【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、本专利技术部分提供式(i)化合物及其药学上可接受的盐。此类化合物可共价抑制her2(包括her2突变)的活性，由此影响生物功能。在一些实施方案中，本专利技术提供了对her2突变具有选择性的化合物。在一些实施方案中，本专利技术提供了对抑制her2及her2突变的亲和力大于其对抑制egfr的亲和力的化合物。在一些实施方案中，本专利技术提供了可抑制her2阳性或her2扩增性癌症的脑转移的活性的化合物。在另一实施方案中，本专利技术提供了可抑制her2突变阳性或her2突变扩增性癌症的脑转移的活性的化合物。也提供药物组合物及药剂，其包含单独或与另外的抗癌治疗剂组合的本专利技术的化合物或盐。
2、本专利技术也部分提供制备本专利技术的化合物、药学上可接受的盐及组合物的方法及使用前述物质的方法。
3、在一个方面中，本专利技术提供一种式(i)化合物：
4、
5、或其药学上可接受的盐，其中a、l1、l2、r1、r2、r3、r4及n如本文所定义。
6、在另一方面中，本专利技术提供一种药物组合物，其包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐。在又一方面中，本专利技术提供一种药物组合物，其包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的赋形剂。在又另一方面中，所述药物组合物包含两种或更多种药学上可接受的赋形剂。
7、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗适用her2突变抑制剂的疾病或病状的药物组合物，其包含式(i
8、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗适用her2的脑渗透性抑制剂的疾病或病状的药物组合物，其包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐。在又一方面中，本专利技术提供一种用于治疗适用her2突变的脑渗透性抑制剂的疾病或病状的药物组合物，其包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
9、本专利技术也提供治疗方法及用途，其包含向受试者施用式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
10、在另一方面中，本专利技术提供一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗需要此类治疗的受试者。在一些实施方案中，本专利技术提供一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗受试者的异常细胞生长、尤其癌症。
11、在另一方面中，本专利技术提供一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用作药剂，尤其用于治疗异常细胞生长(诸如癌症)的药剂。
12、在又另一方面中，本专利技术提供如本文所描述的任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗适用her2突变的抑制剂的疾病或病状的药剂。
13、在又另一方面中，本专利技术提供如本文所描述的任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗适用her2的脑渗透性抑制剂的疾病或病状的药剂。在又一方面中，本专利技术提供如本文所描述的任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗her2突变的脑渗透性抑制剂的疾病或病状的药剂。
14、在又另一方面中，本专利技术提供如本文所描述的任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗适用her2突变的抑制剂的疾病或病状。
15、在又另一方面中，本专利技术提供如本文所描述的任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗适用her2的脑渗透性抑制剂的疾病或病状。在又一方面中，本专利技术提供如本文所描述的任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗适用her2突变的脑渗透性抑制剂的疾病或病状。
16、在另一方面中，本专利技术提供如本文任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症。
17、在另一方面中，本专利技术提供如本文任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用作药剂。
18、在另一方面中，本专利技术提供如本文任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于疗法中。
19、在又另一方面中，本专利技术提供如本文任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗适用her2的脑渗透性抑制剂的疾病或病状。在又一方面中，本专利技术提供如本文任何实施方案中所定义的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗适用her2突变的脑渗透性抑制剂的疾病或病状。
20、在一个方面中，本专利技术提供一种用于治疗有需要的受试者的异常细胞生长、尤其癌症的方法，其包含向该受试者施用治疗有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。式(i)化合物可作为单一药剂施用，或可与其他抗癌治疗剂、尤其与适合于特定癌症的标准护理剂组合施用。
21、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗异常细胞生长、尤其癌症的方法，其包含施用治疗有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
22、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗或改善有需要的患者的异常细胞生长、尤其癌症的方法，其包含向该患者施用式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
23、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗受试者的由her2突变介导的病症的方法，其包含以有效治疗该病症、尤其癌症的量向该受试者施用式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
24、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗受试者的由her2扩增性或her2阳性癌症的脑转移介导的病症的方法，其包含以有效治疗该病症的量向该受试者施用式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
25、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗或预防由her2突变调节的疾病或病症的方法，其包含向需要此类治疗的哺乳动物施用有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
26、在另一方面中，本专利技术提供一种用于治疗或预防由her2扩增性或her2阳性癌症的脑转移调节的疾病或病症的方法，其包含向需要此类治疗的哺乳动物施用有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
27、在又一方面中，本专利技术提供一种用于治疗有需要的受试者的异常细胞生长、尤其癌症的方法，其包含向该受试者施用一定量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐与一定量的额外抗癌治疗剂的组合，这些量一起有效治疗该异常细胞生长。
28、在另一方面中，本专利技术提供一种抑制有需要的患者的her2突变活性的方法，其包含向该患者施用式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
