盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法技术

盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法，它涉及一种药品的脱铜方法。本发明专利技术解决了现有盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法收率较低、容易引入杂质的问题。本方法如下：一、溶解、脱铜；二、粗品精制；三、干燥，即得盐酸平阳霉素。本发明专利技术不使用二苯磺卡贝松，没有引入其他杂质，使用于供静脉注射用的注射用盐酸平阳霉素更安全。本发明专利技术所得的盐酸平阳霉素含量为８７％～８９％，收率为８６％～８６．４％，干燥失重１．５％～４％，铜盐含量＜１％，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药品的脱铜方法。
技术介绍
由于盐酸平阳霉素含铜品稳定性较好便于保存。所以盐酸平阳霉素多以含铜品的形式贮存。在需要使用时经脱铜精制即可得到盐酸平阳霉素原料药，然后制成药物制剂投入临床使用。 盐酸平阳霉素含铜品传统的脱铜工艺为试剂法。所选试剂为二苯磺卡贝松。该方法是利用二苯磺卡贝松与金属铜形成金属络盐从而脱去盐酸平阳霉素含铜品中的铜，纯化制得盐酸平阳霉素。但是二苯磺卡贝松易被空气氧化，其溶液不稳定，所以该方法的收率较低(盐酸平阳霉素收率为70%左右)且容易引入杂质、产品中的铜盐含量也较高。同时，二苯磺卡贝松具有剌激性，(小鼠，腹腔)半数致死量LD5。为200mg/kg，使用这种脱铜方法生产的盐酸平阳霉素制造的直接用于静脉注射的冻干粉针剂存在着潜在的风险。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了解决现有收率较低、容易引入杂质的问题，提供了一种。 本专利技术如下一、溶解、脱铜将盐酸平阳霉素含铜品与甲醇按lg : 20 30mL的比例混合后搅拌至全部溶解，然后滴加甲醇酸调节pH值为2. 5 3. 0，再按照2L/min 3L/min的气体流速，以每50g盐酸平阳霉素含铜品通入12min 18min的时间通入H2S气体，然后静置30分钟，过滤，再用甲醇洗涤滤饼3 4次，合并滤液；二、粗品精制将步骤一所得滤液与丙酮按照1 : 3 4的体积比混合后沉淀结晶2小时，过滤，抽干，然后将滤饼溶于甲醇中，甲醇用量为步骤一溶解盐酸平阳霉素含铜品的甲醇体积的2/3，滤饼全部溶解后加入活性炭至活性炭的质量浓度为2% 10%，脱色40分钟 50分钟，过滤，将滤液与丙酮按照1 : 3 4的体积比混合，然后沉淀3小时，过滤，抽干，得到滤饼；三、干燥将步骤二所得滤饼放入真空干燥箱内，在真空度为0. lMPa、温度为55°C 6(TC的条件下干燥250分钟 300分钟，即得盐酸平阳霉素。 本专利技术中的H^气体通过盐酸平阳霉素含铜品的甲醇溶液时与盐酸平阳霉素含铜品中螯合的铜形成CuS沉淀，因为H2S气体在甲醇溶液中很稳定不与甲醇溶液反应，不会生成其他物质，过量的硫化氢使得盐酸平阳霉素含铜品中的铜更彻底的分离出来，本专利技术利用盐酸平阳霉素溶于甲醇，在丙酮中沉淀的性质，通过活性炭脱色，使得盐酸平阳霉素的纯度更高。本专利技术不使用二苯磺卡贝松，没有引入其他杂质，使用于供静脉注射用的注射用盐酸平阳霉素更安全。本专利技术所得的盐酸平阳霉素含量为87% 89%，收率为86% 86. 4%，干燥失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1 %，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。具体实施例方式本专利技术技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的 任意组合。具体实施方式一 本实施方式中如下一、溶解、 脱铜将盐酸平阳霉素含铜品与甲醇按lg : 20 30mL的比例混合后搅拌至全部溶解，然 后滴加甲醇酸调节pH值为2. 5 3. 0，再按照2L/min 3L/min的气体流速，以每50g盐 酸平阳霉素含铜品通入12min 18min的时间通入H2S气体，然后静置30分钟，过滤，再用 甲醇洗涤滤饼3 4次，合并滤液；二、粗品精制将步骤一所得滤液与丙酮按照1 : 3 4的体积比混合后沉淀结晶2小时，过滤，抽干，然后将滤饼溶于甲醇中，甲醇用量为步骤一 溶解盐酸平阳霉素含铜品的甲醇体积的2/3，滤饼全部溶解后加入活性炭至活性炭的质量 浓度为2% 10 % ，脱色40分钟 50分钟，过滤，将滤液与丙酮按照1 : 3 4的体积比 混合，然后沉淀3小时，过滤，抽干，得到滤饼；三、干燥将步骤二所得滤饼放入真空干燥箱 内，在真空度为0. lMPa、温度为55°C 60°C的条件下干燥250分钟 300分钟，即得盐酸平 阳霉素。 本实施方式参照中国药典2005版中注射盐酸平阳霉素的检测方法，检测所得盐 酸平阳霉素中铜盐含量，具体方法如下 取15mg本实施方式所得盐酸平阳霉素放入10ml量瓶中，加入O. lmol/L盐酸溶液 3ml使其溶解，量取铜对照溶液3ml放入另一 10ml量瓶中，然后向两个10ml量瓶中分别加 入质量浓度为3%的阿拉伯胶溶液0. 4ml，摇匀，再加入二乙基二硫代氨基甲酸钠试液2ml， 用0. lmol/L的盐酸溶液溶解并定容至10ml，得到试品溶液及铜对照稀释溶液；取3ml的 0. lmol/L盐酸溶液，加入质量浓度为3%的阿拉伯胶溶液0. 4ml，摇匀，再加入二乙基二硫 代氨基甲酸钠试液2ml，用0. lmol/L的盐酸溶液溶解并定容至10ml，得到作为空白对照的 溶液；采用紫外_可见分光光度法，在450nm的波长处分别测定吸光度，并根据两者吸光度 的比值计算含铜量。本实施方式中所用铜对照溶液制备方法如下将1. 