【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及癌症生物学领域。更具体地，其涉及用于治疗和检测癌症的靶向制瘤素m受体(oncostatin m receptor)(下文称为“osmr”)的单克隆抗体。
技术介绍
1、卵巢癌(ovarian cancer，“oc”)是最致命的妇科恶性病之一，并且是美国女性中癌症相关死亡的第五主要原因。虽然患有晚期卵巢癌的患者最初可对手术、化学治疗和靶向治疗有响应，但许多患者经常经历其癌症重新出现，其中这些患者中的近一半存活不超过五年。近期使用从高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer)(或“hgsoc”)腹水样品中收集的细胞的单细胞rna测序(single-cell rna sequencing，scrna-seq)的研究提供了jak/stat3信号传导是用于卵巢癌细胞和癌症相关成纤维细胞的治疗的易受影响和潜在的靶标的证据(izar et al.,2020)。这项研究表明，腹水微环境中的细胞，例如癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast)(或“caf”)和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage)(或“tam”)，表达高转录水平的编码分泌型配体的基因，所述配体激活癌细胞中的jak/stat3途径。jak/stat3途径已显示出是卵巢癌生长和进展所需的重要信号传导机制(chaluvally-raghavan et al.，2016；chen et al.，2020；parashar ettal.，2019；rose-
2、已知信号传导结局(例如通过il6家族配体进行的细胞分裂和迁移)是通过janus激酶(janus kinase，jak)和stat家族的转录因子的激活(taga and kishimoto,1997)。在通过il-6亚家族配体例如il6(或“白介素-6”)、il11、睫状神经营养因子(ciliaryneurotrophic factor)(或“cntf”)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor)(或“lif”)、制瘤素m(oncostatin m)(下文称为“osm”)、心肌营养因子1(cardiotrophin 1)(或“ct-1”)、心肌营养因子样细胞因子(cardiotrophin-like cytokine)(或“clc”)、il27和il31刺激之后，胞质尾受体相关激酶如jak1和jak2被磷酸化并活化，然后其用作具有匹配sh2结构域的stat转录因子(主要是stat3和stat1蛋白)的对接位点(murakami et al.,2019；rose-john,2018)。因此，stat蛋白被磷酸化和二聚化，然后易位至细胞核并上调对癌症进展和转移重要的基因(murakami et al.,2019；rose-john,2018)。il-6家族细胞因子及其受体构成白介素-6受体(interleukin-6receptor)(或“il6r”)、白介素-11受体(interleukin-11receptor)(或“il11ra”)、睫状神经营养因子受体(ciliaryneurotrophic factor receptor)(或“cntfr”)、白血病抑制因子受体(leukemiainhibitory factor receptor)(或“lifr”)、制瘤素m受体(osmr)、白介素-27受体(interleukin-27 receptor)(或“il-27ra”)和白介素-31受体(interleukin-31receptor)(或“il31ra”)。
3、通过osmr的信号传导是由osm与osmr的结合触发的，这导致osmr与白介素-6信号转导子(interleukin-6 signal transducer)(il6st；也被称为糖蛋白130(或gp130))的异二聚化。osm还与白血病抑制因子受体(lifr)结合并导致其与il6st的异二聚化。另外，当il-31与il-31结合时，osmr与白介素-31受体(il31ra)二聚化(tanaka and miyajima,2003)。osmr被鉴定为用于在癌细胞中通过jak/stat、mapk、pkc同种型和pi3k/akt途径来激活致癌途径的关键调节因子(demyanets et al.,2011；kurosawa et al.,2015)。然而，osmr作为卵巢癌和另一些癌症的潜在治疗靶标尚未被探索。需要对卵巢癌进行更好的诊断和治疗。
技术实现思路
1、本文中现在提供了单克隆抗体组合物，其可用于诊断和/或治疗癌症，所述癌症包括例如某些类型的卵巢癌。有利地，该发现为其使用者提供了用于治疗对其他常规治疗没有充分响应的某些类型的癌症(例如卵巢癌)的手段。
2、本文中描述的是与osmr结合的单克隆抗体。在另一些方面中，所提供的osmr结合抗体降低通过至少il6/jak/stat3信号传导途径介导的细胞信号传导并且可用于抑制癌细胞增殖。
3、因此，在一个方面中，提供了与osmr特异性结合的分离的或重组的单克隆抗体。在某些方面中，提供了与以下竞争结合osmr的抗体：b01，b02，b03，b04，b05，b06，b07，b08，b09，b010，b12，b13，b14，b16，b17，b18，b19，b21，h09，h10，h11，h12，h13，h14，h15，或h16单克隆抗体。在某些方面中，抗体可包含以下的重链可变区和/或轻链可变区的全部或部分：b01，b02，b03，b04，b05，b06，b07，b08，b09，b010，b12，b13，b14，b16，b17，b18，b19，b21，h09，h10，h11，h12，h13，h14，h15，或h16单克隆抗体。
4、在另一个方面中，抗体可包含与来自本专利技术实施方案的以下的轻可变链和/或重可变链的第一、第二和/或第三互补决定区(complementarity determining region，cdr)对应的氨基酸序列：
5、b01，b02，b03，b04，b05，b06，b07，b08，b09，b010，b12，b13，b14，b16，b17，b18，b19，b21，h09，h10，h11，h12，h13，h14，h15，或h16单克隆抗体。
6、在某些实施方案中，分离的抗体包含与以下具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.分离的单克隆抗体，其中所述抗体与OSMR特异性结合，并且其中所述抗体与以下竞争结合OSMR的表位：B01，B02，B03，B04，B05，B06，B07，B08，B09，B010，B12，B13，B14，B16，B17，B18，B19，B21，H09，H10，H11，H12，H13，H14，H15，或H16单克隆抗体。
2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：
3.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
4.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
