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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.固体形式,其是结晶7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2)。
2.固体形式,其是结晶7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2),其特征在于以下的至少一种:
3.权利要求2的固体形式,其特征在于具有在9.0°±0.2°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自7.2°±0.2°、9.5°±0.2°和11.7°±0.2°的峰的使用CuKa辐射的X射线粉末衍射图。
4.权利要求2或权利要求3的固体形式,其特征在于包含参照高场共振的金刚烷(d=29.5ppm)的在以下位置的峰的13C固态NMR(100.6MHz)波谱:12.8、23.9、41.9、68.1、149.4和155.1ppm(分别±0.2ppm)。
5.固体形
6.权利要求5的固体形式,其特征在于具有在6.5°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自4.9°、8.2°和12.7°(分别±0.2°)的峰的使用CuKa辐射的X射线粉末衍射图。
7.固体形式,其是结晶7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2),其特征在于具有在5.5°±0.2°、8.5°±0.2°、11.0°±0.2°、11.9°±0.2°、12.4°±0.2°、14.0°±0.2°、14.3°±0.2°、16.3°±0.2°、16.6°±0.2°、17.0°±0.2°或19.1°±0.2°的衍射角2θ处的至少一个峰的使用CuKa辐射的X射线粉末衍射图。
8.权利要求7的固体形式,其特征在于具有在5.5°±0.2°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自8.5°±0.2°、11.0°±0.2°和11.9°±0.2°的峰的使用CuKa辐射的X射线粉末衍射图。
9.固体形式,其是非晶7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2)。
10.固体形式,其是结晶7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,4-二羟基苯甲酸(1:2)。
11.固体形式,其是结晶7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4H-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,3-二羟基苯甲酸(1∶2)。
12.权利要求11的固体形式,其特征在于具有在11.5°±0.2°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自8.9°±0.2°、15.0°±0.2°和24.6°±0.2°的峰的使用CuKa辐射的X射线粉末衍射(XRPD)图。
13.药物组合物,其包含权利要求1-12任一项的固体形式,以及可药用载体、稀释剂或赋形剂。
14.权利要求1-12任一项的固体形式与选自抗代谢药、低甲基化药、Bcl-2抑制剂、突变Flt3抑制剂、和脱氧腺苷类似物与铂剂的一种或多种治疗剂的组合。
15.治疗表达IDH突变的患者的癌症的方法,包括向有需要的患者施用治疗有效量的权利要求1-12任一项的固体形式、权利要求13的药物组合物、或权利要求14的组合。
16.权利要求15的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.固体形式,其是结晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2)。
2.固体形式,其是结晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2),其特征在于以下的至少一种:
3.权利要求2的固体形式,其特征在于具有在9.0°±0.2°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自7.2°±0.2°、9.5°±0.2°和11.7°±0.2°的峰的使用cuka辐射的x射线粉末衍射图。
4.权利要求2或权利要求3的固体形式,其特征在于包含参照高场共振的金刚烷(d=29.5ppm)的在以下位置的峰的13c固态nmr(100.6mhz)波谱:12.8、23.9、41.9、68.1、149.4和155.1ppm(分别±0.2ppm)。
5.固体形式,其是结晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2),其特征在于具有在4.9°±0.2°、6.5°±0.2°、7.5°±0.2°、8.2°±0.2°、9.9°±0.2°、12.0°±0.2°、12.7°±0.2°、14.8°±0.2°、15.0°±0.2°、15.4°±0.2°、16.0°±0.2°、17.0°±0.2°、17.4°±0.2°或19.6°±0.2°的衍射角2θ处的至少一个峰的使用cuka辐射的x射线粉末衍射图。
6.权利要求5的固体形式,其特征在于具有在6.5°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自4.9°、8.2°和12.7°(分别±0.2°)的峰的使用cuka辐射的x射线粉末衍射图。
7.固体形式,其是结晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2),其特征在于具有在5.5°±0.2°、8.5°±0.2°、11.0°±0.2°、11.9°±0.2°、12.4°±0.2°、14.0°±0.2°、14.3°±0.2°、16.3°±0.2°、16.6°±0.2°、17.0°±0.2°或19.1°±0.2°的衍射角2θ处的至少一个峰的使用cuka辐射的x射线粉末衍射图。
8.权利要求7的固体形式,其特征在于具有在5.5°±0.2°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自8.5°±0.2°、11.0°±0.2°和11.9°±0.2°的峰的使用cuka辐射的x射线粉末衍射图。
9.固体形式,其是非晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,5-二羟基苯甲酸(1∶2)。
10.固体形式,其是结晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,4-二羟基苯甲酸(1:2)。
11.固体形式,其是结晶7-[[(1s)-1-[4-[(1s)-2-环丙基-1-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-基)乙基]苯基]乙基]氨基]-1-乙基-4h-嘧啶并[4,5-d][1,3]噁嗪-2-酮,2,3-二羟基苯甲酸(1∶2)。
12.权利要求11的固体形式,其特征在于具有在11.5°±0.2°的衍射角2θ处的峰以及至少一个选自8.9°±0.2°、...
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