【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及一种具有治疗关节炎作用的组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是一种慢性的自身免疫性疾病，以侵蚀性多关节炎为主要特点。ra患者数量庞大，ra全球患病率约为1％，我国患病率约为0.42％。ra的病理表现为全身关节滑膜弥漫性及侵袭性增生，被誉为类肿瘤性疾病。ra可发生于全身各处关节，特别是小关节中，具有持续性和对称性的特点。在持续慢性炎症刺激以及“肿瘤样”滑膜增生浸润的影响下，软骨组织遭到侵袭降解，骨组织吸收破坏。因此，ra患者病程晚期出现关节畸形，甚至残疾。另外，ra还会影响其他器官，例如呼吸系统、消化系统、循环系统、神经系统以及血液系统，给患者带来精神、生理和经济上的负担。目前，ra的发病机制尚不清楚，临床上的治疗目的主要是控制炎症，抑制炎症因子，从而延缓ra疾病发展进程。治疗方式主要为全身应用抗类风湿药物(disease-modifying anti-rheumaticdrugs，dmards)、非甾体抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，nsaids)、糖皮质激素(glucocor ticoid，glu)以及生物制剂。然而，在常规药物治疗中，常常需要面对药物选择性差，药物利用率低，长期应用药物等所带来的各种副作用，以及药物的治疗作用无效或机体对药物产生耐受性等问题。
2、巨噬细胞(macrophage)在类风湿性关节炎的固有免疫反应中表现出决定性的角色。巨噬细胞在
3、胞葬作用(efferocytisis)是健康机体日常清除死亡细胞的术语，对维持免疫微环境稳态起到关键作用。巨噬细胞作为一种经典吞噬细胞，通过“eat me”，“find me”和消化三个步骤清除死亡细胞。同时，巨噬细胞在这个过程中会产生大量免疫调节作用的细胞因子，并向m2型重塑。因为死亡细胞可以被看做一种代谢原料的来源，如脂肪酸和氨基酸。因此，胞葬作用可以通过促进脂肪酸氧化(fatty acid oxidation，fao)和oxphos调节巨噬细胞代谢通路，从而促进免疫调节细胞因子的产生。
4、针对dmards面对药物选择性差，药物利用率低，长期应用药物等所带来的各种副作用，以及药物的治疗作用无效或机体对药物产生耐受性等问题，现有治疗策略主要是研发多功能的药物主动靶向递送平台，如化学合成纳米粒子、细胞载体以及细胞膜包裹药物载体等。
5、化学合成纳米粒子是基于化学合成纳米粒子的药物递送平台将纳米颗粒带到目标抗原附近，面临着复杂的纳米颗粒结构、配体结合化学、配体-靶标相互作用、宿主免疫反应、选择目标的困难以及由于靶标负面细胞群体导致的药物抵抗等诸多问题及挑战。细胞作为药物载体时，需要考虑细胞对负载药物的吞噬和自身消化问题、活细胞到达体内是否可以发挥作用以及是否可以逃避宿主免疫攻击，比如紫草素等物质的疏水性和毒性限制了其在体内的抗炎治疗作用。细胞膜包裹药物载体过程中会大量损耗原料，且细胞膜自身抗炎治疗作用较小。可见，利用上述方式制备得到的药物抗炎作用较小。因此，有必要寻找一种能够有效治疗类风湿关节炎的方式。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种具有治疗关节炎作用的组合物及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题。本专利技术所述组合物能够有效治疗类风湿性关节炎。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供了一种具有治疗关节炎作用的组合物，所述组合物由死亡巨噬细胞(dead macrophage，dm)和紫草素(shikonin，shk)制备得到。
4、本专利技术提供了上述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5、对巨噬细胞进行液氮处理，得到死亡巨噬细胞；
6、将死亡巨噬细胞解冻后，与含紫草素的pbs水溶液混合孵育，得到组合物。
7、优选的，所述死亡巨噬细胞和含紫草素的pbs水溶液的数量体积比为3×107个：1ml。
8、优选的，所述含紫草素的pbs水溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为2mg/ml，紫草素的浓度为0.5mg/ml。
9、本专利技术提供了上述的组合物或利用上述的制备方法制备得到的组合物在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。
10、本专利技术提供了一种抗类风湿性关节炎药物，有效成分包括上述的组合物或利用上述的制备方法制备得到的组合物。
11、优选的，所述药物还包括医学上可接受的辅料。
12、优选的，所述药物的剂型包括注射剂或胶剂。
13、优选的，所述注射剂包括静脉注射剂或关节腔注射剂。
14、本专利技术公开了以下技术效果：
15、本专利技术首次公开了在炎症靶向治疗中，液氮处理制备的dm可以靶向m1亚型巨噬细胞并激活胞葬作用，dm自身可以通过调节巨噬细胞代谢通路起到良好的抗炎作用。将中药紫草的有效成分提取物shk载入dm中，shk具有良好的抗炎作用，而且shk可以抑制丙酮酸激酶(pk)m2亚型，抑制细胞糖酵解代谢通路，激活ampk通路，从而促进oxphos通路，使m1巨噬细胞向m2亚型重塑。dm/shk的组合通过主动靶向m1亚型巨噬细胞作用和对其代谢通路的调控协同增强shk的治疗作用，同时shk作为ampk的激活剂，进一步增强巨噬细胞的胞葬作用，形成正反馈循环，增强对免疫微环境稳态重塑的作用，因此可以良好延缓和控制类风湿性关节炎的疾病进展。
16、而且，dm具有主动靶向、方便制备、优异生物相容性、长循环和理想的药物封装率等优点。相比于传统的以细胞为载体的移动通信系统(tdd系统)，dm具有制备简单、成本低廉和易于保存的优点，并且可以根据靶向组织选择组织特异性细胞制备载体。dm失去细胞活性，所以无需顾虑以活细胞为载体时载体细胞对负载药物的耐受性和载体细胞在体内产生的自身生理或病理功能影响。而相比于细胞膜衍生物，dm拥有完整的细胞结构和更为完整的蛋白组成结构，这为dm自身发挥治疗作用提供了本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有治疗关节炎作用的组合物，其特征在于，所述组合物由死亡巨噬细胞和紫草素制备得到。
2.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述死亡巨噬细胞和含紫草素的PBS水溶液的数量体积比为3×107个：1mL。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含紫草素的PBS水溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为2mg/mL，紫草素的浓度为0.5mg/mL。
5.权利要求1所述的组合物或利用权利要求2-4所述的制备方法制备得到的组合物在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。
6.一种抗类风湿性关节炎药物，其特征在于，有效成分包括权利要求1所述的组合物或利用权利要求2-4所述的制备方法制备得到的组合物。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括医学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括注射剂或胶剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述注射剂包括静脉注射剂或关节腔
...【技术特征摘要】
1.一种具有治疗关节炎作用的组合物，其特征在于，所述组合物由死亡巨噬细胞和紫草素制备得到。
2.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述死亡巨噬细胞和含紫草素的pbs水溶液的数量体积比为3×107个：1ml。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含紫草素的pbs水溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为2mg/ml，紫草素的浓度为0.5mg/ml。
5.权利要求1所述的组合物或...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨默笛，李宇环，吕佳音，张卓，刘特，高雨，李道伟，王卓然，刘姝辰，
申请(专利权)人：吉林大学中日联谊医院，
类型：发明
国别省市：
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