【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于早期诊断轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的新型微小核糖核酸(rna)生物标记物。
技术介绍
1、虽然基于认知功能的损伤和淀粉样蛋白假说通过神经心理检查及影像诊断来诊断阿尔茨海默病性痴呆，但因其诸多限制，近来正活跃地致力于从作为相对非侵袭性试样的血液中开发阿尔茨海默病性痴呆的诊断指标。
2、微小核糖核酸(mirna)为具有约20个碱基序列的单链的小核糖核酸，为可以与成为特定靶向的信使核糖核酸(mrna)的3'-非翻译区(3'-utr，3'-untranslated regions)结合来通过抑制信使核糖核酸的翻译以调节蛋白质的短序列的核糖核酸。至今，在人类中已发现1000余种mirna，但大部分mirna的功能尚未查明。
3、当前，利用血液的痴呆分析主要依赖蛋白质，但因结构稳定性的原因，在不同患者中有严重偏差，具有在血液中无法完整反映阿尔茨海默病性痴呆病理的缺点。为了导出更为灵敏的诊断指标，需要尺寸更小的靶向。尤其在阿尔茨海默病性痴呆的情况下，非正常的蛋白质凝集等不是由遗传因素引起，而是通过多种环境因素来诱发，因此，与其局限于蛋白质，不如着重通过蛋白质的翻译之前的基因表达调节变化分析来找到根本性的靶向。在将mirna用作诊断指标的情况下，使用存在于包括血液、尿液及唾液在内的所有生物体流体中的21～25核苷酸的单链核糖核酸抑制信使核糖核酸的翻译来起到直接控制基因表达的作用。并且，已知mirna强于核糖核酸酶(rnase)的分解而在血液中稳定存在，mirna的代谢或功能的缺失与痴呆的发病有着密
4、阿尔茨海默病的诊断至关重要的是听取对患者最为了解的监护人员的准确的病理。医生确认包括记忆力在内的认知功能较以前是否有变化，若有，则确认从何时开始表现出何种状态，并通过体检和神经学检查、精神状态检查、日常生活功能水平检查、血液检查等生化检查、脑影像学检查、神经心理检查等来诊断，但在阿尔茨海默病的诊断中，至今仍有局限，处于难以早期诊断的状况。主要基于认知功能的损伤和淀粉样蛋白假说通过神经心理检查及影像诊断来诊断阿尔茨海默病性痴呆，近来正活跃地致力于从作为相对非侵袭性试样的血液中开发诊断阿尔茨海默病性痴呆的指标。
5、另一方面，mirna为具有约20个碱基序列的单链的小核糖核酸，为可以与成为特定靶向的信使核糖核酸的3'-非翻译区结合来通过抑制信使核糖核酸的翻译以调节蛋白质的短序列的核糖核酸。至今，在人类中已发现1000余种mirna，但大部分mirna的功能未被查明。
6、利用血液的痴呆分析主要依赖蛋白质，但因结构稳定性的原因，在不同患者中有严重偏差，具有在血液中无法完整反映阿尔茨海默病性痴呆病理的缺点。为了导出特异性诊断指标，需要尺寸更小的靶向。尤其在阿尔茨海默病性痴呆的情况下，非正常的蛋白质凝集等不是由遗传因素引起，而是通过多种环境因素来诱发，因此，与其局限于蛋白质，不如着重通过蛋白质的翻译之前的基因表达调节变化分析来找到根本性的靶向。
7、作为一例，在将mirna用作诊断指标的情况下，使用存在于包括血液、尿液及唾液在内的所有生物体流体中的21～25核苷酸的单链核糖核酸抑制信使核糖核酸的翻译来起到直接控制基因表达的作用。并且，已知mirna强于核糖核酸酶(rnase)的分解而在血液中稳定存在，mirna的代谢或功能的缺失与痴呆的发病有着密切关联，根据疾病具有高的特异性及敏感性，因此可以用作最为合适的诊断指标。
8、另一方面，作为有关认知功能障碍的诊断的技术，韩国授权专利第1992539号中公开了基于mirna的认知障碍疾病诊断用组合物及方法，韩国授权专利第1718940号公开了用于阿尔茨海默病性痴呆或轻度认知障碍的表观遗传学早期诊断用组合物，但至今尚无有关本专利技术的用于早期诊断轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的新型微小核糖核酸生物标记物的公开内容。
技术实现思路
1、要解决的技术问题
2、本专利技术通过上述要求导出，本专利技术提供用于早期诊断轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的新型微小核糖核酸生物标记物，本专利技术的序列1至序列5的新型mirna为了轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断而在轻度认知障碍患者组及阿尔茨海默病性痴呆患者组的血浆中表达，确认到可以减少阿尔茨海默病性痴呆相关蛋白的表达，从而完成本专利技术。
3、技术方案
4、为了实现上述目的，本专利技术提供一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，包含选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种mirna作为有效成分。
5、并且，本专利技术提供一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物，包含能够检测出选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种mirna的制剂作为有效成分。
6、并且，本专利技术提供一种包含上述轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆早期诊断用生物传感器组合物的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆早期诊断用试剂盒。
7、并且，本专利技术提供一种提供用于早期诊断轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的信息的方法，包括：步骤(1)，从个体采取血液；步骤(2)，从上述步骤(1)的血液中分离血浆；以及步骤(3)，确认上述步骤(2)中分离的血浆中是否表达选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种mirna。
8、并且，本专利技术提供一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断方法，包括：步骤(1)，从个体采取血液；步骤(2)，从上述步骤(1)的血液中分离血浆；以及步骤(3)，确认上述步骤(2)中分离的血浆中是否表达选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种mirna。
9、有益效果
10、本专利技术涉及用于轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断的新型微小核糖核酸生物标记物，本专利技术的序列1至序列5的mirna在轻度认知障碍/阿尔茨海默病性痴呆患者组的血浆中表达，具有减少阿尔茨海默病性痴呆相关蛋白的表达的效果。