5.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
6.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
7.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
8.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
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10.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
11.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
1
13.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
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19.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
20.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
21.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
22.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
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28.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
29.权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：
30.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B01的VH结构域(SEQ ID NO:131)相同的VH结构域和与B01的VL结构域(SEQ ID NO:157)相同的VL结构域。
31.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B02的VH结构域(SEQ ID NO:132)相同的VH结构域和与B02的VL结构域(SEQ ID NO:157)相同的VL结构域。
32.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B03的VH结构域(SEQ ID NO:133)相同的VH结构域和与B03的VL结构域(SEQ ID NO:158)相同的VL结构域。
33.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B04的VH结构域(SEQ ID NO:134)相同的VH结构域和与B04的VL结构域(SEQ ID NO:159)相同的VL结构域。
34.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B05的VH结构域(SEQ ID NO:140)相同的VH结构域和与B05的VL结构域(SEQ ID NO:160)相同的VL结构域。
35.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B06的VH结构域(SEQ ID NO:141)相同的VH结构域和与B06的VL结构域(SEQ ID NO:161)相同的VL结构域。
36.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B07的VH结构域(SEQ ID NO:142)相同的VH结构域和与B07的VL结构域(SEQ ID NO:162)相同的VL结构域。
37.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B08的VH结构域(SEQ ID NO:143)相同的VH结构域和与B08的VL结构域(SEQ ID NO:163)相同的VL结构域。
38.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B09的VH结构域(SEQ ID NO:144)相同的VH结构域和与B09的VL结构域(SEQ ID NO:164)相同的VL结构域。
39.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与B10的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.分离的单克隆抗体，其中所述抗体与osmr特异性结合，并且其中所述抗体与以下竞争结合osmr的表位：b01，b02，b03，b04，b05，b06，b07，b08，b09，b010，b12，b13，b14，b16，b17，b18，b19，b21，h09，h10，h11，h12，h13，h14，h15，或h16单克隆抗体。
2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：
3.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
4.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
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24.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
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26.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
27.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
28.权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：
29.权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含：
30.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b01的vh结构域(seq id no:131)相同的vh结构域和与b01的vl结构域(seq id no:157)相同的vl结构域。
31.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b02的vh结构域(seq id no:132)相同的vh结构域和与b02的vl结构域(seq id no:157)相同的vl结构域。
