【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的心血管风险的生物标记物，以及用于预测全因死亡率和心脏事件(包括心脏死亡率)的方法。
技术介绍
1、动脉粥样硬化(atherosclerosis)是渐进性过程，其中由于白细胞的侵入并累积而导致动脉壁增厚。这种炎症过程产生血管壁内的斑块，其包含活的白细胞、死细胞碎片和脂肪沉积物，包括胆固醇和甘油三酯。
2、稳定的动脉粥样硬化斑块——其倾向于无症状——通常在胞外基质和平滑肌细胞中富集，而不稳定的斑块通常在巨噬细胞和泡沫细胞中富集，将病变与动脉腔分开的胞外基质(也称为纤维帽)通常薄弱且易于破裂。纤维帽的破裂最终导致腔中的凝块形成，并且这样的凝块能够阻塞动脉或脱离、移动到循环中并最终阻塞更小的下游血管，导致血栓栓塞。慢性扩张的斑块通常没有症状，直到血管阻塞(狭窄)严重到足以使下游组织的血管供应不足。
3、动脉粥样硬化可在数十年中没有症状，因为在所有斑块位置动脉变大并且血流没有立即受到影响。实际上，斑块破裂也是没有症状的，除非它们引起足够的狭窄或封闭动脉，其阻止血液流向不同的器官，从而引起症状。通常，所述疾病只有当患者经历其他心血管疾病如中风或心脏病发作时才被诊断出来。具有症状的动脉粥样硬化通常与四十几岁的男性和五十几岁到六十几岁的女性相关。亚临床上，所述疾病在儿童时期开始出现，并且明显的征象可在青春期时开始发展。尽管冠状动脉疾病在男性中比在女性中更为普遍，脑动脉的动脉粥样硬化和中风同等地影响两种性别。
4、动脉粥样硬化可导致负责将含氧血液带到心脏的冠状动脉狭窄，这可产生例如心绞痛的胸痛
5、血管炎症是动脉粥样硬化形成的关键特征，并且通过引发斑块破裂——导致急性冠状动脉综合征——在动脉粥样硬化斑块稳定性中发挥关键作用(参见ross r.n engl jmed 1999；340:115-26，和major as etal.circulation 2011；124:2809-11)。重要的是，多于50％的急性冠状动脉综合征是由高度发炎的但是在解剖学上不显著的动脉粥样硬化斑块引起的(fishbein mc et al.，circulation 1996；94:2662-6)，所述动脉粥样硬化斑块不能通过任何现有的临床诊断试验来识别。
6、早期，血管炎症的非侵入式诊断已被称赞为心血管诊断学的“圣杯(holygrail)”，并且可有助于改进一级预防和二级预防的风险分层。然而，目前用于诊断血管炎症和心血管风险预测的现有技术方法未达到最佳且具有若干局限。循环的炎症标记物(例如crp、tnf-α)在血管风险预测中价值有限，因为它们不是特异性针对心血管系统的并且与局部血管炎症的相关性差(参见weintraub et al.，eur heart j 2000；21:958-60；lee retal.，current medicinal chemistry 2012；19:2504-20；和margaritis m et al.，circulation 2013；127:2209-21)。
7、在心血管成像领域，已长期确立了通过ct测量的agatston冠状动脉钙化评分的预测值。然而，冠状动脉钙化代表了不可逆过程，其不会响应于适当的医学疗法(例如抑制素类)而发生变化(alexopoulos n et al.journal of the american college ofcardiology 2013；61:1956-61)。实际上，与具有高风险特征的斑块(例如薄帽纤维动脉瘤和大坏死核心)相比，钙化斑块被认为更稳定且更不可能破裂(huang h etal.circulation2001；103:1051-6)。高风险斑块特征(如微钙化、大坏死核心)的检测或对ct血管造影的正向重构全部被证明可预测未来心脏事件(hecht hs etal.，jacccardiovasc imaging 2015；8:1336-9；和saremi f et al.ajr am jroentgenol 2015；204:w249-60)，但是所述方法的可靠性受到观察者的专业技能和ct设置和参数(包括空间分辨率)的影响(maurovich-horvat p et al.，nat rev cardiol 2014；11:390-402；和fleg jl et al.，jacc cardiovasc imaging 2012；5:941-55)。
