System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 杂环化合物及其制备方法技术_技高网

杂环化合物及其制备方法技术

技术编号:41097860 阅读:12 留言:0更新日期:2024-04-25 13:55
本公开涉及式(I)、式(II)和式(III)的杂环化合物以及其制备和用途。如本文所考虑的,式(I)、式(II)和式(III)的杂环化合物可以用于治疗神经精神性和神经变性、神经炎性和疼痛障碍,包括抑郁症,以及烟草、鸦片制剂和可卡因成瘾、酗酒、创伤后应激障碍(PTSD)、和神经病性疼痛综合征,包括丛集性头痛和化疗诱导的周围神经病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

:本公开涉及杂环化合物及其制备方法。本公开还涉及杂环化合物作为血清素受体处的选择性药剂的用途。


技术介绍

0、
技术介绍

1、裸盖菇素是一种天然存在的致幻化合物,其由超过200多种统称为“裸盖菇素蘑菇”的蘑菇物种产生。作为前药,裸盖菇素被身体迅速代谢产生生物活性化合物裸头草辛(psilocin),裸头草辛具有心智改变效应(mind-altering effect),与由其他致幻剂诸如麦角酸二乙基酰胺(lsd)、墨斯卡灵和n,n-二甲基色胺(dmt)产生的心智改变效应没有不同。这些效应尤其包括欣快、视觉和精神幻觉、感知变化、扭曲的时间感、和精神体验,并且还可以包括可能的不良反应,诸如恶心和恐慌发作。作为参考,裸头草辛的化学结构提供如下。

2、

3、作为5-ht2a和5-ht2c受体的激动剂,裸盖菇素和裸头草辛已被鉴定为具有治疗性潜力。由于5-ht2a受体激活似乎增加运动活动而5-ht2c受体激活似乎降低运动活动,因此具有不同程度5-ht2a和5-ht2c活性的化合物将显示出不同水平的致幻活性(halberstadt al,van der heijden i,ruderman ma,risbrough vb,gingrich ja.geyer ma,powell sb,neuropsychopharmacology,2009,34(8):1958-67)。虽然60多年前hofmann及其合作者在sandoz已经探究了裸盖菇素连同其他致幻药物(参见例如,hofmann,a.,troxler,f.us 3,075,992;us 3,078,214),但到20世纪70年代初,对这些药物的临床研究显著减少-特别是在这些药物置于美国受控物质法案(controlled substance act)计划表1中后。然而,尽管裸盖菇素和其他致幻药物在某些司法管辖区被列为受控物质,但对它们的研究从未完全停止,并且最近的临床研究已经导致对致幻药物(包括裸盖菇素)在不断发展的医学领域(诸如中枢神经系统(cns)疾病的治疗)中的潜在应用重新产生兴趣。cns疾病既包括难治疗的精神健康障碍(daniel j,haberman m.clinical potential of psilocybin as atreatment for mental health conditions.ment.health clin.2017,7(1),24-8),诸如治疗抗性抑郁症或药物抗性抑郁症,还包括神经系统障碍,诸如丛集性头痛。

4、虽然裸盖菇素被鉴定为具有治疗某些cns疾病和障碍的治疗性潜力,但它也被鉴定为是5-ht2b受体激动剂并且因此具有心脏毒性。因此,对于维持5-ht2a受体激动剂活性但缺乏心脏毒性5-ht2b激动剂活性的裸盖菇素及裸头草辛的更安全药物和类似物存在未满足的需求;此外并且至少在一些情况下,对维持5-ht2a受体激动剂活性但缺乏心脏毒性5-ht2b激动剂活性的更安全药物存在未满足的需求。


技术实现思路

0、
技术实现思路

1、本公开涉及吲哚化合物,诸如7-取代的吲哚化合物和5-取代的吲哚化合物,所述吲哚化合物展现出5-ht2a受体激动剂活性,同时展现出低的5ht2b受体激动剂活性。在至少一些情况下,此类化合物也显示出相对于5-ht2c受体针对5-ht2a受体的选择性。本文公开的化合物可用于治疗包括重度抑郁症、药物抗性抑郁症和精神病性抑郁症的抑郁症,包括酗酒、烟草成瘾、可卡因成瘾和阿片类物质成瘾在内的成瘾,包括神经病性疼痛、由化疗相关神经病引起的疼痛、幻肢疼痛和纤维肌痛症在内的疼痛适应证,炎症(包括慢性和急性),包括厌食症在内的进食障碍,自闭症,丛集性头痛,偏头痛,包括阿尔茨海默氏痴呆、帕金森氏病痴呆和路易体痴呆在内的痴呆,创伤后应激障碍,与癌症相关的情绪困扰,脆性x综合征,自闭症谱系障碍,双极疾病,强迫症,和雷特综合征(rett syndrome)以及其他cns障碍。

