【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及ptbp2在神经母细胞瘤预后评估中的应用。
技术介绍
1、神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，起源于交感神经系统的神经嵴细胞，主要位于肾上腺、椎旁腹膜后间隙，其次是后纵隔、颈部、骶前区，其在儿童肿瘤死亡人数中占比超过15％。尽管接受传统治疗如手术、化疗、放疗，能够改善神经母细胞瘤患儿的预后，但不定期的扩散和复发导致总体存活率仍然很低。因此，临床中难治性或复发性神经母细胞瘤患儿急需寻找新的有效的治疗方案。
2、对于低风险神经母细胞瘤患者，由于进展过程中受体内神经营养因子剥夺、体液或细胞免疫、端粒酶活性丧失和表观遗传调控改变等影响，导致部分神经母细胞瘤出现自发消退现象，主要表现在没有任何治疗干预作用下，原发灶或转移灶的肿瘤组织逐渐变小以致消失。目前，肾癌，恶性黑色素瘤、绒毛膜癌、淋巴恶性肿瘤和神经母细胞瘤均被认为是可以发生自我消退现象的瘤种，其中神经母细胞瘤发生自我消退的概率比临床上能够检测到的疾病高200倍。研究发现在自发流产胎儿的肾上腺中存在类似的神经母细胞病灶，主要发生在妊娠第16～20周之间，之后这些病灶逐渐消失，推测神经母细胞残余病灶可能来源于正常交感肾上腺发育的残留成分，而并非原位恶性神经母细胞瘤的结节。
3、研究神经母细胞瘤的自我消退机制可能有助于筛选此类患儿的最佳治疗方法，目前针对神经母细胞瘤自我消退的药物作用机制主要是后期延迟激活的原肌球蛋白受体激酶a调节的程序性细胞死亡途径。因此，针对肿瘤抗原的免疫耐受或激活神经营养因子受体途径诱导神经元分化的肿瘤患儿，
4、机制上来说，高危神经母细胞瘤细胞通过下调人类白细胞抗原(hla)i类分子诱导免疫耐受，体外实验可通过干扰素-γ刺激神经母细胞瘤细胞来上调i类抗原，以增强靶向肿瘤抗原的免疫反应，最终引起肿瘤消退。然而，尽管干扰素-γ上调i类抗原分子可增强细胞毒性t细胞对神经母细胞瘤细胞的识别，但同时也降低其对自然杀伤细胞效应的敏感性。研究发现，神经母细胞瘤患者的原发性肿瘤中存在包括i类抗原分子重链的表达同时减少对神经母细胞瘤细胞的杀伤。因此，深入研究这些分子在肿瘤消退中的作用机制是必需的。一项旨在评估不同阶段mycn非扩增性神经母细胞瘤患者中肿瘤相关巨噬细胞浸润的研究表明，4期患儿组织中抗炎性巨噬细胞标志物cd163明显增加，此外，在<18个月大的转移性神经母细胞瘤组织中巨噬细胞相关标志物(cd33、cd16、il6r、il10、fcgr3)高于18个月大的患儿。这表明炎症反应和肿瘤微环境可能对特定患者组中神经母细胞瘤的进展和预后产生重要影响。
5、临床上针对不同风险级别的神经母细胞瘤的治疗方案不同，低风险患儿在手术或不完全切除的情况下可获得90％以上的长期治愈。中风险患儿优先接受化疗后进行手术，若对化疗敏感性的患者则不需要手术治疗，该治疗方案可使患儿3年无进展生存期达80％，总生存期为95％。而对于高危儿童的治疗很复杂，包含多个连续阶段。第一阶段诱导期接受多药联合化疗，使肿瘤缩减至适合手术切除大小同时减少转移；第二阶段为自体串联骨髓移植的巩固治疗以实现局部治疗控制；第三阶段可通过辐射进行保守疗法；最后一阶段为治疗的维持阶段，将与维甲酸或免疫治疗相结合。进入这一阶段的患者已达到最小残留疾病状态，也是测试单克隆抗体治疗和细胞因子最适合的临床方案。
6、目前，靶向神经母细胞瘤的免疫疗中，以pd-1/pdl-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂疗法、以car-t为代表的过继细胞免疫疗法等在一些血液及部分实体肿瘤中已经取得了革命性的进展，但在神经母细胞瘤的免疫治疗中仍缺乏响应。且针对神经母细胞瘤免疫疗法的长期毒性知之甚少，特别是在年幼的婴儿中也是未知。已有的临床试验发现，较高剂量白细胞介素-2存在着严重毒性及较低剂量的未确定疗效，伴随着一些毛细血管渗漏、急性炎症反应和心肺疾病等副作用；低剂量白细胞介素-2耐受性更好，但同时促进了免疫抑制性调节性t细胞的增殖。