【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种六元芳环并吡咯类化合物的制备方法及生产工艺。
技术介绍
1、六元芳环并吡咯类化合物在药物领域有着广泛的应用，如中国专利cn102574799a中公开了吡啶并吡咯类化合物可用于合成药物达拉非尼，该药物可以被用来治疗皮肤癌黑色素肿瘤。中国专利cn110903254a中公开了吡嗪并吡咯类化合物可用于合成jak1抑制剂乌西替尼，该药物用于治疗类风湿性关节炎(ra)、克罗恩病(cd)、溃疡性结肠炎(uc)、银屑病关节炎(psa)等疾病。
2、在现有技术中，cn1095751019 a、cn 102574799a等多篇专利报道了如下的六元芳环并吡咯类化合物合成方法。
3、
4、然而，上述两篇文献报道的反应均需要在负压条件下进行，而且反应时间长达15-20h。
5、此外，上述两篇文献中所使用的反应溶剂分别为n-甲基吡咯烷酮和乙二醇，这两种溶剂的沸点均在200℃左右，使用常规方法很难去除。
技术实现思路
1、本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种使用低沸点溶剂即使在常压下也能够以高收率得到目标化合物的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法及生产工艺。
2、本专利技术提供了一种六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，具有这样的特征，包括如下步骤：
3、
4、化合物1在碱和溶剂的存在下，反应得到化合物2，
5、上式中，x为h或卤素，a1，a2相互独立地选自ch或n
6、所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾，
7、所述溶剂为甲苯与水组成的混合溶剂。
8、本专利技术提供了一种六元芳环并吡咯类化合物的生产工艺，具有这样的特征，包括如下步骤：
9、
10、上式中，x为h或卤素，a1，a2相互独立地选自ch或n，
11、化合物1在碱和溶剂的存在下发生反应，得到反应液，所述溶剂为甲苯与水组成的混合溶剂；
12、向所述反应液中加入有机溶剂萃取，取有机相；
13、使用氯化钠水溶液洗涤所述有机相，浓缩，得粗品；
14、向所述粗品中加入叔丁基甲基醚打浆，过滤，干燥，即得化合物2。
15、在本专利技术的一种实施方式中，所述反应在0.1bar-1.01bar下进行。
16、在本专利技术的一种实施方式中，所述反应在0.40bar-0.90bar下进行。
17、在本专利技术的一种实施方式中，所述反应在减压环境下进行时，相应的反应时间为5-8h；具体可选6.5h。
18、在本专利技术的一种实施方式中，所述反应在常压下进行时，相应的反应时间为10-20h；具体可选15h。
19、在本专利技术的一种实施方式中，所述碱与化合物1的摩尔比为(2-8)：1。
20、在本专利技术的一种实施方式中，所述混合溶剂中甲苯与水的体积比为(0.9-4)：1。
21、在本专利技术的一种实施方式中，所述化合物1相对混合溶剂的浓度为0.05-0.5g/ml。
22、在本专利技术的一种实施方式中，所述有机溶剂为乙酸乙酯。
23、在本专利技术的一种实施方式中，所述氯化钠水溶液的浓度为15wt％-26.5wt％。
24、在本专利技术的一种实施方式中，所述叔丁基甲基醚与所述粗品的体积质量比为(3-5)：1，ml/g。
25、专利技术的作用与效果：
26、根据本专利技术所涉及的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，因为采用了甲苯和水组成的混合溶剂，所以，本专利技术可以在常压的情况也取得理想的反应收率。
27、根据本专利技术所涉及的六元芳环并吡咯类化合物的生产工艺，因为依次使用了氯化钠水溶液洗涤和叔丁基甲基醚打浆的方法，因此在后处理的过程中不仅可以有效去除副产物，而且还能改善产品性状。
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1.一种六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，
7.一种六元芳环并吡咯类化合物的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的六元芳环并吡咯类化合物的生产工艺，其特征在于：
9.根据权利要求7所述的六元芳环并吡咯类化合物的生产工艺，其特征在于：
10.根据权利要求7所述的六元芳环并吡咯类化合物的生产工艺，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.一种六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的六元芳环并吡咯类化合物的制备方法，其特征在于：
...【专利技术属性】
技术研发人员：陆茜，匡逸，钟永利，罗德智，徐松根，路永建，金鹏，林凯哲，
申请(专利权)人：上海凌凯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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