,其特征在于,嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)菌株作为唯一活性成分。

6.根据权利要求4所述的食品组合物、保健品组合物或药物组合物,其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员:李璟欣张旭朏傅芳肖源灵陈政钦曾婉秋
申请(专利权)人:四川厌氧生物科技有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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