【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用纳米材料，具体涉及一种自框架纳米递药系统及其制备方法和应用。
技术介绍
1、炎症性肠病，简称ibd，是一种常见慢性胃肠炎症，可引起肠道微生物失衡，肠道黏膜屏障受损，免疫功能下降。目前，临床一线主要使用氨基水杨酸(5-asa)、抗生素、皮质类固醇等药物减轻炎症，修复肠屏障。但由于前述临床常用的药物无法在结肠上形成特异性的靶向治疗，导致药物不能有效地输送到炎症区域，从而降低药物的疗效，且对其他器官会产生不良反应。因此，有必要研发新的药物，用以减少药物在上消化道的流失，增加肠道炎症区吸收。
2、值得注意的是，活性氧(ros)的过度产生，例如增加10-100倍，是ibd的重要病理特征，是导致信号转导失调、炎症反应和dna损伤的直接诱因。ros过度堆积是ibd病理过程中的核心环节，直接加速病程发展和恶化。因此，清除ros已成为一种行之有效的ibd治疗策略。
3、纳米递药系统因其体积小、渗透性高的优点，可增强在肠道黏膜内的渗透性和滞留效果被逐步开发并应用，为各类疾病防治带来了新思路。然而，口服给药用以治疗ibd过程中，消化液会导致纳米递药系统的快速降解，并且ibd引起的腹泻还导致药物快速清除。尽管目前已经开发了各种纳米递药系统用以治疗ibd，但仍然存在停留时间不足、对炎症结肠的靶向效率低的问题，且复杂的合成过程也限制了其在临床上的应用。
技术实现思路
1、为了解决现有的ibd纳米递药系统存在的结构稳定性差、药物利用度低等问题，本专利技术的目的在于提供一
2、本专利技术利用六官能度的环三磷腈单体与含多酚羟基和二硒键的功能分子交联聚合，制备得到粒径均匀、生物相容、高稳定性、抗氧化、抗炎、优于临床一线药物氨基水杨酸的口服型纳米药物，可以延长药物半衰期，实现ros响应性降解和天然多酚化合物持续释放，而不产生毒副产物，有效解决现有口服递药系统在上述应用领域的不足，丰富了ibd递药系统的类型。
3、为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下。
4、本专利技术的第一方面提供一种自框架纳米递药系统的制备方法，包括以下步骤：
5、将天然多酚、含二硒键的功能分子和六氯环三磷腈单体溶于溶剂中，得到混合溶液；其中天然多酚的物质的量和含二硒键的功能分子的物质的量的总和与六氯环三磷腈单体的摩尔比为1～3:1；
6、将混合溶液与缚酸剂混合，在缚酸剂催化下发生反应，制备得到自框架纳米递药系统。
7、在一个优选的实施例中，天然多酚为槲皮素、白藜芦醇、姜黄素中的任意一种。
8、在一个优选的实施例中，含二硒键的功能分子为硒代胱胺、4,4'-二硒烷二基二苯胺中的任意一种。
9、在一个优选的实施例中，天然多酚与含二硒键的功能分子的摩尔比为1:1～2。
10、在一个优选的实施例中，缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠溶液中的任意一种。
11、在一个优选的实施例中，氢氧化钠溶液的摩尔浓度为0.05～0.125mol/l。
12、在一个优选的实施例中，缚酸剂的用量是混合溶液的总体积的1～5％。
13、在一个优选的实施例中，所述溶剂为乙腈或四氢呋喃。
14、在一个优选的实施例中，在缚酸剂催化下发生反应的条件为：
15、反应温度为0～40℃；反应时间为3～5h。
16、在一个优选的实施例中，反应完成后还包括离心，干燥；其中，离心速率为8000～10000rpm，离心时间为10min。
17、本专利技术的第二方面提供一种自框架纳米递药系统，采用第一方面所述的制备方法制备得到。
18、在一个优选的实施例中，所述自框架纳米递药系统是由天然多酚、含二硒键的功能分子和六氯环三磷腈单体制备而成，其中，六氯环三磷腈(hccp)单体含六个键能较低的p-cl键，可以任意与含酚羟基的天然多酚、含多氨基的二硒键功能分子在缚酸剂催化下发生亲核取代反应，聚合生成自框架纳米递药系统。
19、在一个优选的实施例中，所述自框架纳米递药系统，是利用六氯环三磷腈单体与含多酚羟基的天然多酚和含二硒键的功能分子进行交联聚合，制备自框架纳米递药系统；
20、所述自框架纳米递药系统是以六氯环三磷腈作为交联结构的中心，利用六氯环三磷腈的p-cl键与天然多酚的酚羟基，和/或，含二硒键的功能分子的氨基在缚酸剂催化下发生亲核取代反应制备得到。
21、本专利技术的第三方面提供一种自框架纳米递药系统应用于制备治疗炎症性肠病的药物的用途，所述自框架纳米递药系统为第二方面所述的自框架纳米递药系统。
22、在一个优选的实施例中，所述药物为口服药物。
23、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
24、1、本专利技术利用六官能度的环三磷腈单体与含多酚羟基的天然多酚和含二硒键的功能分子交联聚合，制备得到粒径均匀、生物相容、高稳定性、抗氧化、抗炎、优于临床一线药物氨基水杨酸的口服型纳米药物，解决现有纳米递药系统存在的结构稳定性差、治疗功能单一、药物利用度低等问题，并丰富了治疗炎症性肠的递药系统类型。
25、2、本专利技术制得的自框架纳米递药系统为单分散微球，且具有良好的水分散稳定性和生理稳定性，可以长期保存；还能够抵御胃肠道极端环境，而在炎症性结肠环境有效降解。其负表面电荷和组织粘附性，可实现在炎症结肠部位长期富集，响应和消除过载的ros实现框架降解和天然多酚持续释放；可以安全、有效的治疗炎症性肠病。
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1.一种自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，天然多酚为槲皮素、白藜芦醇、姜黄素中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，含二硒键的功能分子为硒代胱胺、4,4'-二硒烷二基二苯胺中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，天然多酚与含二硒键的功能分子的摩尔比为1:1～2。
5.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠溶液中的任意一种。
6.根据权利要求5所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，氢氧化钠溶液的摩尔浓度为0.05～0.125mol/L。
7.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，缚酸剂的用量是混合溶液的总体积的1～5％。
8.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈或四氢呋喃。
9.一种自框架纳米递药
10.一种自框架纳米递药系统应用于制备治疗炎症性肠病的药物的用途，其特征在于，所述自框架纳米递药系统为权利要求9所述的自框架纳米递药系统。
...【技术特征摘要】
1.一种自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，天然多酚为槲皮素、白藜芦醇、姜黄素中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，含二硒键的功能分子为硒代胱胺、4,4'-二硒烷二基二苯胺中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，天然多酚与含二硒键的功能分子的摩尔比为1:1～2。
5.根据权利要求1所述的自框架纳米递药系统的制备方法，其特征在于，缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠溶液中的任意一种。
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【专利技术属性】
技术研发人员：孟令杰，景旭楠，阎俊，陈彦妮，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：
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