改善脂蛋白的种类分布和抑制HMG-CoA还原酶制造技术

本发明专利技术包含了利用海巴戟（Ｍｏｒｉｎｄａ　　Ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ　　Ｌ）（诺丽果）的活性在哺乳动物包括人类的活体内改善脂蛋白的种类分布、降低低密度脂蛋白水平、提高高密度脂蛋白水平、降低通过肠道上皮对脂肪酸的吸收以及抑制ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1、专利
本专利技术涉及了利用海巴戟(morinda citrifolia L.)改善脂蛋白的种类分布、降低低密度脂蛋白胆固醇水平、降低通过肠道上皮对脂肪酸的吸收以及在活生物体内抑制HMG-CoA还原酶的方法和组合物。2、专利技术背景和相关文献胆固醇是在脊椎动物的身体组织和血浆中发现的一种脂类。可以在脑、脊髓和肝脏中发现高浓度的胆固醇。肝脏是胆固醇生物合成最重要的位置，尽管其它位置包括肾上腺和生殖器官也可以合成。胆固醇在水中的不溶性是动脉粥样硬化发生的因素，动脉粥样硬化是由于胆固醇和其它脂类的斑块在主血管内部病理性沉积引起的、与冠状动脉疾病相关的病症。最近的研究显示，相对丰富的、可以结合胆固醇的脂蛋白可能是胆固醇在血管内逐渐增加的真正原因。高密度脂蛋白(HDL)将胆固醇运载出血流以排泄，而低密度脂蛋白(LDL)则将其运回系统中以备各种体细胞的使用。研究人员相信，血流中的HDL和LDL的水平可能至少与胆固醇的水平同样重要，现在在确定心脏病的风险时对两者都进行测定。维持血液中健康的胆固醇水平对于许多活的生物包括人类的健康来说都是非常重要的。胆固醇的合成可以被一类被称为抑制素的化合物有效地阻断。抑制素是HMG-CoA还原酶的高效的竞争性抑制剂(Ki＜1nM)，上述还原酶是胆固醇生物合成途径中的关键控制点。HMG-CoA还原酶专门负责胆固醇的合成。抑制HMG-CoA还原酶降低了胆固醇的过量生产。在许多使用了抑制素和胆盐重吸收抑制剂的病人中，血浆胆固醇的水平降低了50％。HMG-CoA还原酶抑制剂被广泛用于在患有动脉粥样硬化的人中降低血浆胆固醇浓度，动脉粥样硬化是工业化社会中死亡的主导原因。1998年的一项研究报道了HMG-CoA还原酶抑制剂通过内皮一氧化氮合成酶防止了中风。对缺血性中风的治疗目前限于能够阻断凝结级联过程以便在动脉内不形成斑的预防性药剂。动脉内部斑的形成减少了动脉的体积并限制了血液的流动，因此将血压增加到了不正常的水平。该项研究第一次显示了HMG-CoA还原酶抑制剂是降低胆固醇、从而防止脑损伤的试剂，它们发挥作用是通过一种尚未鉴定的机制，其中包含了内皮一氧化氮合成酶(eNOS)的选择性上调。使用HMG-CoA还原酶抑制剂的预防性治疗在胆固醇水平正常的小鼠中增加了脑部血流，因此减小了脑部梗塞的大小，并最终改善了神经功能。该研究断定HMG-CoA还原酶抑制剂提供了一种预防性的治疗策略，用于在脑部缺血(由于阻碍了动脉血的流入而引起的局部组织贫血)过程中增加血流量和减少脑部损伤。2003年的另一项研究报道了HMG-CoA还原酶抑制剂对心血管疾病的影响。该研究发现HMG-CoA还原酶抑制剂通过阻断HMG-CoA还原酶的作用降低了循环LDL胆固醇的水平。在几个临床试验中，除了降低胆固醇的好处外还发现了下列好处血管反应性、体内动态平衡、斑块稳定性的改善，减少促炎性事件例如单核细胞附着和浸润的减少。这些好处说明了为什么抑制素能够帮助治疗或防止心血管疾病。市场上已经设计了许多类型的抑制素用于抑制HMG-CoA还原酶。有些药物是合成的，有些是从天然来源衍生的，例如从真菌来源衍生的。抑制素或HMG-CoA还原酶抑制剂的一些例子包括Lovastatin(洛弗斯特丁)，使用商标名MEVACORTM进行销售；Simvastativ，使用商标名ZOCORTM进行销售；Pravastatin，使用商标名PRAVACHOLTM进行销售；Fluvastatin，使用商标名LESCOLTM进行销售；以及Atorvastatin，使用商标名LIPITORTM进行销售。正如前面指出的，抑制素对人体有许多有益的影响。但是正如许多药物一样，抑制素也有许多已知的不希望有的副作用。