【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，主要涉及诊断神经病理性疼痛标记物的标记物及其应用。
技术介绍
1、神经病理性疼痛(neuropathic pain,np)是一种由神经系统受损或功能障碍引起的疼痛。常见病因包括糖尿病、带状疱疹、脊髓损伤、癌症、hiv感染、神经根性神经病变和创伤或术后神经损伤等[1,2]。np是一种慢性疼痛，主要表现为自发性疼痛、痛觉过敏和感觉异常等，还常伴随焦虑、抑郁、失眠等情感障碍，严重威胁患者的健康，影响其工作和生活。流行病学数据显示，np占各类慢性疼痛的30％以上，是一个相当严重的世界性公共卫生问题，影响着世界约7-10％的人口，并且呈逐年增高的趋势[3]。由于np病程长，缺乏有效治疗措施，对患者身心健康造成极大伤害，有相当一部分患者甚至会引起抑郁等精神疾病。这不仅给社会医疗资源带来巨大压力，也成为危害人类健康的顽疾。对于np的治疗，目前主要是根据疼痛症状选择药物，例如，利用钠通道阻滞剂卡马西平治疗癫痫样、闪电样、刀割样剧痛，利用非甾体类消炎镇痛药治疗带状疱疹、椎间盘突出、神经挫伤等，但目前仍没有有效的治疗、干预手段。因此，寻找有效的治疗靶点和临床干预策略对np进行有效治疗成为该领域的需要。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种神经病理性疼痛标记物及其应用，并且提供了用于检测神经病理性疼痛的试剂盒，体外抑制细胞中转录激活因子3(atf3)表达的方法及治疗神经病理性疼痛的药物。
2、在一个方面，本专利技术提供了一种用于诊断神经病理性疼痛的标记物，所述标
3、在另一个方面，本专利技术提供了前述的标记物在制备用于诊断神经病理性疼痛的试剂盒中的用途。
4、在一个实施方案中，所述试剂盒用于定量检测所述标记物的表达水平。
5、在一个实施方案中，所述药物抑制和/或阻断基因atf3的表达。
6、在一个实施方案中，所述药物促进泛素连接酶mdm2的高表达。
7、在一个实施方案中，所述药物选自小分子药物、抗体或sirna。
8、在一个方面，本专利技术提供了一种用于诊断神经病理性疼痛的试剂盒，所述试剂盒用于定量检测基因atf3的表达。
9、在一个方面，本专利技术提供了一种用于抑制转录激活因子3(atf3)基因表达的双链sirna试剂，其中所述双链sirna试剂包括有义链和反义链，选自以下一组或多组，其中：
10、(a)所述有义链包括5'-cagaauaaacaccucugccau'(seq id no.1)，并且所述反义链包括5'-auggcagagguguuuauucug-3'(seq id no.2)；
11、(b)所述有义链包括5'-gugugaaugcugagcugaatt-3'(seq id no.3)，并且所述反义链包括5'-uucagcucagcauucacactt-3'(seq id no.4)；
12、(c)所述有义链包括5'-ggcucagaauggacggacatt-3'(seq id no.5)，并且所述反义链包括5'-uguccguccauucugagcctt-3'(seq id no.6)；
13、(d)所述有义链包括5'-cucuuuauccaacagauaatt-3'(seq id no.7)，并且所述反义链包括5'-uuaucuguuggauaaagagtt-3'(seq id no.8)。
14、在一个实施方案中，所述的核酸存在化学修饰。
15、在一个方面，本专利技术提供了一种体外细胞，其含有如前所述的双链sirna试剂。
16、在一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含如前所述的双链sirna试剂。
17、在一个实施方案中，所述双链sirna试剂在未缓冲的溶液中给予或者使用缓冲溶液给予。
18、在一个实施方案中，所述未缓冲的溶液是盐水或水。
19、在一个实施方案中，其中所述缓冲溶液包括乙酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、醇溶谷蛋白缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液或磷酸盐缓冲溶液或其任何组合。
20、在一个实施方案中，所述药物组合物还包括促进泛素连接酶mdm2高表达的成分。
21、在一个实施方案中，所述成分包括泛素连接酶mdm2高表达的载体。
22、在一个实施方案中，所述载体包括质粒、病毒载体。
23、在一个实施方案中，所述病毒载体包括逆转录病毒载体、噬菌体载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒(hsv)载体、腺相关病毒(aav)载体或慢病毒载体。
24、在一个方面，本专利技术提供了一种体外抑制细胞中转录激活因子3(atf3)表达的方法，所示方法包括：
25、使所述细胞与如前所述的双链sirna试剂或药物组合物接触；从而所述抑制细胞中转录激活因子3(atf3)的表达。
26、在一个方面，本专利技术提供了前述双链sirna试剂或前述药物组合物在制备用于治疗罹患神经病理性疼痛相关疾病的受试者的药物中的用途。
27、在一个实施方案中，所述受试者是人类。
