【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于以口服液为特征的医药配置品制备领域，具体涉及一种左甲状腺素钠口服液的制备方法。
技术介绍
1、左甲状腺素钠（levothyroxine sodium）是o-（4-羟基-3，5-二碘苯基）-3，5-二碘-l-酪氨酸单钠盐水合物，是一种甲状腺激素类药物，与内源性t4激素发挥相同的生理作用，可用于甲状腺功能减退的替代治疗、甲状腺癌术后的抑制治疗、辅助治疗甲状腺功能亢进症等，因其水溶性较差，多数产品以片剂形式存在，由于左甲状腺素钠会与多种药物存在相互作用，因此通常建议在早饭前半小时服用。
2、对于有小剂量服用需求或经医生诊断有特殊用量需求的人群而言，不易精准控制片剂形式的左甲状腺素钠服用量，又因每日服用时间的限制等导致服药依存性较差。此外，片剂通常需要随水服用，在意外情况下可能存在推迟用药的发生等，而患病人群又需要尽量保持用药时间的固定性及长期性，因此，尽管片剂是常见的药物制剂形式，但由于左甲状腺素钠的特殊性及重要性，应尽快开发便于服用的其他制剂形式，以满足各类病人的需求。fda批准了部分以胶囊和液体形式存在的左甲状腺素钠，口服液如ermeza、tirosint-sol、thyquidity，均既是参比制剂又是对照标准制剂，有必要在此基础上继续开发合适的左甲状腺素钠口服液，以解决实际应用问题并维持药物研发创新性。
3、此外，溶液形式的左甲状腺素钠其稳定性需要特别关注，以避免转化为其他物质导致实际用药剂量无法确定。
技术实现思路
1、基于以上问题，本专利
2、本专利技术所述左甲状腺素钠口服液，由以下质量份数的成分组成：4-6份纳米沉淀药物、60-80份悬浮溶媒剂。
3、所述纳米沉淀药物采用抗溶剂沉淀法制备，具体制备方法如下：
4、l1.将左甲状腺素钠溶解在dmso试剂中，获得质量浓度为20-25mg/ml的左甲状腺素钠溶液，将聚乙二醇溶于水获得质量百分比浓度为40-60%的溶液a；
5、l2.将步骤l1的左甲状腺素钠溶液和溶液a采用t型混合器分别进样，左甲状腺素钠溶液的进样速度为8-12ml/min，溶液a的进样速度为45-50ml/min，混合过程采取80-100w超声持续处理，获得液滴c；
6、l3.将步骤l2获得的液滴c收集在液体d中，滤膜过滤，真空冷冻干燥后即可获得纳米沉淀药物。
7、较佳地，步骤l1中所获溶液a保存在4℃备用；
8、较佳地，步骤l3中优选0.22μm聚四氟乙烯滤膜进行过滤，液体d为质量百分比浓度在0.3-0.5%的羟丙基甲基纤维素水溶液，纳米沉淀药物制备过程需避光操作，且纳米沉淀药物避光保存备用。
9、所述悬浮溶媒剂由以下质量份数的原材料组成：2-4份脯氨酸、5-8份甘油、0.1-0.3份山梨酸、8-10份碳酸盐缓冲液、60-80份水。
10、所述碳酸盐缓冲液具体为0.1m，ph=9.8-10.2的碳酸盐缓冲液，优选碳酸钠和碳酸氢钠进行配制。
11、所述悬浮溶媒剂的制备方法如下：
12、v1.按照相应质量份数称量脯氨酸和甘油，置于碳酸盐缓冲液中，充分搅拌获得液体e；
13、v2.将水加入到步骤v1获得的液体e中，以100-200rpm的转速进行搅拌，再加入山梨酸，继续搅拌至整个体系均匀，即获得悬浮溶媒剂。
14、所述左甲状腺素钠口服液的制备方法如下：
15、s1.将纳米沉淀药物置于悬浮溶媒剂中，充分搅拌至溶解，获得液体f；
16、s2.将步骤s1获得的液体f采用洁净瓶进行灌注，铝塑盖封口，钴60辐射灭菌处理后即得左甲状腺素钠口服液。
17、较佳地，步骤s2中钴60辐射灭菌，可替换为其他不影响药物成分的灭菌方式，如臭氧灭菌；
18、较佳地，步骤s2中洁净瓶为棕色避光瓶，外壁留有体积刻度以便控制服用剂量。
19、本专利技术的有益效果如下：
20、本专利技术改善了左甲状腺素钠溶液保质期短、稳定性差、剂量控制不佳的问题，采用抗溶剂沉淀法获得纳米沉淀药物，提升左甲状腺素钠原料药的溶解，工艺简单，效果较佳，能在悬浮溶媒剂中实现均匀分散，且纳米级的药物分散，能提高药物的生物利用度。通过多种方式降低左甲状腺素钠在水溶液中的分解率，使左甲状腺素钠的性能更加稳定，其一是采用羟丙基甲基纤维素对纳米沉淀药物的存在进一步稳定，使其不易聚集并维持在较小粒径，其二是悬浮溶媒剂的设计。悬浮溶媒剂参考了现有左甲状腺素钠溶液的设计，保留甘油，在此基础上添加脯氨酸，脯氨酸与甘油能提升药物溶解性及生物利用度，碳酸盐缓冲液使整个口服液体系维持在碱性环境中，保持左甲状腺素钠不易析出，维持较高的溶解度，保证药品质量，山梨酸主要作为药物防腐剂使用。
21、本专利技术的左甲状腺素钠口服液，保存环境相对宽泛，性质较为稳定，能较好地弥补片剂不易控制剂量的问题，适用人群广泛。
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1.一种左甲状腺素钠口服液的制备方法，其特征在于，所述左甲状腺素钠口服液，由以下质量份数的成分组成：4-6份纳米沉淀药物、60-80份悬浮溶媒剂；
2.根据权利要求1所述的左甲状腺素钠口服液的制备方法，其特征在于，所述悬浮溶媒剂由以下质量份数的原材料组成：2-4份脯氨酸、5-8份甘油、0.1-0.3份山梨酸、8-10份碳酸盐缓冲液、60-80份水。
3.根据权利要求2所述的左甲状腺素钠口服液的制备方法，其特征在于，所述悬浮溶媒剂的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的左甲状腺素钠口服液的制备方法，其特征在于，所述左甲状腺素钠口服液的制备方法如下：
【技术特征摘要】
1.一种左甲状腺素钠口服液的制备方法，其特征在于，所述左甲状腺素钠口服液，由以下质量份数的成分组成：4-6份纳米沉淀药物、60-80份悬浮溶媒剂；
2.根据权利要求1所述的左甲状腺素钠口服液的制备方法，其特征在于，所述悬浮溶媒剂由以下质量份数的原材料组成：2-4份脯氨酸、5-8份甘油...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈载宽，
申请(专利权)人：泊诺天津创新医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：
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