减少共同滥用可能性的方法技术

本发明专利技术提供了减少或消除哌甲酯药物的共同滥用的方法，包括确定被怀疑滥用或可能滥用哌甲酯药物和当与所述哌甲酯药物组合摄取时已知或被怀疑产生１－哌乙酯的物质的组合的患者或患者群，对所述患者或患者群提供基本上不含１－苏型哌甲酯的哌甲酯药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及减少或消除哌甲酯药物与可滥用物质例如乙醇、可卡因、鸦片类物质或尼古丁的共同滥用(co-abuse)的方法。本专利技术还公开了减少在经历ADHD和其它给用哌酸酯类(phenidate)产品的病症的治疗的主体中的与哌酸酯类药物和诸如乙醇或其它中枢神经系统活性剂物质的共同给用有关的副作用的方法。
技术介绍
哌甲酯已知被物质滥用者与乙醇和其它物质共同给用。在最新调查中，3％的大学生滥用哌甲酯。根据Teter等人的Pharmacotherapy，2003；23609-17报道，98％的这些非法哌甲酯使用者还是酗酒者。Barrett等人的J.Clin Psychopharmacol，2002；22633-4公开了当与乙醇相伴使用时，哌甲酯的口服形式比静脉内或鼻内给用形式变得更常见。对于哌甲酯和乙醇的共同滥用存在一些理论。它们包括精神作用的改变和增强、产生以欣快感和活力增加以及迷醉感减少为特征的理想作用，和被比作“低劣可卡因”或“饮食可乐”的经历。另一个理论是习惯于摄取兴奋剂用于治疗ADHD而长大的儿童很可能摄取违禁兴奋剂，诸如可卡因或methamphetarnine。因此需要这样的治疗，当哌甲酯与其它兴奋剂共同滥用时，该治疗不会产生上瘾的欣快感。还需要减少在经历ADHD治疗的患者中的与哌酸酯类药物和诸如乙醇或其它中枢神经系统活性剂的物质的共同给用有关的副作用的方法。根据Sabri等人的Alcohol and Alcoholism，2003；38352-6所述，患有儿童ADHD的主体中的乙醇依赖性开始较早并对治疗产生耐受性。共发病物质滥用在ADHD主体中更加流行。患有ADHD的成人已知具有共发病乙醇问题和物质使用病症的高风险。使用哌酸酯类药物来治疗癌症相关性疲劳和认知障碍的主体还表现出共同滥用哌酸酯类的可能性。这些主体很可能摄取诸如鸦片类镇痛药的药物用于止痛。这些主体还更可能共同给用哌甲酯和乙醇。对于这些主体而言，需要使用与包含哌甲酯(特别是外消旋混合物)的其它制剂相比更安全的药物。还发现使用哌酸酯类药物作为用于治疗疼痛状态的物质的助剂的主体将更可能摄取诸如鸦片类镇痛药的药物用于止痛，所述疼痛状态包括但不限于复杂性局部疼痛综合症、下腰痛、纤维肌痛、神经根病、周围神经病如糖尿病性神经病变、疱疹后神经痛、三叉神经痛。这些主体还更可能共同给用哌甲酯和乙醇。治疗神经病学或神经精神病学病症(包括但不限于中风、头创伤和抑郁症)的患者还更可能共同给用哌甲酯和乙醇。Markowitz等人的J.Clin.Psychopharmacol，1999；19362-6发现了在与乙醇共同摄取过量的哌甲酯之后，在血浆中发现了作为新的代谢物的哌乙酯(ethyl哌酸酯类)。许多哌甲酯产品，例如Concerta、Ritalin和Metadate带来了更大的共同滥用的可能性，因为哌乙酯是这些产品的代谢物。Markowitz等人的Drug Metabolism and Disposition，2000；28620-5阐述了在共同给用单一剂量的哌甲酯和乙醇之后在人主体的血浆和尿中还检测到哌乙酯。哌乙酯已知具有多巴胺能活性。最近，Thomson等人的31st Annual Am.College of CHn.Pharmacol.MeetingAbstracts，2002发现，在共同给用外消旋哌甲酯和乙醇之后，l-哌甲酯进行立体选择性酯交换，变成l-哌乙酯。哌乙酯代谢物主要以l-异构体形式在尿中被排泄。哌甲酯主要以d-异构体形式被排泄。哌乙酯潜在地有助于共同滥用者中的欣快感和ADHD患者、癌症主体和患神经学或神经精神病学的病症主体中的副作用。