965g硫酸铜(CuS04 5H20)放 入1000ml量瓶中，用0. lmol/L盐酸溶液溶解并定容至lOOOml，摇匀，然后量取5ml，加入 0. lmol/L盐酸的溶液溶解并定容至500ml，得到每lml中铜含量为0. 005mg的铜对照溶液。 本实施方式所得的盐酸平阳霉素含量为87 % 89 % ，收率为86 % 86. 4% ，干燥 失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1%，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。 具体实施方式二 本实施方式与具体实施方式一不同的是步骤一中所述的甲醇酸 由甲醇与盐酸按照1 : 1. 1 1. 8的体积比组成。其它与具体实施方式一相同。 本实施方式所得的盐酸平阳霉素含量为87 % 89 % ，收率为86 % 86. 4% ，干燥 失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1%，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。 具体实施方式三本实施方式与具体实施方式一或二不同的是步骤一中将盐酸平 阳霉素含铜品与甲醇按lg : 25mL的比例混合。其它与具体实施方式一或二相同。 本实施方式所得的盐酸平阳霉素含量为87 % 89 % ，收率为86 % 86. 4% ，干燥 失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1%，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。 具体实施方式四本实施方式与具体实施方式一至三不同的是步骤一中滴加甲醇 酸调节pH值为2.6。其它与具体实施方式一至三相同。4 本实施方式所得的盐酸平阳霉素含量为87 % 89 % ，收率为86 % 86. 4% ，干燥失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1%，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。具体实施方式五本实施方式与具体实施方式一至四不同的是步骤一中H2S气体的气体流速为2. 5L/min。其它与具体实施方式一至四相同。 本实施方式所得的盐酸平阳霉素含量为87 % 89 % ，收率为86 % 86. 4% ，干燥失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1%，检验项目均符合中国药典中盐酸平阳霉素的标准。具体实施方式六本实施方式与具体实施方式一至五不同的是步骤二中滤饼全部溶解后加入活性炭至活性炭的质量浓度为3% 9%。其它与具体实施方式一至五相同。 本实施方式所得的盐酸平阳霉素含量为87 % 89 % ，收率为86 % 86. 4% ，干燥失重1. 5% 4%，铜盐含量< 1%，检本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法，其特征在于盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法如下：一、溶解、脱铜：将盐酸平阳霉素含铜品与甲醇按１ｇ∶２０～３０ｍＬ的比例混合后搅拌至全部溶解，然后滴加甲醇酸调节ｐＨ值为２．５～３．０，再按照２Ｌ／ｍｉｎ～３Ｌ／ｍｉｎ的气体流速，以每５０ｇ盐酸平阳霉素含铜品通入１２ｍｉｎ～１８ｍｉｎ的时间通入Ｈ↓［２］Ｓ气体，然后静置３０分钟，过滤，再用甲醇洗涤滤饼３～４次，合并滤液；二、粗品精制：将步骤一所得滤液与丙酮按照１∶３～４的体积比混合后沉淀结晶２小时，过滤，抽干，然后将滤饼溶于甲醇中，甲醇用量为步骤一溶解盐酸平阳霉素含铜品的甲醇体积的２／３，滤饼全部溶解后加入活性炭至活性炭的质量浓度为２％～１０％，脱色４０分钟～５０分钟，过滤，将滤液与丙酮按照１∶３～４的体积比混合，然后沉淀３小时，过滤，抽干，得到滤饼；三、干燥：将步骤二所得滤饼放入真空干燥箱内，在真空度为０．１ＭＰａ、温度为５５℃～６０℃的条件下干燥２５０分钟～３００分钟，即得盐酸平阳霉素。

【技术特征摘要】
盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法，其特征在于盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法如下一、溶解、脱铜将盐酸平阳霉素含铜品与甲醇按1g∶20～30mL的比例混合后搅拌至全部溶解，然后滴加甲醇酸调节pH值为2.5～3.0，再按照2L/min～3L/min的气体流速，以每50g盐酸平阳霉素含铜品通入12min～18min的时间通入H2S气体，然后静置30分钟，过滤，再用甲醇洗涤滤饼3～4次，合并滤液；二、粗品精制将步骤一所得滤液与丙酮按照1∶3～4的体积比混合后沉淀结晶2小时，过滤，抽干，然后将滤饼溶于甲醇中，甲醇用量为步骤一溶解盐酸平阳霉素含铜品的甲醇体积的2/3，滤饼全部溶解后加入活性炭至活性炭的质量浓度为2％～10％，脱色40分钟～50分钟，过滤，将滤液与丙酮按照1∶3～4的体积比混合，然后沉淀3小时，过滤，抽干，得到滤饼；三、干燥将步骤二所得滤饼放入真空干燥箱内，在真空度为0.1MPa、温度为55℃～60℃的条件下干燥250分钟～300分钟，即得盐酸平阳霉素。2. 根据权利要求1所述的盐酸平阳霉素含铜品的脱铜方法，其特征在于步骤一中所述 的甲醇酸由甲醇与盐酸按照1 : 1. 1 1.8的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李靖敏，于国庆，
申请(专利权)人：哈尔滨博莱制药有限公司，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]