【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，特别地涉及美阿沙坦钾片及其制备方法。
技术介绍
1、美阿沙坦钾片是由日本武田制药开发的一款用于治疗原发性高血压的口服药物制剂。它是一款血管紧张素ⅱ受体阻滞剂，血管紧张素ⅱ由血管紧张素ⅰ在血管紧张素酶催化作用下转换而来。血管紧张素ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，具有促进血管收缩、刺激醛固酮的合成和释放、激动心脏和促进肾脏对钠重吸收等多种生理作用。
2、美阿沙坦钾是一种口服前药，在吸收过程中可被体内酯酶迅速代谢为活性成分阿齐沙坦。美阿沙坦钾为酯盐，其在水分或高湿条件下容易水解为阿齐沙坦。因此，在药学上开发出相对稳定的美阿沙坦钾片处方，对于美阿沙坦钾片的长期保存来说至关重要。另外，美阿沙坦钾和阿齐沙坦均属于难溶性药物，其溶解度均较低。原研公司发表的专利cn101677961b公开了通过ph调节剂，即富马酸和氢氧化钠的组合，可同时改善片剂稳定剂和溶出性，但是该片剂的工艺较为复杂，素片需要在减压40℃下干燥16h。非原研专利cn115969985a进一步改进原研处方，添加辅料葡甲胺替换原研处方中ph调节剂中的氢氧化钠，葡甲胺同酒石酸共同组成来缓冲ph，从而维持产品稳定性。葡甲胺又可作为增溶剂，增加美阿沙坦钾的溶解度。
3、虽然上述技术文献对美阿沙坦钾的稳定性和溶解度做了一定的提升，但是仍有改进空间。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种改进的美阿沙坦钾片剂及其制备方法。
2、一种美阿沙坦钾片剂，包含美阿沙坦钾、增溶剂和稳定剂，
3、在一个实施方式中，所述美阿沙坦钾片剂进一步包含填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
4、在一个实施方式中，美阿沙坦钾用量为85.36mg/片，所述填充剂用量为214.64～225.44mg/片，所述粘合剂用量为10.8mg/片；所述崩解剂用量为27.6mg/片，所述润滑剂用量为3.6mg/片。
5、在一个实施方式中，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。
6、在一个实施方式中，任一种稳定剂用量为3.6mg/片、7.2mg/片或10.8mg/片。
7、在一个实施方式中，任一种增溶剂用量为3.6mg/片、7.2mg/片或10.8mg/片。
8、在一个实施方式中，任一种增溶剂用量为3.6mg/片，任一种稳定剂用量为3.6mg/片。
9、在一个实施方式中，任一种增溶剂用量为3.6mg/片，任一种稳定剂用量为7.2mg/片。
10、在一个实施方式中，任一种增溶剂用量为3.6mg/片，任一种稳定剂用量为10.8mg/片。
11、在一个实施方式中，任一种增溶剂用量为7.2mg/片，任一种稳定剂用量为7.2mg/片。
12、在一个实施方式中，任一种增溶剂用量为10.8mg/片，任一种稳定剂用量为7.2mg/片。
13、本专利技术进一步提供以上任一实施方式的美阿沙坦钾片剂的制备方法，包括
14、a、将美阿沙坦钾和填充剂在流化床中均匀混合；
15、b、喷雾粘合剂、稳定剂、增溶剂的水溶液进行制粒，并使用流化床进行干燥；
16、c、所得颗粒使用1.5mm筛网整粒；
17、d、向所得整粒后的颗粒中添加崩解剂和润滑剂，并于三维混合机中混合均匀；
18、e、将所得的混合颗粒，使用旋转压片机以理论片重360mg进行压片。
19、本专利技术的有益效果：本专利技术技术方案创造性地添加了稳定剂和增溶剂，并进一步研究了稳定剂和增溶剂的最佳用量，有效改善了美阿沙坦钾片的稳定性和溶出性。
20、对比例1：
21、将美阿沙坦钾、甘露醇和微晶纤维素在流化床中混合均匀，喷雾羟丙基纤维素、富马酸和氢氧化钠的水溶液将该混合物造粒，并在流化床中干燥。所得颗粒使用锥式整粒机和筛整粒。向整粒后的颗粒添加交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，且将它们在三维混合机中混合。所得混合物通过旋转式压片机使用冲(每片重量：360mg)压片，以得到具有以下组成的素片，该素片在减压条件40℃干燥16小时。
22、
23、
24、对比例2：
25、将美阿沙坦钾和甘露醇在流化床制粒机中均匀混合，喷雾羟丙基纤维素、富马酸和氢氧化钠的水溶液将该混合物造粒，并在流化床制粒机中干燥。所得颗粒使用电动研磨机和冲筛整粒。向所得整粒的颗粒添加交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁，且将它们在转鼓混合机中混合。所得混合物通过旋转式压片机使用冲(压片压力：6.5kn/冲，每片重量：360mg)压片得到素片。然后，该素片在减压下在40℃干燥16小时。
