本申请属于抗体技术领域，提供了一种抗犬IL‑31单克隆抗体及其应用。本申请的抗犬IL‑31单克隆抗体能够特异性结合犬细胞因子IL‑31。本申请的抗犬IL‑31单克隆抗体能降低犬淋巴细胞中IL‑31的水平，减少IL‑31对淋巴细胞尤其是CD8+细胞的凋亡诱导，从而提高犬体免疫力，可以治疗或预防犬的IL‑31介导的相关疾病，如特应性皮炎(AD)、变应性鼻炎和呼吸道高反应性等。
【技术实现步骤摘要】
本申请属于抗体，具体地，涉及一种抗犬il-31单克隆抗体及其应用。
技术介绍
1、细胞因子白介素-31(il-31)由th2细胞释放，与多种特应性疾病的病理生理有关，如特应性皮炎(ad)、变应性鼻炎和呼吸道高反应性。在ad中，il-31已被确定为其主要症状瘙痒的主要“驱动因素”之一。th2细胞在ad中发挥核心作用，并释放高水平的th2相关细胞因子，包括il-31，从而通过激活异二聚体受体il-31受体a(il-31ra)/oncostatin m受体(osmrβ)介导炎症反应，启动免疫调节回路，刺激瘙痒和神经元生长。il-31ra在人和小鼠背根神经节神经元、上皮细胞(包括角化细胞)和各种先天免疫细胞中均有表达，而osmrβ亚基在哺乳动物体内广泛表达。il-31属于il-6衍生细胞因子家族，这个细胞因子家族通常具有促炎特性。由于家族成员通常都参与gp130受体亚基激活的共享信号通路，被称为gp130/il-6细胞因子家族，由gp130亚基il-31ra和osmrβ组成的异二聚体复合物与il-31相互作用进行信号传导。
2、抗il-31抗体的临床试验证实，il-31是参与神经免疫交流的关键细胞因子，这为包括ad/瘙痒/痒疹各种炎症性疾病在内的神经炎症性疾病的细胞因子调节开辟了新的途径。靶向il-31/il-31ra/osmrβ轴似乎是未来治疗炎症、神经炎症和瘙痒性疾病的一种有希望的方法。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种抗犬il-31单克隆抗体及其应用。
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p>2、具体来说，本申请涉及如下方面：3、1.一种抗犬il-31单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链cdr三个重链互补决定区(cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3)和三个轻链互补决定区(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3)，其中：
4、cdr-h1的氨基酸序列如seq id no:7，cdr-h2的氨基酸序列如seq id no:8所示，cdr-h3的氨基酸序列如seq id no:9所示，
5、cdr-l1的氨基酸序列如seq id no:10，cdr-l2的氨基酸序列如seq id no:11所示，cdr-l3的氨基酸序列如seq id no:12所示。
6、2.根据项1所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区，其中：
7、所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:5所示，或为与seq id no:5具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。
8、3.根据项1或2所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含轻链可变区，其中：
9、所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:6所示，或为与seq id no:6具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。
10、4.根据项1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：
11、所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:5所示，或为与seq id no:5具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:6，或为与seq id no:6具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。
12、5.根据项1-4中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体为小鼠抗体、嵌合抗体、犬或猫源化抗体、或者全犬或全猫抗体。
13、6.一种分离的核酸，包含编码项1-5中任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸序列。
14、7.一种载体，其包含项6所述的核酸。
15、8.一种宿主细胞，其包含项6所述的核酸或项7所述的载体。
16、9.一种药物组合物，其中，所述药物组合物包含：
17、项1-5中任一项所述的单克隆抗体、或项6核酸表达的抗体、或项7所述的载体制备的抗体、或项8所述的宿主细胞生产的抗体，以及兽药学上可接受的载体。
18、10.根据项9所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病。
19、11.根据项10所述的药物组合物，其中，所述il-31介导的相关疾病选自瘙痒性疾病、炎症或过敏症。
20、12.根据项11所述的药物组合物，其中，所述瘙痒性疾病选自特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、结节性瘙痒或硬皮病。
21、13.一种缀合物，其中，所述缀合物包含：
22、项1-5中任一项所述的单克隆抗体、或项6核酸表达的抗体、或项7所述的载体制备的抗体、或项8所述的宿主细胞生产的抗体。
23、14.根据项13所述的缀合物，其中所述缀合物还包含与所述抗体连接的药物、细胞因子、放射性核素或酶。
24、15.一种治疗或预防犬的il-31介导的相关疾病的方法，其包括对有治疗或预防需要的犬或猫施用治疗有效量的项9-11中任一项所述的药物组合物。
25、16.根据项15所述的方法，其中，所述il-31介导的相关疾病选自瘙痒性疾病、炎症或过敏症。
26、17.根据项16所述的方法，其中，所述瘙痒性疾病选自特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、结节性瘙痒或硬皮病。
27、18.项1-5中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病的药物中的用途。
28、19.根据项18所述的用途，其中，所述il-31介导的相关疾病选自瘙痒性疾病、炎症或过敏症。
29、20.根据项19所述的用途，其中，所述瘙痒性疾病选自特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、结节性瘙痒或硬皮病。
30、本申请的抗犬il-31单克隆抗体能够特异性结合犬细胞因子il-31。本申请的抗犬il-31单克隆抗体能治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病，尤其是对抗特应性皮炎等痒性疾病或过敏症。
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【技术保护点】
1.一种抗犬IL-31单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链CDR三个重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)和三个轻链互补决定区(CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)，其中：
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区，其中：
3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含轻链可变区，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体为小鼠抗体、嵌合抗体、犬或猫源化抗体、或者全犬或全猫抗体。
6.一种分离的核酸，包含编码权利要求1-5中任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸序列。
7.一种载体，其包含权利要求6所述的核酸。
8.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的核酸或权利要求7所述的载体。
9.一种药物组合物，其中，所述药物组合物包含：
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗或预防犬或猫的IL-31介导的相关疾病。
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【技术特征摘要】
1.一种抗犬il-31单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链cdr三个重链互补决定区(cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3)和三个轻链互补决定区(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3)，其中：
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区，其中：
3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含轻链可变区，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：
5.根据权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦晓瑞，张久春，方朝东，
申请(专利权)人：麦里生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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