本专利技术的目的是提供治疗具有增加的共同滥用哌甲酯与违禁药物(illict drugs)诸如可卡因和甲基苯丙胺的可能性的患者的方法。本专利技术的目的还在于减少与哌酸酯类药物和乙醇、鸦片类物质或其它中枢神经系统活性剂的共同给用有关的可能的副作用。本专利技术的另一个目的是在使用哌酸酯类药物来治疗癌症相关性疲劳和认知障碍的主体中减少与哌酸酯类药物和乙醇、鸦片类物质、尼古丁或其它中枢神经系统活性剂的共同给用有关的副作用。哌甲酯的苏型外消旋物(对映体对)是温和的中枢神经系统兴奋剂，其药理学活性在性质上与安非他明相似。已经假定与使用哌甲酯的dl-苏型外消旋物有关的不希望的副作用，包括厌食、体重减轻、失眠、眩晕和烦躁不安。另外，外消旋物是目录II的控制物质，其当经由静脉内或吸入或摄取给用时产生欣快感，因此引起高的滥用可能性。最近，已经发现外消旋物还可引起哌甲酯与其它兴奋剂的共同滥用。因此，需要给予不会干扰乙醇样外消旋哌甲酯且不产生副作用的组合物的治疗。
技术实现思路
本专利技术提供减少哌甲酯药物和当与所述哌甲酯药物组合摄取时被怀疑产生l-哌乙酯的物质的共同滥用的方法，包括确定被怀疑滥用或可能滥用所述组合的患者或患者群，并对所述患者或患者群提供基本上不含l-苏型哌甲酯的哌甲酯药物。哌甲酯药物可以包括dexmethylphenidate。本专利技术还提供减少哌甲酯药物和上瘾物质的组合的共同滥用的方法，包括确定被怀疑滥用或可能滥用所述组合的患者或患者群，并对患者或患者群提供基本上不含l-苏型哌甲酯的哌甲酯药物。存在其中产生l-哌乙酯的物质的可能是乙醇的实施方案。还存在其中上瘾物质可能是可卡因或可卡因衍生物、鸦片类物质、乙醇、CNS活性剂或尼古丁的实施方案。可以理解上瘾物质已知产生影响精神活动的作用。药物可经口、静脉内、非肠道、气雾剂或气体悬浮剂、或皮下对患者或主体给用。这些剂型可包括至多约10毫克、5毫克或3毫克的基本上不含l-苏型哌甲酯的哌甲酯药物。该方法可包括约0.1毫克到约100毫克的所述的基本上不含l-苏型哌甲酯的哌甲酯药物。患者有时被怀疑患有ADD或ADHD。本专利技术还公开了减少哌甲酯药物和当与哌甲酯药物组合摄取时被怀疑产生l-哌乙酯的物质的共同滥用的方法，包括确定被怀疑滥用或可能滥用所述组合的患者或患者群，并对所述患者或患者群提供基本上不含l-苏型哌甲酯的哌甲酯药物减少由摄取所述组合而产生的l-哌乙酯的量。优选实施方案详述根据本专利技术，提供了减少哌甲酯药物与上瘾或可滥用物质的共同滥用的方法。本专利技术的一个实施方案可优选包括确定被怀疑滥用或可能滥用哌甲酯药物和当与所述哌甲酯药物组合摄取时已知或被怀疑产生l-哌乙酯的物质的组合的患者或患者群，并对所述患者或患者群提供所述的基本上不含l-苏型哌甲酯的哌甲酯药物。本专利技术的一些实施方案涉及减少或消除共同滥用的可能性或共同滥用本身的哌甲酯药物组合物。哌甲酯药物和其它可滥用物质诸如但不限于乙醇、可卡因或尼古丁的共同给用不产生与外消旋的哌甲酯或安非他明相同的精神作用。因此，含有本文公开的组合物的药物制剂将不可能被物质滥用者实施共同滥用。哌甲酯以如下所示的四种单独的光学异构体形式存在 l-苏型 d-赤型 d-苏型 l-赤型其中R2为苯基。临床上通常给用可药用盐。根据本专利技术还可给用其它的哌酸酯类药物，包括其中在上述结构中的甲基被C2-C4烷基取代且R2任选被C1-C4烷基取代的那些。临床上，盐酸哌甲酯的苏型对映体对通常被给用以治疗ADD和ADHD。盐酸盐通常简称为“哌甲酯”。除非另外说明，本文本文档来自技高网...

【技术保护点】
减少哌甲酯药物和当与所述哌甲酯药物组合摄取时被怀疑产生ｌ－哌乙酯的物质的共同滥用的方法，包括：　　　　确定被怀疑滥用或可能滥用所述组合的患者或患者群；和　　　　对所述患者或患者群提供基本上不含ｌ－苏型哌甲酯的哌甲酯药物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：维克拉姆赫塔尼，赫伯特法莱克，
申请(专利权)人：塞尔基因公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]