本发明专利技术涉及医药中间体的制备方法领域，特别是涉及制备２，４，５－三氟苯乙腈的制备方法领域。本发明专利技术以２，４，５－三氟苄氯与氰化剂在离子液体中反应得到２，４，５－三氟苯乙腈。通过纯化处理得到的２，４，５－三氟苯乙腈含量大于９９．８％。本发明专利技术２，４，５－三氟苯乙腈的制备方法，原料廉价易得，反应条件温和，经济环保，易于实现工业化，并且产品纯度高，质量稳定，完全符合作为药物中间体的使用要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药中间体的制备方法领域，特别是涉及制备2，4，5-三氟苯乙腈 的制备方法领域。
技术介绍
2,4,5-三氟苯乙腈是合成治疗糖尿病新药的关键中间体。中国专利 200510030162.0报道了用2,4,5-三氟苄氯和氰化钾或氰化钠和四甲基氯化铵或四 丁基溴化铵在有机溶剂中反应，制备得到2,4,5-三氟苯乙腈，该方法收率较低， 相转移催化剂回收利用困难，经济性不高，环境不友好。目前，虽然2,4,5-三氟苯乙腈的制备技术在很大程度上已有改进，但2,4,5-三氟苯乙腈的分离提纯却一直都不理想，而分离提纯产物一直是合成化学的难 题，用水提取分离只适用于亲水产物，蒸馏技术也不适宜用于挥发性差的产物， 使用有机溶剂又会引起交叉污染。现在全世界每年的有机溶剂消耗达50亿美元， 对环境及人体健康构成极大威胁。随着人们环境保护意识的提高，在全世界范围 内对绿色化学的呼声越来越高，传统的溶剂提取技术急待改进。而离子液体的无 味、无恶臭、无污染、不易燃、易与产物分离、易回收、可反复多次循环使用、 使用方便等优点，是传统挥发性溶剂的理想替代品，它有效地避免了传统有机溶 剂的使用所造成的环境、健康、安全以及设备腐蚀等问题，为名副其实的、环境 友好的绿色溶剂。因此，以离子液体为溶剂生产2,4，5-三氟苯乙腈的方法不仅是从生产成本和 安全性的角度还是环境友好性的角度都是合理的。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种工艺流程简单、反应条件温 和、环境友好、后处理简便且利用离子液体独特的理化性质分离提纯产物，使得 产物易分离、纯度高、成本低的2，4,5-三氟苯乙腈的制备方法。本专利技术涉及一种2，4,5-三氟苯乙腈的制备方法，它是通过以下反应实现 ^^^JCI 氰化剂^)^7^ 离子液体 ^)^^^CN具体为在2,4，5-三氟苄氯和氰化剂在离子液体中反应得到2,4,5-三氟苯乙腈。作为本专利技术的一个优选实施方案，采用蒸馏后精馏再分步结晶的方法提纯，且以离子液体作为溶剂。作为本专利技术的一个优选实施方案，反应中所用的氰化剂为氰化钾，氰化钠，优选氰化钠。作为本专利技术的一个优选实施方案，反应中2,4,5-三氟节氯与氰化剂的摩尔比 为1: (0.5 3)，优选1: (1 1.5)。作为本专利技术的一个优选实施方案，反应中所用的离子液体为l-正丁基-3-甲 基咪唑六氟磷酸盐([BMIm]PF6 ) 、 1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐 ([BMIm]BF4)、 l-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、l-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸 盐，优选l-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([BMIm]PF6)。作为本专利技术的一个优选实施方案，反应中所用的2,4，5-三氟苄氯在离子液体 中的浓度为0.1M 3M，优选1.5M 2.5M。作为本专利技术的一个优选实施方案，反应温度为20 12(TC,优选40 8(TC。本专利技术的有益效果本专利技术，原料廉价易得， 反应条件温和，离子液体可回收重复利用，易于实现工业化，并且产品易分离、 纯度高，质量稳定，收率高，完全符合作为药物中间体的使用要求。附图说明图1为本专利技术中2,4,5-三氟苯乙腈的氢谱谱图。具体实施例方式以下典型反应用来举例说明本专利技术。在本领域内技术人员对专利技术所做的简单 替换或改进等均属于本专利技术所保护的技术方案之内。