复合甘草酸氨基酸注射液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药品技术领域，具体是一种复合甘草酸氨基酸注射液，同时，本发明专利技术还涉及制备该注射液的方法及其在药品中的应用。目的是提供一种复合甘草酸氨基酸注射液，该注射液具有显著地抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒作用；同时还具有产品质量好、服用安全可靠等特点；该方法具有工艺过程简单、产品收率高的特点。本发明专利技术的技术方案：一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于：它是由以下重量百分比的原料药制成：复合甘草酸０．０５～０．４％、氨基酸１．０５～３．２％、木糖醇３～８％、ｐＨ调节剂０．０１～０．０５％，其余为注射用水。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品
，具体是一种复合甘草酸氮基酸注射液，同时， 本专利技术还涉及制备该注射液的方法及其在药品中的应用。
技术介绍
甘草酸是甘草中最主要的活性成分，自然界的甘草皂苷有两种立体异构体(18d—甘草皂苷，18 3—甘草皂苷)。18 3—甘草皂苷通常称为甘草皂苷， 18a —甘草皂苷通常称为异甘草皂苷。甘草中甘草皂苷类化合物以甘草皂苷 为主，仅在甘草根茎中含有微量的异甘草皂苷。甘草皂苷具有多种药理活性， 临床广泛用于抗炎和保肝解毒，目前市场上应用较多的是—甘草皂苷。经临床试验证实使用甘草皂苷注射液，可通过抑制磷脂酶A2的活 性，阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，使得前列腺素、白三烯等炎性 介质无法产生，起到抗炎和强力保护肝细胞膜的作用，还可以抑制核转录因 子一kB的结合活性，阻断各种炎性因子的生成，从而减少组织损伤等作用。 18 0-甘草皂苷药理作用强，具有抗炎、抗补体和免疫调节等作用，而且有毒 性小、药效持久等优点。经药代动力学分析，无论通过静脉注射或口服给予 甘草皂苷，甘草皂苷需在体内代谢成甘草次酸而发挥作用，这一转化过程依 赖肠道正常菌群水解，缓慢进行。但18P—甘草皂苷极性大，在消化道吸收 较差，体内生物转化缓慢，不能马上发挥疗效；同时，现有183-甘草皂苷注 射液中都含有氯化钠，使用时会出现醛固酮增多症副作用；在较长时期或大 剂量用药时可引起药源性高血压、低血钾和水肿等，而现有上市产品中含有 较高水平的Na+也会进一步促进醛固酮增多症的产生，使临床应用受到限制。目前没有更好药物可妥善地解决这一问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题提供一种复合甘草酸氨基酸注射液，该注射 液具有显著地抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒作用；同时 还具有产品质量好、服用安全可靠等特点。本专利技术的另一目的是提供该复合甘草酸氨基酸注射液的制备方法，该方 法具有工艺过程简单、产品收率高的特点。本专利技术的目的还在于提供以复合甘草酸氨基酸注射液为原料制备抗炎、 抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒、婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺 损伤、SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病的药物中应用。本专利技术提供了以下技术方案.， 一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸0.05 0.4%、氨基酸1.05 3.2%、木糖醇3 8%、 pH调节剂0,01 0.05。/。，其余为注射用水。 所述的复合甘草酸氨基酸注射液，它由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸O. 15%、氨基酸2%、木糖醇5%、 pH调节剂0.03。/。，其余为注射用水。 所述的复合甘草酸包括18 a -甘草皂苷和18 3 -甘草皂苷，其中18 a -甘草皂苷和甘草皂苷之间的摩尔比为1 20 : 1。所述18cl-甘草皂苷和18e-甘草皂苷之间的摩尔比优选范围是3 5 : 1。所述的氨基酸由含硫氨基酸和无硫氨基酸组成，所述的含硫氨基酸为半 胱氨酸、半胱氨酸盐、乙酰半胱氨酸或牛磺酸中的任意一种，所述的无硫氨 基酸选用氨基乙酸、丙氨酸或门冬氨酸中的任意一种。所述的含硫氨基酸的加入量为注射液总量的0. 05 0. 2%;所述的无硫氨 基酸的加入量为注射液总量的1 3%。所述的pH调节剂为精氨酸盐、赖氨酸盐、吗啉碱、氨丁三醇中的任意一种，pH调节剂的加入量为注射液总量的0. 5 5%。所述的复合甘草酸氨基酸注射液，包括以下步骤(1) 先将按照上述配比构成的复合甘草酸投入到相应量的注射用水中，再加入配比量的pH调节剂，调节pH值为6. 0 7. 0后，配成单有机胺溶解液;(2) 再上述制备得到的单有机胺溶解液中加入上述配比量的氨基乙酸、 木糖醇，搅拌溶解；再加入注射用水定容至250L，搅匀，过滤后，按常规制备 方法制得静脉用注射液。所述的复合甘草酸氨基酸注射液在制备抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、 免疫调节、解毒的药物中应用。所述的复合甘草酸氨基酸注射液在制备婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺损 伤、SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病的药物中应用。