而接受gd2抗体的儿童也会出现剂量依赖性疼痛、发热、心动过速、毛细血管渗漏，偶尔还会出现过敏反应、低血压、电解质失衡和胃肠道症状。自体骨髓移植期或gd2抗体和过继回输nk细胞也会引起致命的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hlh)等罕见的副作用。目前的免疫疗法也同时存在着疫苗或抗体的安全性和持续有效性的可靠论证。影响神经母细胞瘤免疫治疗疗效及耐药性的因素一方面是归因于神经母细胞瘤本身免疫原性低，另一方面，肿瘤本身遗传和表观遗传缺陷、及肿瘤微环境的改变都是影响免疫治疗疗效的重要因素。
技术实现思路
1、本专利技术的第一方面的目的，在于提供检测物质在制备神经母细胞瘤预后评估的产品中的应用。
2、本专利技术的第二方面的目的，在于提供物质在制备预防和/或治疗神经母细胞瘤的药物中的应用。
3、本专利技术的第三方面的目的，在于提供ptbp2和/或ccl5和/或ifna2和/或ifnb1作为靶点在开发神经母细胞瘤相关产品中的应用。
4、本专利技术的第四方面的目的，在于提供一种药物。
5、本专利技术的第五方面的目的，在于提供一种标志物组合。
6、本专利技术的第六方面的目的，在于提供一种产品。
7、为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
8、本专利技术的第一个方面，提供(a1)～(a4)中任意一种、任意两种、任意三种或任意四种在制备神经母细胞瘤预后评估的产品中的应用；
9、(a1)检测ptbp2的物质；
10、(a2)检测ccl5的物质；
11、(a3)检测ifna2的物质；
12、(a4)检测ifnb1的物质。
13、所述检测ptbp2的物质为定量检测ptbp2的物质。
14、优选地，所述检测ptbp2的物质为在基因水平和/或蛋白质水平上检测ptbp2的物质。
15、优选地，所述物质是用于选自下组的一种或多种检测技术或方法中的物质：免疫组织化学法、western印迹法、northern印迹法、pcr、生物芯片法。
16、优选地，所述免疫组织化学法选自：免疫荧光法、免疫酶标法(elisa)和免本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.(a1)～(a4)中任意一种、任意两种、任意三种或任意四种在制备神经母细胞瘤预后评估的产品中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：
4.(f1)～(f6)中任意一种、任意两种、任意三种、任意四种、任意五种或任意六种在(1)～(19)中任一项中的应用；
5.(g1)～(g4)中任意一种、任意两种、任意三种或任意四种作为靶点在开发神经母细胞瘤相关产品中的应用；
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：
7.一种药物，包含：(f1)～(f5)中任意一种、任意两种、任意三种、任意四种或任意五种；
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于：
9.一种标志物组合，包含：(g1)～(g4)中任意两种、任意三种或任意四种：
10.一种产品，包含：(a1)～(a4)中任意两种、任意三种或任意四种；
【技术特征摘要】
1.(a1)～(a4)中任意一种、任意两种、任意三种或任意四种在制备神经母细胞瘤预后评估的产品中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：
4.(f1)～(f6)中任意一种、任意两种、任意三种、任意四种、任意五种或任意六种在(1)～(19)中任一项中的应用；
5.(g1)～(g4)中任意一种、任意两种、任意三种或任意四种作为靶...
【专利技术属性】
技术研发人员：缪蕾，卓振建，唐决，
申请(专利权)人：广州市妇女儿童医疗中心，
类型：发明
国别省市：
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