2、根据本公开的一部分,存在式i的化学实体,

3、

4、其中r1、r2、r3、r4、a、b、c、d、e、f和z如下文中所定义,并且其中r2是取代的。

5、式i的化学实体是具有相对于5-ht2b亚型的选择性的5-ht2a受体激动剂。式i的化学实体以及其药学上可接受的组合物潜在地可用于治疗多种与5-ht2a受体激动相关的疾病和障碍。此类疾病和障碍包括本文所述的那些。

6、根据本公开的一部分,存在式ii的化学实体,

7、

8、其中r1、r2、r3、r4、a、b、c、d、e、f和z如下文所定义。

9、式ii的化学实体是具有相对于5-ht2b亚型的选择性的5-ht2a受体激动剂。式ii的化学实体以及其药学上可接受的组合物潜在地可用于治疗多种与5-ht2a受体激动相关的疾病和障碍。此类疾病和障碍包括本文所述的那些。

10、根据本公开的一部分,存在式iii的化学实体,

11、

12、其中r3、r4、a、b、c、d、e和f如下文所定义,并且其中r2是o或s。

13、式iii的化学实体是具有相对于5-ht2b亚型的选择性的5-ht2a受体激动剂。式iii的化学实体以及其药学上可接受的组合物潜在地可用于治疗多种与5-ht2a受体激动相关的疾病和障碍。此类疾病和障碍包括本文所述的那些。

14、本
技术实现思路
不一定描述本公开的所有方面的全部范围。对于本领域的普通技术人员来说,通过查阅以下对具体实施方案的描述,其他方面、特征和优点将变得显而易见。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I的化学化合物及其任何同位素体和任何药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的化学化合物,其中:(i)R1选自由以下项组成的组:H和C1-C6烷基,并且(ii)R2是C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基和CN。

3.根据权利要求2所述的化学化合物,其中:(i)a是H;并且(ii)b选自由以下项组成的组:H和卤素。

4.根据权利要求3所述的化学化合物,其中c、d、e和f中的每一个是H。

5.根据权利要求4所述的化学化合物,其中Z选自由以下项组成的组:H、C1-C6烷基和(HO)(HO)P(O)-。

6.根据权利要求5所述的化学化合物,其中R3和R4中的每一个是C1-C6烷基。

7.根据权利要求6所述的化学化合物,其中:(i)R2选自由以下项组成的组:甲基和乙基;并且(ii)b是H。

8.根据权利要求7所述的化学化合物,其中R1是H。

9.根据权利要求8所述的化学化合物,其中R3和R4中的每一个是甲基。

10.根据权利要求6所述的化学化合物,其中:(i)R2选自由以下项组成的组:甲基和乙基;并且(ii)b是F。

11.根据权利要求6所述的化学化合物,其中R2是C1-C6取代的烷基。

12.根据权利要求6所述的化学化合物,其中所述C1-C6取代的烷基包含选自由以下项组成的组的取代基:OH、卤素、C1-C2烷基和烷氧基。

13.根据权利要求1所述的化学化合物,其中:(i)R1是H;(ii)R2、R3和R4中的每一个是CH3;并且(iii)a、b、c、d、e和f中的每一个是H。

14.根据权利要求1所述的化学化合物,其中:(i)R1是H;(ii)R2、R3和R4中的每一个是CH3;(iii)a、c、d、e和f中的每一个是H;并且(iv)b是F。

15.一种治疗障碍的方法,所述方法包括向患者施用有效量的根据权利要求1所述的化合物。

16.根据权利要求15所述的方法,其中所述障碍选自由以下项组成的组:重度抑郁症,药物抗性抑郁症和精神病性抑郁症,包括酗酒、烟草成瘾、可卡因成瘾和阿片类物质成瘾在内的成瘾,包括神经病性疼痛、由化疗相关神经病引起的疼痛、幻肢疼痛和纤维肌痛症在内的疼痛适应证,炎症(包括慢性和急性),包括厌食症在内的进食障碍,自闭症,丛集性头痛,偏头痛,包括阿尔茨海默氏痴呆、帕金森氏病痴呆和路易体痴呆在内的痴呆,创伤后应激障碍,与癌症相关的情绪困扰,脆性X综合征,自闭症谱系障碍,双极疾病,强迫症和雷特综合征。