8、较新的侵入式方法，例如光学相干断层成像术(oct)和血管内超声(ivus)，在检测高风险斑块中更成功，但是为侵入式的、昂贵的、具有小却显著的过程中并发症的风险(bezerra hg et al.，jacc cardiovasc interv2009；2:1035-46；和mcdaniel mc et al.，jacc cardiovasc interv2011；4:1155-67)，因此不适于低风险个体的一级预防和广泛筛选。与单独的ct相比，使用18f-fdg的正电子发射断层成像术(pet)是昂贵的，与显著更高水平的辐射暴露相关，不易获得，且受到会产生显著的背景噪音的放射性示踪剂的心肌吸收的限制(joshi nv et al.lancet 2014；383:705-13；and rogers is et al.curr cardiolrep 2011；13:138-44)。甚至引入较新的放射性示踪剂(例如18f-naf)虽然颇有前景，但仍存在许多传统pet成像的限制，包括但不限于显著的辐射暴露、有限的可利用性以及在一级甚至二级预防中没有经证明的价值(joshi nv et al.，lancet 2014；383:705-13)。
9、血管周围脂肪组织(pvat)围绕(冠状)动脉，并且可能参与动脉粥样硬化斑块形成的局部刺激。可使用许多技术来定量pvat，包括例如超声心动描记术、计算机断层成像术(ct)和磁共振成像(mri)。pvat的量与代谢综合征的一些参数(包括腰围增加、高甘油三酯血症和高血糖症)，以及与冠状动脉粥样硬化相关联。长久以来，已知pvat分泌促炎症蛋白并且诱导动脉壁炎症。对血管壁中动脉粥样硬化形成的病理学的长期以来的理解是，它是从外部被刺激的，并且表明pvat在此过程中起关键作用。
10、最近明确的是，血管炎症和氧化应激具有影响pvat的生物学的能力，因为血管壁释放能够对邻本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分析计算机断层成像(CT)图像数据的方法,所述方法包括:
2.权利要求1的方法,在步骤(a)中测定FAIPVAT和PVWi。
3.权利要求1或2的方法,其中从沿着右冠状动脉、左前降动脉、左旋动脉、主动脉、颈动脉或股动脉的长度的计算机断层成像扫描采集数据。
4.权利要求3的方法,其中所述数据是从距右冠状动脉起点1cm远开始，沿着4cm长度的计算机断层成像扫描采集。
5.权利要求1或2的方法,其中从沿着主动脉的长度的计算机断层成像扫描采集数据。
6.权利要求1的方法,其中步骤(a)还包括使用从沿着血管长度的计算机断层成像扫描采集的数据以测定(v)体积血管周表征指数(VPCI),并且其中(v)的数值被包含在权利要求1的步骤(b)中。
7.权利要求1的方法,还包括测定(vi)心外膜脂肪组织体积(EpAT-vol)和(vii)心外膜脂肪组织的脂肪衰减指数(FAIEpAT)中的一种或多种,其中(vi)和/或(vii)的数值被包含在权利要求1的步骤(b)中。
8.权利要求1的方法,还包括测定(viii)
9.权利要求1的方法,其中(i)至(vii)中每个的系数来自Cox风险或逻辑回归模型。
10.权利要求1的方法,其中(i)至(vii)中每个的临界点来自受试者工作特征(ROC)曲线。
...【技术特征摘要】
1.一种分析计算机断层成像(ct)图像数据的方法,所述方法包括:
2.权利要求1的方法,在步骤(a)中测定faipvat和pvwi。
3.权利要求1或2的方法,其中从沿着右冠状动脉、左前降动脉、左旋动脉、主动脉、颈动脉或股动脉的长度的计算机断层成像扫描采集数据。
4.权利要求3的方法,其中所述数据是从距右冠状动脉起点1cm远开始，沿着4cm长度的计算机断层成像扫描采集。
5.权利要求1或2的方法,其中从沿着主动脉的长度的计算机断层成像扫描采集数据。
6.权利要求1的方法,其中步骤(a)还包括使用从沿着血管长度的计算机断层成像扫描采集的数据以测定(v)体积血管周表征指数(vpci),并且其中(v...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·安东尼亚德斯，K·钱农，E·奥科诺莫，S·纽鲍尔，
申请(专利权)人：牛津大学创新有限公司，
类型：发明
国别省市：
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