例如，现有的抑制素的一些常见副作用包括肌肉触痛或疼痛、无法解释的肌肉痛、全身不适、疲乏和虚弱、发烧、虚弱以及类似流感的疾病。此外，抑制素一般不推荐给患有肝脏疾病、怀孕或计划怀孕、哺乳、或每天饮用超过1-2瓶酒精饮料的人使用。2002年，报道了高半胱氨酸诱导了HMG-CoA还原酶的未被调节的表达，从而增加了体内的胆固醇生产。因此，高半胱氨酸抑制了一氧化氮的产生。给药抑制素或抑制素类的药物减少了胆固醇的合成，改善了内皮的功能，从而恢复了心血管健康。升高的血液胆固醇是冠心病(CHD)的主要的可修正风险因素之一，冠心病在美国是死亡的主要原因。冠心病每年造成大约490000人死亡，心绞痛和非致死性心肌梗塞(MI)是发病的主要源泉。1995年在美国，冠心病造成的医疗费用和生产力损失超过600亿美元。临床事件是受多种因素影响的过程的最终结果，而这个过程在症状出现前多年就已经开始了。尸体解剖研究在许多少年和年轻的成年人中检测到了动脉粥样硬化的早期病变。在具有遗传性脂类失调例如家族性高胆固醇血症(FH)和家族性组合型高脂血症(FCH)的人群中，动脉粥样硬化和表现出症状的冠心病的出现较早。流行病学、病理逻辑、动物、遗传和临床研究支持在血脂(通常测量血清中的水平)和冠状动脉粥样硬化之间存在关联性(casualrelationship)。高胆固醇是冠心病的危险因素。但是因为冠心病是一种受多种因素影响的过程，无法明确界定什么样的高胆固醇含量能够区分将会发展成冠心病和不会发展成冠心病的个体。与高的总胆固醇水平相关的危险主要是由于高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，但是在高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和冠心病危险之间存在强烈的、独立的和反向的关联。显而易见，抑制HMG-CoA还原酶的方法存在许多益处。抑制过量胆固醇生产的健康的方法对人类种群具有明显的价值，对于本
来说其价值是无法估量的。专利技术简述本专利技术包含了利用海巴戟(Morinda Citrifolia L)在活生物体中改善脂蛋白的种类分布、降低VLDL和LDL脂蛋白水平、提高高密度脂蛋白水平、降低通过肠道上皮对脂肪酸的吸收、抑制HMG-CoA还原酶以及减少血液中总胆固醇的方法和组合物。本专利技术包含了用于选择性降低LDLs的方法和组合物。本专利技术的实施方案包含了用于抑制HMG-CoA还原酶、而不会引起与目前市场上可用的抑制素相关的负面副作用的方法和组合物。本专利技术的制剂包含了加工过的海巴戟(诺丽果)产品。在一个实施方案中，制剂包含了来自海巴戟植物的一种或多种提取物。在优选情况下，海巴戟提取物包括海巴戟(诺丽果)果汁，在优选情况下，存在的果汁的量使得将组合物给药到哺乳动物时，能够使对HMG-CoA还原酶的抑制最大化或改善脂蛋白的种类分布，而不会引起负面副作用。本专利技术的方法包括以在哺乳动物中抑制HMG-CoA还原酶和/或改善脂蛋白的种类分布的量给药或消费加工过的海巴戟(诺丽果)产品。本专利技术的方法还包括了海巴戟(诺丽果)组合物和提取物的获得，包括海巴戟(诺丽果)果汁及其浓缩物。本专利技术的某些实施方案提供了抑制HMG-CoA还原酶活性而不引起由已知的抑制素引起的负面继发反应的方法。本专利技术的某些实施方案提供了能够在妊娠期间使用的口服给药的HMG-CoA还原酶抑制剂。本专利技术的某些实施方案提供了能够在对现有抑制素无反应的病人中使用的口服给药的抑制HMG-CoA还原酶活性的组合物。本专利技术的某些实施方案提供了不需要处方的能够在哺乳动物中抑制HM本文档来自技高网...

【技术保护点】
适合在哺乳动物中改善脂蛋白种类分布的制剂，包含：至少一种加工过的海巴戟（ＭｏｒｉｎｄａＣｉｔｒｉｆｏｌｉａ）产品，含量为大约０．１－９９ｗｔ％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿法克哈蒂帕卢，克劳德贾拉凯詹森，王绵英，周炳南，史蒂芬斯托里，
申请(专利权)人：诺丽公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]