使用的原料2,4，5-三氟苄氯本公司自有产品；氰化钠，氰化钾购自台州市4中海医药化工有限公司；l-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([BMIm]PF6):购自上海成捷化学有限公司 l-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([BMIm]BF4):购自上海成捷化学有限公司 l-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐购自上海成捷化学有限公司l-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐购自上海成捷化学有限公司核磁共振的仪器型号及分析条件采用Bruker Avance DMX500型超导核磁共振 波谱仪；共振频率500MHZ;以CDCl3为溶剂，TMS为内标。实施例1在250ml的四口反应瓶中加入离子液体l-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐 200ml， 2,4,5-三氟苄氯36.1g (0.2mol)，搅拌待其溶解后，加入充分碾碎的固体 氰化钠粉术11.3g (0.231mol)， 70'C反应2小时，冷却至室温，用100ml乙腈萃 取两次，干燥后蒸馏再精馏得到2，4,5-三氟苯乙腈28.6g，含量99.8%,收率83.6%。 说明书附图中图1是2,4，5-三氟苯乙腈的氢谱谱图。核磁共振数据分析lH-NMR(CDC13,500Hz) 5 : 3,74(s,2H),7.01(m，lH)，7.30(m,lH)。实施例2按实施例l，以15g (0.231mol)氰化钾代替氰化钠，反应得到2,4,5-三氟苯 乙腈26.2g，含量99.2%，收率76.6%。实施例3按实施例l，氰化钠的用量增加到19.6g (0.4mol)，反应得到2，4,5-三氟苯乙 腈27.6g，含量98.1%，收率80.7%。实施例4按实施例l，氰化钠的用量减少到9.8g (0.2mol)，反应得到2,4,5-三氟苯乙腈26.6g，含量98.4%，收率77.8%。实施例5反按实施例1，以200ml l-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐代替l-正丁基-3-甲基 咪唑六氟磷酸盐，反应得到2,4,5-三氟苯乙腈25.1g，含量98.3%，收率73.4%。实施例6按实施例1，以200ml l-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐代替l-正丁基-3-甲基 咪唑六氟磷酸盐，反应得到2,4,5-三氟苯乙腈26.1g，含量97.1%，收率76.3%。实施例7按实施例1，以200mll-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸盐代替l-正丁基-3-甲基 咪唑六氟磷酸盐，反应得到2,4,5-三氟苯乙腈25g，含量93.5%，收率73.1%。实施例8按实施例1，离子液体l-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的用量减少到100ml 应得到2,4,5-三氟苯乙腈17.6g，含量92.8 %，收率51.5%。实施例9按实施例l，反应温度为9(TC，反应2小时，得到2,4,5-三氟苯乙腈26.9g， 含量98.4%，收率78.7%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
２，４，５－三氟苯乙腈的制备方法，其特征在于，它是通过以下反应实现的： ＊＊＊ 具体为２，４，５－三氟苄氯和氰化剂在离子液体中反应得到２，４，５－三氟苯乙腈。
【技术特征摘要】
1.2，4，5-三氟苯乙腈的制备方法，其特征在于，它是通过以下反应实现的具体为2，4，5-三氟苄氯和氰化剂在离子液体中反应得到2，4，5-三氟苯乙腈。2. 如权利要求1所述的2,4,5-三氟苯乙腈的制备方法，其特征在于采用先蒸馏后 精馏再分歩结晶的方法提纯，且以离子液体作为溶剂。3. 如权利要求1所述的2,4，5-三氟苯乙腈的制备方法，其特征在于反应中所用的 氰化剂为氰化钾，氰化钠，优选氰化钠。4. 如权利要求l所述的2,4,5-三氟苯乙腈的制备方法，其特征在于反应中2,4,5-三氟苄氯与氰化剂的摩尔比为1: (0.5 3)，优选l: (1 1.5)。5. 如权利要求2所述的2,4,5...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟建新，邵鸿鸣，
申请(专利权)人：浙江永太科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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