盐酸头孢吡肟的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸头孢吡肟制备方法，包括：将草酰氯与２－甲氧亚氨基－２－（２－氨基噻唑－４－基）乙酸盐酸盐反应得到中间体Ｉ２－甲氧亚氨基－２－（２－氨基噻唑－４－基）乙酰氯盐酸盐；将硅烷化７－氨基头孢烷酸与硅烷化Ｎ－甲基吡咯烷混合，在三甲基碘硅烷、异丙醇、碘化氢水溶液存在下反应，得到中间体ＩＩ氢碘酸化（６Ｒ，７Ｒ）－７－氨基－３－［（１－甲基－１－四氢吡咯烷）甲基］－３－头孢烯－４－甲酸内铵盐；将中间体ＩＩ溶于二氯甲烷，依次加入三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷反应，再加入中间体Ｉ和三乙胺反应制得盐酸头孢吡肟。该方法制得的盐酸头孢吡肟晶型均一，流动性好，且工艺简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种。
技术介绍
盐酸头孢吡肟，商品名为马斯平，由布迈-施贵公司开发研制，于1993年在瑞士上 市；1998年，上海施贵宝公司将其引进并在我国销售。盐酸头孢吡肟的化学名为1_[[(6R， 7R) -7- [2- (2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4. 2. 0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯鐺盐，72- (Z) - (0-甲基肟)二盐酸盐一水合 物；结构式为

【技术保护点】
一种盐酸头孢吡肟的制备方法，包括以下步骤：　　（１）将草酰氯滴加入有机溶剂中，分次加入２－甲氧亚氨基－２－（２－氨基噻唑－４－基）乙酸盐酸盐，经置换反应得到中间体Ⅰ：２－甲氧亚氨基－２－（２－氨基噻唑－４－基）乙酰氯盐酸盐；　　（２）在氮气保护下，将硅烷化７－氨基头孢烷酸与硅烷化Ｎ－甲基吡咯烷混合，搅拌，加入三甲基碘硅烷，升温至３０℃～４０℃，反应３８～４２小时，得到稠状浆液，降温到３℃～１０℃，加入异丙醇，继续将温度降低１℃～２℃搅拌１２分钟～１８分钟，加入碘化氢水溶液，搅拌，析晶，降温到０～５℃保温１～３小时，过滤所得固体经真空干燥，得到中间体Ⅱ：氢碘酸化（６Ｒ，７Ｒ）－７－氨基－３－［（１－甲基－１－四氢吡咯烷）甲基］－３－头孢烯－４－甲酸内铵盐；　　（３）将中间体Ⅱ溶于二氯甲烷，依次加入三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷反应，得反应液，再加入中间体Ⅰ和三乙胺反应制得盐酸头孢吡肟。

【技术特征摘要】
一种盐酸头孢吡肟的制备方法，包括以下步骤(1)将草酰氯滴加入有机溶剂中，分次加入2 甲氧亚氨基 2 (2 氨基噻唑 4 基)乙酸盐酸盐，经置换反应得到中间体I2 甲氧亚氨基 2 (2 氨基噻唑 4 基)乙酰氯盐酸盐；(2)在氮气保护下，将硅烷化7 氨基头孢烷酸与硅烷化N 甲基吡咯烷混合，搅拌，加入三甲基碘硅烷，升温至30℃～40℃，反应38～42小时，得到稠状浆液，降温到3℃～10℃，加入异丙醇，继续将温度降低1℃～2℃搅拌12分钟～18分钟，加入碘化氢水溶液，搅拌，析晶，降温到0～5℃保温1～3小时，过滤所得固体经真空干燥，得到中间体II氢碘酸化(6R，7R) 7 氨基 3 [(1 甲基 1 四氢吡咯烷)甲基] 3 头孢烯 4 甲酸内铵盐；(3)将中间体II溶于二氯甲烷，依次加入三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷反应，得反应液，再加入中间体I和三乙胺反应制得盐酸头孢吡肟。2.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤⑴中，所述的有 机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一种或两种。3.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤⑴中，将草酰氯 滴加入有机溶剂中的过程控制温度为5°C 6°C。4.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的置 换反应条件为搅拌10分钟 20分钟，降温至-20°C _30°C反应2小时 4小时。5.如权利要求4所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全国，陈克领，
申请(专利权)人：海南新中正制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]