29、在另一方面中，本专利技术提供一种抑制有需要的患者的her2扩增性或her2阳性癌症的脑转移活性的方法，其包含向该患者施用式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
30、下文所描述的本专利技术化合物的各实施方案可与本文所描述的本专利技术化合物的一个或多个其他实施方案组合，该一个或多个其他实施方案与其所组合的实施方案不一致。
31、另外，下面描述本专利技术的各实施方案设想本专利技术化合物的药学上可接受的盐在其范畴内。因此，除非明确相反指示，否则词组本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1的化合物或盐，其中R4为氢。
3.根据权利要求1或2中任一项的化合物或盐，其中各R3独立地选自由氟、氯和甲基组成的组，且n为1或2。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物或盐，其中R2选自由以下组成的组：
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物或盐，其中R2选自由以下组成的组：
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物或盐，其中R1选自由以下组成的组：1-丙烯酰基哌啶-4-醇酯、6-丙烯酰基-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚-3-基、1-丙烯酰基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、1-(双环[1.1.0]丁烷-1-羰基)六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、(1-丙烯酰基哌啶-4-基)硫基、2-丙烯酰基-2,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基、4-丙烯酰基哌嗪-1-基、4-丙烯酰基-3,3-二甲基哌嗪-1-基、(1-丙烯酰基哌啶-4-基)(甲基)氨基、1-丙烯酰基哌啶-3-基、1-丙烯酰基-6,6-二甲基哌啶-3-基、1-丙烯酰基八氢环戊二烯并[b]吡...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1的化合物或盐，其中r4为氢。
3.根据权利要求1或2中任一项的化合物或盐，其中各r3独立地选自由氟、氯和甲基组成的组，且n为1或2。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物或盐，其中r2选自由以下组成的组：
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物或盐，其中r2选自由以下组成的组：
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物或盐，其中r1选自由以下组成的组：1-丙烯酰基哌啶-4-醇酯、6-丙烯酰基-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚-3-基、1-丙烯酰基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基、1-(双环[1.1.0]丁烷-1-羰基)六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基、(1-丙烯酰基哌啶-4-基)硫基、2-丙烯酰基-2,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基、4-丙烯酰基哌嗪-1-基、4-丙烯酰基-3,3-二甲基哌嗪-1-基、(1-丙烯酰基哌啶-4-基)(甲基)氨基、1-丙烯酰基哌啶-3-基、1-丙烯酰基-6,6-二甲基哌啶-3-基、1-丙烯酰基八氢环戊二烯并[b]吡咯-5-基、1-丙烯酰基哌啶-4-基、3-丙烯酰基-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚-6-基、(1-丙烯酰基氮杂环丁烷-3-基)硫基、4-丙烯酰基-5,5-二甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-丙烯酰基-3,3-二甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、5-丙烯酰基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、4-丙烯酰基-3-(三氟甲基)哌嗪-1-基、4-丙烯酰基-3-甲基哌嗪-1-基、4-丙烯酰基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、6-丙烯酰基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基、6-丙烯酰基-3,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、4-丙烯酰基-3,5-二甲基哌嗪-1-基、6-丙烯酰基-3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-基、1-丙烯酰基吡咯烷-3-基、1-丙烯酰基氮杂环庚烷-4-基、1-丙烯酰基-2-甲基哌啶-4-基、1-丙烯酰基-5-甲基吡咯烷-3-基、1-丙烯酰基-3-甲基哌啶-4-基、1-丙烯酰基氮杂环庚烷-3-基、1-丙烯酰基-2,2-二甲基哌啶-4-基、4-丙烯酰基-4-氮杂螺[2.5]辛-7-基、8-丙烯酰基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、1-丙烯酰基八氢环戊二烯并[b]吡咯-4-基、2-丙烯酰基八氢环戊二烯并[c]吡咯-5-基、1-丙烯酰基-6,6-二甲基氮杂环庚烷-4-基、n-丙烯酰胺、n-丁-2-炔酰胺、n-乙烯基磺酰胺、n-甲基-n-乙烯基磺酰胺、n-甲基-3-丙烯酰胺、n-甲基-n-丙烯酰胺、丙-2-烯-1-酮、9-丙烯酰基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基、4-丙烯酰基-3-环丙基哌嗪-1-基、4-丙烯酰基-3-乙基哌嗪-1-基、1-丙烯酰基-2,6-二甲基哌啶-4-基、4-(丁-2-炔酰基)-3-(二氟甲基)哌嗪-1-基、1-丙烯酰基-6-甲基哌啶-3-基、5-丙烯酰基-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、2-(丁-2-炔酰基)-2,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基、4-(丁-2-炔酰基)-3-甲基哌嗪-1-基、4-(丁-2-炔酰基)-3,3-二甲基哌嗪-1-基、4-(丁-2-炔酰基)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基、4-(丁-2-炔酰基)-4,7-二氮杂螺[2.5]辛-7-基、4-(丁-2-炔酰基)-3-(三氟甲基)哌嗪-1-基、4-(2-氟丙烯酰基)哌嗪-1-基、4-(双环[1.1.0]丁烷-1-羰基)-3,3-二甲基哌嗪-1-基、4-(2-氟丙烯酰基)-3,3-二甲基哌嗪-1-基、1-(丁-2-炔酰基)-1,6-二氮杂螺[3.3]庚-6-基、4-丙烯酰基-4-氮杂螺[2.5]辛-6-基、2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基、2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基、8-(2-氟丙烯酰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、8-(丁-2-炔酰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、1-(丁-2-炔酰基)氮杂环庚烷-4-基、7-丙烯酰基-7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·D·埃利斯，E·J·希肯，E·R·莱尔德，N·C·拉扎拉，B·J·纽豪斯，S·P·帕吉克，R·Z·罗森，R·A·谢尔普，
申请(专利权)人：阿雷生物药品公司，
类型：发明
国别省市：
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