32.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b03的vh结构域(seq id no:133)相同的vh结构域和与b03的vl结构域(seq id no:158)相同的vl结构域。
33.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b04的vh结构域(seq id no:134)相同的vh结构域和与b04的vl结构域(seq id no:159)相同的vl结构域。
34.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b05的vh结构域(seq id no:140)相同的vh结构域和与b05的vl结构域(seq id no:160)相同的vl结构域。
35.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b06的vh结构域(seq id no:141)相同的vh结构域和与b06的vl结构域(seq id no:161)相同的vl结构域。
36.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b07的vh结构域(seq id no:142)相同的vh结构域和与b07的vl结构域(seq id no:162)相同的vl结构域。
37.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b08的vh结构域(seq id no:143)相同的vh结构域和与b08的vl结构域(seq id no:163)相同的vl结构域。
38.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b09的vh结构域(seq id no:144)相同的vh结构域和与b09的vl结构域(seq id no:164)相同的vl结构域。
39.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b10的vh结构域(seq id no:145)相同的vh结构域和与b10的vl结构域(seq id no:165)相同的vl结构域。
40.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b12的vh结构域(seq id no:146)相同的vh结构域和与b12的vl结构域(seq id no:166)相同的vl结构域。
41.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b13的vh结构域(seq id no:147)相同的vh结构域和与b13的vl结构域(seq id no:167)相同的vl结构域。
42.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b14的vh结构域(seq id no:148)相同的vh结构域和与b14的vl结构域(seq id no:168)相同的vl结构域。
43.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b16的vh结构域(seq id no:149)相同的vh结构域和与b16的vl结构域(seq id no:169)相同的vl结构域。
44.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b17的vh结构域(seq id no:150)相同的vh结构域和与b17的vl结构域(seq id no:170)相同的vl结构域。
45.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b18的vh结构域(seq id no:151)相同的vh结构域和与b18的vl结构域(seq id no:171)相同的vl结构域。
46.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b19的vh结构域(seq id no:152)相同的vh结构域和与b19的vl结构域(seq id no:172)相同的vl结构域。
47.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与b21的vh结构域(seq id no:153)相同的vh结构域和与b21的vl结构域(seq id no:173)相同的vl结构域。
48.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h09的vh结构域(seq id no:154)相同的vh结构域和与h09的vl结构域(seq id no:174)相同的vl结构域。
49.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h10的vh结构域(seq id no:155)相同的vh结构域和与h10的vl结构域(seq id no:175)相同的vl结构域。
50.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h11的vh结构域(seq id no:156)相同的vh结构域和与h11的vl结构域(seq id no:176)相同的vl结构域。
51.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h12的vh结构域(seq id no:157)相同的vh结构域和与h12的vl结构域(seq id no:177)相同的vl结构域。
52.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h13的vh结构域(seq id no:158)相同的vh结构域和与h13的vl结构域(seq id no:178)相同的vl结构域。
53.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h14的vh结构域(seq id no:159)相同的vh结构域和与h14的vl结构域(seq id no:179)相同的vl结构域。
54.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h15的vh结构域(seq id no:160)相同的vh结构域和与h15的vl结构域(seq id no:180)相同的vl结构域。
55.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体包含与h16的vh结构域(seq id no:161)相同的vh结构域和与h16的vl结构域(seq id no:181)相同的vl结构域。
56.权利要求29所述的抗体，其中所述抗体是所述
57.权利要求1至56中任一项所述的抗体，其中所述抗体是重组的。
...【专利技术属性】
技术研发人员：库志强，张宁彦，安志强，安贾莉·吉塔德维，苏尼拉·普拉迪普，普拉迪普·查卢瓦利拉加万，
申请(专利权)人：德克萨斯大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：
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