【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种kv1.3抑制剂及其制备方法和用途。所述抑制剂及包含其的药物组合物可用于预防和/或治疗kv1.3相关的疾病或病症。
技术介绍
1、kv1.3通道(或kv1.3)是一种电压门控钾离子通道(voltage-gated potassiumchannels，kv)，在巨噬细胞、小神经胶质细胞、效应记忆t细胞(effector memory t cells，tem)上高表达。kv1.3通道能够调节细胞膜电势从而间接影响tem中的钙信号传递。效应记忆t细胞介导了多种免疫和炎症类疾病，如多发性硬化症、炎症性肠病、类风湿性关节炎、i型糖尿病、牛皮癣和哮喘等。
2、自身免疫性疾病是由于自身免疫系统攻击正常的细胞和组织导致的一大类疾病。目前的治疗方案通常是抗炎或者免疫抑制剂类药物，只能缓解症状，并且有严重的毒副作用。研究表明，效应记忆t细胞和自身免疫类疾病的病因密切相关(proceedings of thenational academy of sciences,103,46(2006):17414-17419)。选择性抑制效应记忆t细胞的功能，可以用于治疗自身免疫性疾病，同时可以避免损害保护性免疫反应，降低治疗引起的副作用。效应记忆t细胞中大量表达kv1.3，并且依赖其实现细胞功能。因此，选择性kv1.3抑制剂有望成为低毒高效的自身免疫性疾病治疗药物。
3、从蝎子、海葵中分离得到了具有kv1.3抑制作用的肽类毒素，用非天然氨基酸衍生化得到的dalazatide(shk-186)在治疗牛皮癣的ib期临床中展
技术实现思路
1、本专利技术提供了新型kv1.3通道(或kv1.3)抑制剂，其可用于预防和/或治疗kv1.3通道(或kv1.3)相关的疾病。
2、根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐、氘代物：
3、
4、其中，
5、a选自含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的5元杂芳基；
6、z、t独立地选自c、n；
7、x、y独立地选自crarb、nrc、o；
8、ra和rb独立地选自h、oh、nh2、c1-4直链或支链烷基、c2-4直链或支链烯基、c2-4直链或支链炔基、c1-4直链或支链烷基氧基，或者ra和rb连同其所连接的碳原子一起形成c3-7环烷基或含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂环烷基；
9、rc选自h、c1-4直链或支链烷基、c2-4直链或支链烯基、c3-7环烷基；
10、r2、r3、r4、r5独立地选自h、f、cl、br、cn、c1-4直链或支链烷基、c2-4直链或支链烯基、c2-4直链或支链炔基、c1-4直链或支链烷基氧基、c2-4直链或支链烯基氧基、c2-4直链或支链炔基氧基、c3-7环烷基；
11、r1彼此独立地选自f、cl、br、cn、＝o、c1-4直链或支链烷基、c2-4直链或支链烯基、c2-4直链或支链炔基、c3-7环烷基、通过c或n连接的含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂环烷基、芳基、含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的5-11元杂芳基、c5-7桥环烷基、含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的5-7元杂桥环烷基、含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂烷环与3-7元烷烃环共同组成的并环、含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂烷环与含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂烷环共同组成的并环、苯环与含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂烷环共同组成的并环、含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的5-7元杂芳环与含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂烷环共同组成的并环、-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-or7、-o-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-sr7、-s-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-n(r6)r7、-n(r6)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-c(o)r7、-c(o)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-c(o)r7-or7、-c(o)r7-n(r6)r7、-s(o)2r7、-n(r6)c(o)r7、-n(r6)c(o)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-c(o)n(r6)r7、-c(o)n(r6)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-n(r6)s(o)2r7、-n(r6)s(o)2-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-s(o)2n(r6)r7、-s(o)2n(r6)-c1-4直链或支链亚烷基-r7；其中：
12、所述亚烷基任选地被oh所取代；
13、所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、桥环烷基、杂桥环烷基、并环任选地被一个或多个独立地选自oh、cn、nh2、＝o、f、cl、br、任选被一个或多个独立地选自f、cl、br的基团所取代的c1-4直链或支链烷基、任选被一个或多个独立地选自f、cl、br的基团所取代的c2-4直链或支链烯基、任选被一个或多个独立地选自f、cl、br的基团所取代的c2-4直链或支链炔基、c1-4直链或支链亚烷基-oh、c2-4直链或支链亚烯基-oh、c2-4直链或支链亚炔基-oh、c1-4直链或支链亚烷基-nh2、c2-4直链或支链亚烯基-nh2、c2-4直链或支链亚炔基-nh2、c1-4直链或支链烷基氧基、-c(o)oc1-4直链或支链烷基、c(o)oc2-4直链或支链烯基、c(o)oc2-4直链或支链炔基、-c(o)r7、-s(o)2r7、-n(r6)r7、-n(r6)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-n(r6)c(o)r7、-n(r6)c(o)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-n(r6)s(o)2r7、-n(r6)s(o)2-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-s(o)2n(r6)r7、-s(o)2n(r6)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-c(o)n(r6)r7、-c(o)n(r6)-c1-4直链或支链亚烷基-r7、-p(o)(r6)2、取代或未取代的c3-7环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的通过c或n连接的含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的3-7元杂环烷基、取代或未取代的通过c或n连接的含有1-3个独立地选自n、o、s的环杂原子的5-6元杂芳基的基团所取代，其中，取代c3-7环烷基、取代芳基、取代3-7元杂环烷基、取代5-6元杂芳基的取代基团选自oh、cn、nh2、＝o、f、cl、br、任选被一个或多个独立地选自f、cl、br的基团所取代的c1-4直链或支链烷基、任选被一个或多个独立地选自f、cl、br的基团所取代的c2-4直链或支链烯基、任选被一个或多个独立地选自f、cl、br的基团所取代的c2-4直链或支链炔基、c1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、氘代物：
2.如权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、氘代物：
3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，选自
4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，X、Y为CRaRb。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式(II)所示结构：
6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，式II中，
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式(II)所示结构：
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式III所示结构：
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式IV所示结构：
10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式
11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，选自如下化合物：
12.一种药物组合物，其特征在于，其含有如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，以及药学上可接受的载体。
13.一种预防和/或治疗Kv1.3相关疾病的方法，其特征在于，给予有需要的个体治疗和/或预防有效量的如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，或如权利要求12所述的药物组合物。
14.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物在制备用于预防和/或治疗Kv1.3相关疾病的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐、氘代物：
2.如权利要求1所述的式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐、氘代物：
3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，选自
4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，x、y为crarb。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式(ii)所示结构：
6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，式ii中，
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式(ii)所示结构：
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘代物，其特征在于，所述化合物具有式iii所示结构：
9.如权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄丹丹，王冬冬，张晓敏，孙伟杰，
申请(专利权)人：上海深势唯思科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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