26、 原辅料名称 单位剂量/mg 美阿沙坦钾 85.36 甘露醇 191.26 微晶纤维素 36 羟丙基纤维素 10.8 酒石酸 4 氢氧化钠 1.38 交联羧甲基纤维素钠 27.6 硬脂酸镁 3.6 总重 360
27、对比例3：
28、将美阿沙坦钾、甘露醇和微晶纤维素在流化床中混合均匀，喷雾羟丙基纤维水溶液将该混合物造粒，并在流化床中干燥。所得颗粒使用锥式整粒机和筛整粒。向所得整粒的颗粒添加交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，且将它们在三维混合机中混合。所得混合物通过旋转式压片机使用冲(每片重量：360mg)压片，以得到具有本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种美阿沙坦钾片剂，包含美阿沙坦钾、增溶剂和稳定剂，所述增溶剂选自聚山梨酯、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸山梨坦或单硬脂酸甘油酯，所述稳定剂选自大豆油、蓖麻油、硬脂、液体石蜡或二甲基硅油，所述增溶剂用量为3.6～10.8mg/片，所述稳定剂用量为3.6～10.8mg/片，所述美阿沙坦钾片剂总质量为360mg/片。
2.根据权利要求1所述的美阿沙坦钾片剂，进一步包含填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
3.根据权利要求2所述的美阿沙坦钾片剂，美阿沙坦钾用量为85.36mg/片，所述填充剂用量为214.64～225.44mg/片，所述粘合剂用量为10.8mg/片；所述崩解剂用量为27.6mg/片，所述润滑剂用量为3.6mg/片。
4.根据权利要求3所述的美阿沙坦钾片剂，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种稳定剂用量为3.6mg/片、7.2mg/片或10.8mg/片。
6.根据权利要求1
7.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种增溶剂用量为3.6mg/片，任一种稳定剂用量为3.6mg/片。
8.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种增溶剂用量为3.6mg/片，任一种稳定剂用量为7.2mg/片。
9.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种增溶剂用量为3.6mg/片，任一种稳定剂用量为10.8mg/片。
10.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种增溶剂用量为7.2mg/片，任一种稳定剂用量为7.2mg/片。
11.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种增溶剂用量为10.8mg/片，任一种稳定剂用量为7.2mg/片。
12.根据权利要求1-11任一项所述美阿沙坦钾片剂的制备方法，包括：
...【技术特征摘要】
1.一种美阿沙坦钾片剂，包含美阿沙坦钾、增溶剂和稳定剂，所述增溶剂选自聚山梨酯、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸山梨坦或单硬脂酸甘油酯，所述稳定剂选自大豆油、蓖麻油、硬脂、液体石蜡或二甲基硅油，所述增溶剂用量为3.6～10.8mg/片，所述稳定剂用量为3.6～10.8mg/片，所述美阿沙坦钾片剂总质量为360mg/片。
2.根据权利要求1所述的美阿沙坦钾片剂，进一步包含填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
3.根据权利要求2所述的美阿沙坦钾片剂，美阿沙坦钾用量为85.36mg/片，所述填充剂用量为214.64～225.44mg/片，所述粘合剂用量为10.8mg/片；所述崩解剂用量为27.6mg/片，所述润滑剂用量为3.6mg/片。
4.根据权利要求3所述的美阿沙坦钾片剂，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1-4任一项所述的美阿沙坦钾片剂，其特征在于任一种稳定剂用量为3.6mg/片、7.2mg/片或10.8...
【专利技术属性】
技术研发人员：李景玉，刘雪芳，龚彦春，
申请(专利权)人：南京威凯尔生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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