28、在一个实施方案中，其中所述双链sirna试剂是通过选自下组的给予方式向所述受试者给予，该组由以下各项组成：皮下、静脉内、肌内、支气管内、胸膜内、腹膜内、动脉内、淋巴、脑脊髓、及其任何组合。
29、在一个实施方案中，其中所述双链sirna试剂是经由皮下给予向所述受试者给予。
30、在一个实施方案中，其中所述皮下给予是自我给予。
31、在一个实施方案中，其中所述自我给予是经由预填充的针筒或自动注射器针筒。
32、在一个实施方案中，其中所述双链sirna试剂是长期地向所述受试者给予。
33、在一个方面，本专利技术提供了治疗患有神经病理性疼痛相关疾病的受试者的方法。这些方法包括向该受试者给予固定剂量约12.5mg至约200mg(例如，约12.5mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、或约200mg)双链sirna试剂，其中该双链sirna剂包含与反义链互补的正义链。
34、在一个实施方案中，所述双链sirna试剂选自以下一组或多组，其中：
35、(a)所述有义链包括5'-cagaauaaacaccucugccau'(seq id no.1)，并且所述反义链包括5'-auggcagagguguuuauucug-3'(seq id no.2)；
36、(b)所述有义链包括5'-gugugaaugcugagcugaatt-3'(seq id no.3)，并且所述反义链包括5'-uucagcucagcauucacactt-3'(seq id no.4)；
37、(c)所述有义链包括5'-ggcucagaauggacggacatt-3'(seq id no.5)，并且所述反义链包括本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于诊断神经病理性疼痛的标记物，所述标志物为转录激活因子3(ATF3)基因。
2.如权利要求1或2所述的标记物在制备用于诊断神经病理性疼痛的试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于定量检测所述标记物的表达水平。
3.如权利要求1或2所述的标记物在制备治疗神经病理性疼痛的药物的用途，所述药物抑制和/或阻断基因ATF3的表达。
4.如权利要求4所述的用途，所述药物选自小分子药物、抗体或siRNA。
5.一种用于诊断神经病理性疼痛的试剂盒，所述试剂盒用于定量检测基因ATF3的表达。
6.一种用于抑制转录激活因子3(ATF3)基因表达的双链核糖核酸试剂，其中所述双链核糖核酸试剂包括有义链和反义链，选自以下一组或多组，其中：
7.如权利要求6所述的试剂，所述的核酸存在化学修饰。
8.一种体外细胞，其含有如权利要求6或7中所述的双链siRNA试剂。
9.一种药物组合物，其包含如权利要求6或7所述的双链siRNA试剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述双链siRNA
11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述未缓冲的溶液是盐水或水。
12.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述缓冲溶液包括乙酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、醇溶谷蛋白缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液或磷酸盐缓冲溶液或其任何组合。
13.一种体外抑制细胞中转录激活因子3(ATF3)表达的方法，所示方法包括：
14.权利要求6或7所述的双链siRNA试剂或权利要求10-12任一项所述的药物组合物在制备用于治疗罹患神经病理性疼痛相关疾病的受试者的药物中的用途。
15.如权利要求14所述的用途，其中所述受试者是人类。
...【技术特征摘要】
1.一种用于诊断神经病理性疼痛的标记物，所述标志物为转录激活因子3(atf3)基因。
2.如权利要求1或2所述的标记物在制备用于诊断神经病理性疼痛的试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于定量检测所述标记物的表达水平。
3.如权利要求1或2所述的标记物在制备治疗神经病理性疼痛的药物的用途，所述药物抑制和/或阻断基因atf3的表达。
4.如权利要求4所述的用途，所述药物选自小分子药物、抗体或sirna。
5.一种用于诊断神经病理性疼痛的试剂盒，所述试剂盒用于定量检测基因atf3的表达。
6.一种用于抑制转录激活因子3(atf3)基因表达的双链核糖核酸试剂，其中所述双链核糖核酸试剂包括有义链和反义链，选自以下一组或多组，其中：
7.如权利要求6所述的试剂，所述的核酸存在化学修饰。
8.一种体外细胞，其含有如权利要求6...
【专利技术属性】
技术研发人员：周俊，程久荣，唐思敏，邓英东，林子强，张祥声，曹誉，
申请(专利权)人：南方医科大学第三附属医院广东省骨科研究院，
类型：发明
国别省市：
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