本发明专利技术提供了炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，以及一类新的炔丙基亚胺类化合物；所述炔丙基亚胺类化合物结构如式（Ｉ）所示；本发明专利技术的有益效果主要体现在：（１）所述炔丙基亚胺类化合物制备所需要的设备简单，操作过程简便，原料来源都已商品化容易得到，该类化合物作为单胺氧化酶抑制剂性质很稳定，纯度也很高（９９％以上）；（２）与已有的单胺氧化酶抑制剂相比，结构简单，其抑制活性、对ＭＡＯ－Ａ和ＭＡＯ－Ｂ选择性都有很大的提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的应用，以及 一类新的炔丙基亚胺类化合物。(二)
技术介绍
自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来，对MAO抑制剂的研究成 为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂，因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时 能使P450s失活而导致肝脏毒性；又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑 制剂，这类可称为第二代。但因为cheese reaction引发高血压，限制了其应用。因此， 发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类新型的单胺氧化酶抑制剂——丙炔基亚胺类化合物，这类单胺氧化酶抑制剂制备方法简单，性质稳定，抑制活性高、选择性好。 本专利技术采用的技术方案是 炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述炔丙基亚胺类化合物结构如式(I)所示 (I ) 式(I)中， &为苯基或取代苯基、杂环基或取代杂环基、CI C4脂肪基或取代脂肪基；所述 杂环基为吡唑基、嘧啶基、呋喃基、吲哚基、喹啉基或苯并吡喃_4-酮基；所述脂肪基为直链 或支链的烷基或烯基； 所述取代苯基的取代基选自下列中的一种或多种C1 C4烷基，CI C4烯基， CI C4烷氧基，卤素，羟基，硝基，苯甲氧基，苯乙烯基，羧甲酯基苯基，羟乙基甲氨基，吡啶 基；上述取代基团位于苯环的2 6号位，取代基的数目1 5个，这些取代基可以是相同 的也可以是不同的。 所述取代杂环基的取代基选自下列中的一种或多种C1 C4烷基，C1 C4烯基， CI C4烷氧基，卤素，羟基；取代基的数目为1 5个，可以是相同的也可以是不同的。 所述取代脂肪基的取代基选自下列中的一种或多种苯基，呋喃基，吲哚基，卤素 取代吲哚基，卤素，羟基，硝基，羟基取代萘基。取代基的数目为l个或2个以上，可以是相 同的也可以是不同的。 所述的炔丙基亚胺类化合物可依据以下方法制备 <formula>formula see original document page 8</formula> 化合物a和丙炔胺溶解在干燥的溶剂中如THF，二氯甲烷，加入脱水剂如无水硫酸镁，五氧化二磷/三氧化二铝，二氯化锌，分子筛等，25 6(TC条件下搅拌反应，反应过程用TCL板进行跟踪，反应完全后，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，剩余物用二氯甲烷萃取，饱和食盐水和碳酸氢钠溶液洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到粗品，如有必要，柱层析进行纯化。 所述炔丙基亚胺类化合物为下列之一 <formula>formula see original document page 9</formula>(21)\=/ 、。 优选的，下列之一的化合物可用于制备MA0-A抑制剂 优选的，下列之一的化合物可用于制备MA0-B抑制剂:( 上述丙炔基亚胺类化合物可用荧光探针的方法检测对MA0-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行将待测的样品溶解在匿SO中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO 4iU、硼酸缓冲液(pH = 8. 4) 、1 lOOiil BSA(l 100mg/ml)，加入待测样品溶液，混合均匀、在0 38t:水浴中反应3h，然后加入探针2 ill (1 100mmol/ml)，抑制剂最终浓度0 10—2咖01/1，混合物再在0 38t:水浴中反应1 24h，用全功能荧光分光光度计(Aex/、m = 365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC5。。 本专利技术还涉及一类新的丙炔基亚胺类化合物，所述化合物为下列之一 <formula>formula see original document page 12</formula>(19) 0CH3 (20) H3C0 。 本专利技术的有益效果主要体现在 (1)所述炔丙基亚胺类化合物制备所需要的设备简单，操作过程简便，原料来源都 已商品化容易得到，该类化合物作为单胺氧化酶抑制剂性质很稳定，纯度也很高(99%以 上)； (2)与已有的单胺氧化酶抑制剂相比，结构简单，其抑制活性、对MA0-A和MA0-B选 择性都有很大的提高。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并—'仅限于 此 实施例1 : (3，5_ 二甲基-2-丙炔基亚胺)-lH-吡咯(化合物1)的合成 (3，5-二甲基-lH-吡咯)-2-甲醛O. 25g(2mmo1)被溶解在干燥THF(100ml)中，溶 解完全后加入丙炔胺4. 