17.一种治疗障碍的方法,所述方法包括向患者施用有效量的根据权利要求13所述的化合物。

18.根据权利要求17所述的方法,其中所述障碍选自由以下项组成的组:重度抑郁症,药物抗性抑郁症和精神病性抑郁症,包括酗酒、烟草成瘾、可卡因成瘾和阿片类物质成瘾在内的成瘾,包括神经病性疼痛、由化疗相关神经病引起的疼痛、幻肢疼痛和纤维肌痛症在内的疼痛适应证,炎症(包括慢性和急性),包括厌食症在内的进食障碍,自闭症,丛集性头痛,偏头痛,包括阿尔茨海默氏痴呆、帕金森氏病痴呆和路易体痴呆在内的痴呆,创伤后应激障碍,与癌症相关的情绪困扰,脆性X综合征,自闭症谱系障碍,双极疾病,强迫症和雷特综合征。

19.根据权利要求13所述的化合物治疗障碍的用途,所述障碍选自由以下项组成的组:重度抑郁症,药物抗性抑郁症和精神病性抑郁症,包括酗酒、烟草成瘾、可卡因成瘾和阿片类物质成瘾在内的成瘾,包括神经病性疼痛、由化疗相关神经病引起的疼痛、幻肢疼痛和纤维肌痛症在内的疼痛适应证,炎症(包括慢性和急性),包括厌食症在内的进食障碍,自闭症,丛集性头痛,偏头痛,包括阿尔茨海默氏痴呆、帕金森氏病痴呆和路易体痴呆在内的痴呆,创伤后应激障碍,与癌症相关的情绪困扰,脆性X综合征,自闭症谱系障碍,双极疾病,强迫症和雷特综合征。

20.根据权利要求19所述的用途,其中所述障碍选自由以下项组成的组:重度抑郁症、药物抗性抑郁症和精神病性抑郁症。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i的化学化合物及其任何同位素体和任何药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的化学化合物,其中:(i)r1选自由以下项组成的组:h和c1-c6烷基,并且(ii)r2是c1-c6烷基、c1-c6取代的烷基和cn。

3.根据权利要求2所述的化学化合物,其中:(i)a是h;并且(ii)b选自由以下项组成的组:h和卤素。

4.根据权利要求3所述的化学化合物,其中c、d、e和f中的每一个是h。

5.根据权利要求4所述的化学化合物,其中z选自由以下项组成的组:h、c1-c6烷基和(ho)(ho)p(o)-。

6.根据权利要求5所述的化学化合物,其中r3和r4中的每一个是c1-c6烷基。

7.根据权利要求6所述的化学化合物,其中:(i)r2选自由以下项组成的组:甲基和乙基;并且(ii)b是h。

8.根据权利要求7所述的化学化合物,其中r1是h。

9.根据权利要求8所述的化学化合物,其中r3和r4中的每一个是甲基。

10.根据权利要求6所述的化学化合物,其中:(i)r2选自由以下项组成的组:甲基和乙基;并且(ii)b是f。

11.根据权利要求6所述的化学化合物,其中r2是c1-c6取代的烷基。

12.根据权利要求6所述的化学化合物,其中所述c1-c6取代的烷基包含选自由以下项组成的组的取代基:oh、卤素、c1-c2烷基和烷氧基。

13.根据权利要求1所述的化学化合物,其中:(i)r1是h;(ii)r2、r3和r4中的每一个是ch3;并且(iii)a、b、c、d、e和f中的每一个是h。

14.根据权利要求1所述的化学化合物,其中:(i)r1是h;(ii)r2、r3和r4中的每一个是ch3;(iii)a、c、d、e和f中的每一个是h;并且(iv)b是f。

15.一种治疗障碍的方法,所述方法包括向患者施用有效量的根据权利要求1所述的化合物。

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【专利技术属性】
技术研发人员:A·科齐克奥沃夫斯基W·蒂克曼特尔J·麦科维U·拉班
申请(专利权)人:光明智慧生物科学公司
类型:发明
国别省市:

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