所述的注射用水的制备方法是由自来水通过二级反渗透法制备纯化水， 再通过多效蒸馏法制备；经过大量的临床和药理研究证明，本专利技术制备得到的复合甘草酸氨基酸 注射液具有显著降低血清转氨酶，改善肝脏功能作用，其降酶机制主要通过 抑制免疫介导细胞毒性对肝细胞的损伤，包括DTH反应性T细胞(CD/ 、 Thl 细胞)和T细胞毒反应(效应细胞是CD/细胞，CTL)。肝内免疫反应已被公 认为造成肝损伤的重要机制，其中细胞免疫反应不仅是肝炎发病及持续的直 接因素，其调节的失常又是肝炎慢性化的主要原因之一；细胞免疫反应中 CD^ + T细胞又是引起肝损伤的主要效应细胞，而钙离子与血浆内毒素水平也 与肝损伤呈正相关。本专利技术能通过抑制免疫介导细胞毒性对肝细胞的损伤， 也能抑制细胞内钙离子与血浆内毒素水平，从而显示降低血清转氨酶，改肝脏功能作用。复合甘草酸氨基酸注射液与现有使用的18P-甘草皂苷注射液相比，能阻止或减轻由于长期大剂量用药而引起的醛固酮增多造成电解质代谢异常而出 现高血压、水肿等。临床使用表明，本专利技术提供的复合甘草酸氨基酸注射液 比现有的同类产品引起的不良反应发生率低。同时，由于本专利技术的组成成分 中加入木糖醇代替氯化钠，使复合甘草酸氨基酸注射液能进入胰岛素的细胞 内，具有抑制酮体生成，并能提高其它成分的利用率。研究证明，复合甘草 酸氨基酸注射液能发挥抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒等 作用，其应用领域不断拓宽，可用于婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺损伤等疾病，尤其对SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病也具有良好治疗作用。最近研究证实，本专利技术提供的复合甘草酸氨基酸注射液能有效阻止动脉粥样硬化症(AS)的三个危险因素高血脂症、脂蛋白被自由基氧化和炎症因子损伤血管内皮细胞等，对动脉粥样硬化症也具有良好治疗作用。 本专利技术所提供的制备方法还具有工艺过程简单、产品收率高的特点。 本专利技术中所提到的半胱氨酸、半胱氨酸盐、乙酰半胱氨酸、牛磺酸、氨基乙酸、丙氨酸、门冬氨酸、甘草酸精氨酸盐、赖氨酸盐、吗啉碱、氨丁三醇均为药用原辅料，且均为外购得到。本专利技术中涉及的配比及其百分含量均以重量计。具体实施例方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。在这些实施例 中，除另有说明外，所有百分含量均以重量计。 实施例1称取复合甘草酸0. 375kg (其中18 a -甘草皂苷0. 281kg、 18 3 -甘草皂苷0.094kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入氨丁三醇40g，搅拌；然后向该混合溶液中分别加入0.2kg的半胱氨酸、3kg氨基乙酸、8kg的木糖 醇，溶解；加入注射用水定容至250L，搅匀，调节溶液pH值至6.5，搅匀、 过滤，灌装于100ml输液瓶中，加塞、轧盖，在115t:灭菌30min。制备得率 为99.5%。实施例2称取复合甘草酸0.3kg (其中18a-甘草皂苷0.25kg、 甘草皂苷 0.05kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入30g的精氨酸盐，搅拌； 然后向该混合溶液中分别加入0.2kg的乙酰半氨酸、2kg氨基乙酸、5kg的木 糖醇，溶解；加入注射用水定容本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于：它是由以下重量百分比的原料药制成：复合甘草酸０．０５～０．３％、氨基酸１．０５～３．２％、木糖醇３～８％、ｐＨ调节剂０．０１～０．０５％，其余为注射用水。

【技术特征摘要】
1、一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸0.05～0.3％、氨基酸1.05～3.2％、木糖醇3～8％、pH调节剂0.01～0.05％，其余为注射用水。2、 根据权利要求1所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸O. 15°/。、氨基酸2%、木糖醇5%、 pH调节剂0.03y。，其余为注射用水。3、 根据权利要求1或2所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所 述的复合甘草酸包括18ci-甘草皂苷和甘草皂苷，其中18a-甘草皂苷和 18 3-甘草皂苷之间的摩尔比为1 20 : 1。4、 根据权利要求3所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的 18a-甘草皂苷和甘草皂苷之间的摩尔比优选范围是3 5 : 1。5、 根据权利要求1所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的 氨基酸由含硫氨基酸和无硫氨基酸组成，所述的含硫氨基酸为半胱氨酸、半胱氨 酸盐、乙酰半胱氨酸或牛磺酸中的任意一种，所述的无硫氨基酸选用氨基乙酸、 丙氨酸或门冬氨酸中的任意一种。6、 根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄让笑，娄国强，梁伟峰，王福根，方红英，邵益丹，
申请(专利权)人：杭州市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]