11、因此，本专利技术将存在于侵袭性相对较低的血浆中的新型mirna用作诊断指标，具有能够在症状出现之前早期诊断轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的效果。
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1.一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，包含选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种微小核糖核酸作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述微小核糖核酸来源于人类的血浆。
3.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述序列1的微小核糖核酸减少突触伸蛋白1、突触小体相关蛋白91或钩微管束缚蛋白3基因的表达量。
4.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述序列2的微小核糖核酸减少脑源性神经营养因子、神经调节蛋白3及神经丝轻链蛋白基因的表达量，序列3的微小核糖核酸减少Hook蛋白同源物3基因的表达量。
5.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述序列4的微小核糖核酸减少微管相关蛋白1A基因的表达量，序列5的微小核糖核酸减少SH3和多个锚蛋白重复结构
6.一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物，其特征在于，包含能够检测出选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种微小核糖核酸的制剂作为有效成分。
7.根据权利要求6所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物，其特征在于，上述制剂包含结合有起到接头作用的生物素-链霉亲和素及多种波长的荧光团-猝灭剂的纳米荧光复合物。
8.根据权利要求6所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物，其特征在于，上述制剂为与上述微小核糖核酸具有互补性的反义寡核苷酸、引物或探针。
9.一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用试剂盒，其特征在于，包含权利要求6所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物。
10.根据权利要求9所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用试剂盒，其特征在于，上述试剂盒为用于逆转录聚合酶链式反应、实时聚合酶链反应、等温聚合酶链式反应、诺瑟印迹法、核糖核酸保护分析法或微阵列芯片的试剂盒。
11.根据权利要求9所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用试剂盒，其特征在于，上述试剂盒为用于基于高通量筛选的多重即时检验医疗设备的试剂盒。
12.根据权利要求11所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用试剂盒，其特征在于，上述多重即时检验医疗设备包括恒温装置、搅拌器、一次性吸头及被检体注入容器。
13.根据权利要求11所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用试剂盒，其特征在于，上述多重即时检验医疗设备为配备超小型全血分离器、荧光检测器及液体处理器的一体化医疗设备。
14.根据权利要求13所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用试剂盒，其特征在于，上述配备超小型全血分离器、荧光检测器及液体处理器的一体化医疗设备包括从人类血液中计算痴呆风险指数的算法及检测系统。
15.一种提供用于早期诊断轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的信息的方法，其特征在于，包括：
16.一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断方法，其特征在于，包括：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，包含选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种微小核糖核酸作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述微小核糖核酸来源于人类的血浆。
3.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述序列1的微小核糖核酸减少突触伸蛋白1、突触小体相关蛋白91或钩微管束缚蛋白3基因的表达量。
4.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述序列2的微小核糖核酸减少脑源性神经营养因子、神经调节蛋白3及神经丝轻链蛋白基因的表达量，序列3的微小核糖核酸减少hook蛋白同源物3基因的表达量。
5.根据权利要求1所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物标记物组合物，其特征在于，上述序列4的微小核糖核酸减少微管相关蛋白1a基因的表达量，序列5的微小核糖核酸减少sh3和多个锚蛋白重复结构域蛋白1基因的表达量。
6.一种轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物，其特征在于，包含能够检测出选自由序列1至序列5的碱基序列组成的组中的任一种微小核糖核酸的制剂作为有效成分。
7.根据权利要求6所述的轻度认知障碍或阿尔茨海默病性痴呆的早期诊断用生物传感器组合物，其特征在于，上述制剂包含结合有起到接头作用的生物素-链霉亲和素及多种波长的荧光团-猝灭剂的纳米荧光复合物。
8.根据权利要求6所述的轻度认知障碍或阿尔茨海...
【专利技术属性】
技术研发人员：金明玉，朴泰柱，朴贤迎，
申请(专利权)人：阿尔茨韩国株式会社，
类型：发明
国别省市：
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