【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，具体涉及一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法。
技术介绍
1、4-溴-2,6-二氨基吡啶是一种重要的精细化工中间体，广泛应用在医药和农药领域，如用于制备腺苷as和agp拮抗剂。此外，它还可以作为合成其他有机化合物的中间体，具有重要的科研价值和经济价值。因此，对4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法和应用研究一直是制药工业和药物研发领域的热点话题。
2、目前,关于4-溴-2,6-二氨基吡啶的制备工艺研究很多，例如文献(wibaut,j.p.；bickel,a.f.；brandon,l.derivatives of pyridine and quinoline.xlv.thereactivity of the bromine atoms in brominated pyridines.the formation of 2,6-diamino-4-bromopyridine by the action of ammonia on 2,4,6-tribromopyridine.recueil des travaux chimiques des pays-bas et de la belgique(1939),58,1124-1126)公开了以下内容：以2,4,6-三溴吡啶为原料或2-氨基-4溴-6-氯在200℃高温下进行氨解反应制得，上述方法所用的原料成本高，并且反应温度高，不适合工业化生产。又如文献(nettekoven,matthias；jenny,christian,the developme
3、为了实现4-溴-2,6-二氨基吡啶的工业化生产，文献(deria,pravas；li,song；zhang,hongda；snurr,randall q.；hupp,joseph t.；et al,a mof platform forincorporation of complementary organic motifs for co2 binding.chemicalcommunications(cambridge,united kingdom)(2015),51(62),12478-12481)公开了以下内容：第一步以2,6-二溴-吡啶-1-氧化物在浓硫酸和硝酸条件下硝化生产2,6-二溴-4-硝基吡啶-1-氧化物，第二步2,6-二溴-4-硝基吡啶-1-氧化物在醋酸中加热反应得到2,4,6-三溴吡啶-1-氧化物氢溴酸盐，第三步2,4,6-三溴吡啶-1-氧化物氢溴酸盐和苯胺在甲苯中加热回流得到n,n'-二苯基-4-溴-1-氧吡啶-2,6-二胺，第四步n,n'-二苯基-4-溴-1-氧吡啶-2,6-二胺用铁粉在醋酸条件下还原得n,n'-二苄基-4-溴吡啶-2,6-二胺，第五步n,n'-二苄基-4-溴吡啶-2,6-二胺在浓硫酸条件下加热脱去苄基得4-溴吡啶-2,6-二胺。上述方法反应步骤长，产率低，并且用到浓硫酸、硝酸、醋酸等酸性试剂，工业废水较大，环境污染大。
4、专利cn103420905还公开了以下内容：以草酸二乙酯为原料，在乙醇钠条件下与丙酮反应得到白屈菜酸，然后通过氨水中的氨解反应得到白屈氨酸，对白屈氨酸进行溴代以及酯化、氨解和重排反应得到所要求的化合物。此专利技术反应步骤长，第一在乙醇钠条件下的反应需要加热且反应时间为48-60小时，反应时间长，能耗高，最后霍夫曼重排步骤用到剧毒的溴素，环境污染大。
5、基于上述存在的问题，找到一种新的工艺来制备4-溴-2,6-二氨基吡啶成为亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，该方法反应步骤短，反应条件温和，环境污染小，不使用剧毒的溴素以及不稳定的叠氮化合物中间体，适合于工业化生产。
2、为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：
3、一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，包括以下步骤：
4、(1)室温搅拌下，将三溴氧磷溶于1,2-二氯乙烷中，制得三溴氧磷溶液，将白屈氨酸溶于1,2-二氯乙烷中，制得白屈氨酸溶液，将三溴氧磷溶液逐滴加入到白屈氨酸溶液中，然后向反应体系中加入催化剂，升温回流反应，tlc检测跟踪反应，反应结束后将反应液降至室温，然后向反应液中加入0～5℃的冰水，静置分层，收集的有机相干燥后进行脱色处理，最后蒸发浓缩后进行结晶处理，过滤，得到的固体干燥后制得中间产品4-溴-2,6-吡啶二羧酸；
5、(2)将步骤(1)制得的4-溴-2,6-吡啶二羧酸溶于溶剂中制得4-溴-2,6-吡啶二羧酸溶液，向4-溴-2,6-吡啶二羧酸溶液中加入叠氮磷酸二苯酯和dbu，然后升温回流反应，反应结束后将反应液降至室温，并向反应液中加水淬灭反应，随后将反应液浓缩除去溶剂，得到的固体采用二氯甲烷进行精制后再采用硅胶柱层析纯化处理后，最后进行萃取，得目标产品4-溴-2,6-二胺基吡啶。
6、作为一种改进的技术方案，步骤(1)中，所述三溴氧磷、白屈氨酸的摩尔比为(1.0～1.5)：1。