0ml (60mmol)，无水硫酸镁5. 0g (40mmol)，室温中搅拌反应48h。过 滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，剩余物用二氯甲烷萃取，饱和食盐水(100ml)和饱和碳酸 氢钠溶液(100ml)洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到粗品，柱层析(硅胶 为固定相，展开剂为乙酸乙酯/石油醚，梯度浓度，在乙酸乙酯/石油醚体积比1 : l时获 得产物，下同)，得到黄色固体0. 278g，产率87% 。 》' UM B 实施例2 :二苯基丙炔基亚胺(化合物2)的合成 二苯甲酮0. 36g (2mmo1)，丙炔胺4ml溶解在干燥的15ml 二氯甲烷中，冷却 至-20°C，用针筒加入四氯化钛3ml，室温中反应3d，反应完全后，过滤，滤液中加入二氯甲 烷萃取，饱和食盐水和碳酸氢钠溶液洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到 粗品，柱层析进行纯化，得到黄色液体0. 4166g，产率96% 。 实施例3 : (5，6_ 二甲氧基)苯基丙炔基亚胺(化合物18)的合成 5，6-二甲氧基苯甲醛0. 332g(2mmo1)溶解在100ml苯中，加入丙炔胺2ml，无水硫13酸镁0. 5g，在80°C回流反应18h，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，剩余物用二氯甲烷萃 取，饱和食盐水(100ml)和饱和碳酸氢钠溶液(100ml)洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥， 过滤，蒸干，得到粗品，柱层析，得到红褐色液体0. 37g，产率92% 。 实施例4 21 : 按照表1中&组成，取相应的醛或酮为原料，按照实施例1方法制备得到相应炔 丙基亚胺类化合物。 上述所合成的丙炔基亚胺类化合物用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑 制活性，所述的方法按照以下步骤进行 将待测的样品溶解在匿S0中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MA0(10mg/ ml)4iil、硼酸缓冲液(pH = 8. 4) 、50iU BSA(50mg/ml)，加入待测样品溶液，混合均匀、在 30 38。C水浴中反应3h，然后加入探针7-(3-氨基丙氧基)香豆素2 y 1 (50mmol/ml)，抑 制剂最终浓度0 10—2咖01/1，混合物再在30士5t:水浴中反应12h，用全功能荧光分光光度计H = 365/460咖)进行检测。根据所得数据计算出IC^结果见表1。 表1 :化合物1 21抑制活性及选择性数据 <table>table see original document pa本文档来自技高网...
【技术保护点】
炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述炔丙基亚胺类化合物结构如式（Ⅰ）所示： ＊＊＊ （Ⅰ） 式（Ⅰ）中， Ｒ↓［１］为苯基或取代苯基、杂环基或取代杂环基、Ｃ１～Ｃ４脂肪基或取代脂肪基；所述杂环基为吡唑基、嘧啶基、呋喃基、吲哚基、喹啉基或苯并吡喃－４－酮基； 所述取代苯基的取代基选自下列中的一种或多种：Ｃ１～Ｃ４烷基，Ｃ１～Ｃ４烯基，Ｃ１～Ｃ４烷氧基，卤素，羟基，硝基，苯甲氧基，苯乙烯基，羧甲酯基苯基，羟乙基甲氨基，吡啶基； 所述取代杂环基的取代基选自下列中的一种或多种：Ｃ１～Ｃ４烷基，Ｃ１～Ｃ４烯基，Ｃ１～Ｃ４烷氧基，卤素，羟基； 所述取代脂肪基的取代基选自下列中的一种或多种：苯基，呋喃基，吲哚基，卤素取代吲哚基，卤素，羟基，硝基，羟基取代萘基。
【技术特征摘要】
炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述炔丙基亚胺类化合物结构如式(I)所示式(I)中，R1为苯基或取代苯基、杂环基或取代杂环基、C1～C4脂肪基或取代脂肪基；所述杂环基为吡唑基、嘧啶基、呋喃基、吲哚基、喹啉基或苯并吡喃-4-酮基；所述取代苯基的取代基选自下列中的一种或多种C1～C4烷基，C1～C4烯基，C1～C4烷氧基，卤素，羟基，硝基，苯甲氧基，苯乙烯基，羧甲酯基苯基，羟乙基甲氨基，吡啶基；所述取代杂环基的取代基选自下列中的一种或多种C1～C4烷基，C1～C4烯基，C1～C4烷氧基，卤素，羟基；所述取代脂肪基的取代基选自下列中的一种或多种苯基，呋喃基，吲哚基，卤素取代吲哚基，卤素，羟基，硝基，羟基取代萘基。F2009101536015C0000011.tif2.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述炔丙基亚胺类化合物为下列之一 <formula>formula see original document page 2</formula>式(I)中，<formula>formula see ori...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱勍，贾朝，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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