7、作为一种改进的技术方案，步骤(1)中，所述催化剂为咪唑，所述咪唑与白屈氨酸的摩尔比为(0.05～0.15):1。
8、作为一种改进的技术方案，步骤(1)中，所述升温回流反应的温度为80～90℃，所述升温回流反应的时间为5～8h。
9、作为一种改进的技术方案，步骤(1)中，静置分层后的水相还采用二氯甲烷萃取2～3次。
10、作为一种改进的技术方案，步骤(2)中，所述溶剂为叔丁醇。
11、作为一种改进的技术方案，步骤(2)中，所述叠氮磷酸二苯酯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、4-溴-2,6-吡啶二羧酸得摩尔比为(20～25)：(10～12)：10。
12、作为一种改进的技术方案，步骤(2)中，所述升温回流反应的温度为85～90℃，时间为8～10h。
13、作为一种改进的技术方案，步骤(2)中，采用二氯甲烷精制的过程为：将固体溶于二氯甲烷中制得溶液，然后依次采用氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗涤，得到的有机相干燥后除去溶剂，即可。
14、作为一种改进的技术方案，步骤(2)中，采用硅胶柱层析纯化处理的过程为：将固体溶于乙酸乙酯中制得溶液，将溶液采用硅胶柱层析过滤，之后采用乙酸乙酯冲洗硅胶柱，收集的流出液除去溶剂，即可。
15、作为一种改进的技术方案，步骤(2)中，所述萃取的过程为：本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述三溴氧磷、白屈氨酸的摩尔比为(1.0～1.5)：1。
3.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化剂为咪唑，所述咪唑与白屈氨酸的摩尔比为(0.05～0.15):1。
4.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述升温回流反应的温度为80～90℃，所述升温回流反应的时间为5～8h。
5.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述溶剂为叔丁醇。
6.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述叠氮磷酸二苯酯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、4-溴-2,6-吡啶二羧酸得摩尔比为(20～25)：(10～12)：10。
7.根据权利要求
8.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，采用二氯甲烷精制的过程为：将固体溶于二氯甲烷中制得溶液，然后依次采用氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗涤，得到的有机相干燥后除去溶剂，即可。
9.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，采用硅胶柱层析纯化处理的过程为：将固体溶于乙酸乙酯中制得溶液，将溶液采用硅胶柱层析过滤，之后采用乙酸乙酯冲洗硅胶柱，收集的流出液除去溶剂，即可。
10.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述萃取的过程为：将固体溶于三氟乙酸和二氯甲烷的混合液中，静止分层，水相用氢氧化钠溶液中和至pH＝9，然后用二氯甲烷萃取2～3次，合并有机相，将有机层干燥后在室温下蒸发除去溶剂，得目标产品。
...【技术特征摘要】
1.一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述三溴氧磷、白屈氨酸的摩尔比为(1.0～1.5)：1。
3.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化剂为咪唑，所述咪唑与白屈氨酸的摩尔比为(0.05～0.15):1。
4.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述升温回流反应的温度为80～90℃，所述升温回流反应的时间为5～8h。
5.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述溶剂为叔丁醇。
6.根据权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述叠氮磷酸二苯酯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、4-溴-2,6-吡啶二羧酸得摩尔比为(20～25)：(10～12)...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，闫永平，丁靓，石高明，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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