适用于畜禽的甲磺酸达氟沙星－阿莫西林混悬注射液及其制备与应用制造技术

本发明专利技术属于畜禽用药制剂制备技术领域。具体涉及一种畜禽用的甲磺酸达氟沙星－阿莫西林混悬注射液，其制备方法与用。本发明专利技术的制剂中甲磺酸达氟沙星含量为２．５％（Ｗ／Ｖ），阿莫西林含量为１５％（Ｗ／Ｖ），其余为注射用油酯、助悬剂、抗氧化剂和乳化剂。制备方法为：先将注射用油酯和助悬剂加热搅拌制成凝胶，然后加入甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉、抗氧化剂、乳化剂，经高速分散机、胶体磨分散均质，制备成混悬剂。本发明专利技术制备工艺简单，制备的混悬注射液符合药典要求，经肌内注射后对消化道和呼吸道疾病具有明显的长效作用，是一种对畜禽消化道和呼吸道疾病具有长效作用的新型兽药制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于动物用药物制备和应用
，具体涉及一种动物专用的甲磺酸达 氟沙星-阿莫西林混悬注射液及其制备与应用。
技术介绍
甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate，DFM)属于动物专用的第三代氟喹诺酮 类药物，抗菌谱广，对大肠杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄 球菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、鸡败血支原体等均有很好的抗菌活性。临床上常 作为畜禽类各种敏感细菌及支原体等所致的各种感染性疾病的首选药，如牛巴氏杆菌病、 牛肺炎、猪传染性胸膜肺炎、猪支原体肺炎、禽大肠杆菌病、禽霍乱、禽慢性呼吸道病等。阿 莫西林(Amoxicillin，ΑΜ0)为β -内酰胺类药物，抗菌谱广，杀菌力强，对主要的革兰氏阳 性菌和革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，但对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。在临床上 主要用于大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、葡萄球菌和链球 菌等所致的畜禽呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身性感染，如巴氏杆菌病、葡萄球 菌病、链球菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、白痢、沙门氏菌病、败血症等。申请号为200510016137. 7的中国专利报道了一种含有六环水的兽用甲磺酸达氟 沙星溶液，申请号为200810197943. 2的中国专利报道了一种畜禽用甲磺酸达氟沙星微球 制剂及其制备方法，申请号为200910223852. 6的中国专利报道了一种甲磺酸达氟沙星脂 质体及其制备方法，申请号为US05811130的美国专利报道了甲磺酸达氟沙星注射剂及其 制备方法。目前，已批准使用并在市场销售的制剂有甲磺酸达氟沙星可溶性粉、溶液和供 肌内注射的普通注射液。关于阿莫西林的制剂国内外有较多研究报道，已批准使用和销售 的制剂有阿莫西林片、胶囊、可溶性粉、注射用阿莫西林钠和阿莫西林-克拉维酸的复方 制剂。美国专禾U US6756057B2、US6783773B1、US6878386B1、US7011849B2、US7217430B2、 US7250176B1 和中国专利 96195022.6、98113146. 8、97198977. Χ、98804095. 6、 200410083987.4,200480016952.7,200510039175. 4,200510034413. 2,200580019404. 4、 200610081120.4,200610045718.8,200610033852.6,200610152620.2,200610118570.6、 200710306511.6,200710087140. 7,200710042901. 7,200710189748. 0,200810212280. 7、 200810212281. 1,200810030085. 2,200910308869. 1 报道了阿莫西林和克拉维酸(钾)的 复方制剂。申请号为 200310105248. 6,200810134827. 6,200910018012. 6 的中国专利报 道了阿莫西林和舒巴坦(钠)的复方制剂。申请号为200510123859. 2、200810055428.0 的中国专利报道了阿莫西林和舒巴坦匹酯的口服制剂。申请号为200410069035. 7、 200510073169. 0,200610066946. 3,200810111818. 5 的中国专利报道了阿莫西林-(盐酸) 氨溴索复方制剂。申请号为200510073170. 3的中国专利报道了阿莫西林-盐酸溴己新复方 制剂。申请专利号200910114971. 8的中国专利分别报道了阿莫西林和氧氟沙星的混悬注 射液。上述专利报道的阿莫西林复方制剂多为片剂。申请号为200710189748.0的中国专利3所报道的复方阿莫西林油混悬注射液的主要成分100mL混悬注射液含大豆油100士5mL、 阿莫西林15 士 1. 0g、克拉维酸钾3. 75 士0. 3g或舒巴坦钠7. 5 士0. 5g、磷脂0. 05 0. 07g、 硬脂酸铝2.0士0.2g、司盘-800. 15 0. 3g、苯甲醇1 士0. lmL、维生素E 0. 15 0. 3g，其制 备工艺先将大豆油与硬脂酸铝制成凝胶，再采用研钵研磨的方法将阿莫西林、克拉维酸钾 或舒巴坦钠、卵磷脂分散在凝胶载体中，然后再加入苯甲醇、司盘-80和维生素E，搅拌均勻 后分装。申请号为200910114971. 8的中国专利所报道的阿莫西林和氧氟沙星混悬注射液 的主要成分1000mL混悬注射液含氧氟沙星10 40g、阿莫西林20 60g、硬脂酸铝2 15g、维生素E 0. 1 lg、注射用大豆油，其制备工艺先将大豆油和硬脂酸铝配成油胶，然后 将阿莫西林、氧氟沙星、维生素E和大豆油-硬脂酸铝油胶搅勻，用高压均质机均质、过滤、 搅拌分装。这两种方法所制备的混悬注射液，药物分散不均勻，易发生沉降，稳定性较差。国 内外尚未见甲磺酸达氟沙星和阿莫西林复方制剂的研究报道。临床上畜禽细菌性感染通常为各种敏感菌引起的混合感染，迫切需要联合用药来 治疗。甲磺酸达氟沙星、阿莫西林分别属于氟喹诺酮类和青霉素类，两者抗菌作用机理不 同，前者主要是通过抑制细菌的DNA回旋酶，而破坏了细菌的代谢和增殖，能迅速把细菌杀 死，杀菌效果稳定，后者主要是通过抑制细菌细胞壁粘肽酶的活性，阻碍细胞壁的形成，从 而杀死细菌，将二者有机结合能有效地在细菌繁殖的不同阶段阻断其复制，可显著增强药 物的抗菌作用。因此，本专利技术通过处方筛选、制剂工艺研究，制备安全有效且方便给药的长 效复方甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液，对当前极为流行的畜禽消化道和呼吸道疾 病的治疗更具实际意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种安全高效且用药方便的适用于畜禽应用的甲磺酸达 氟沙星_阿莫西林混悬注射液及其制备方法与应用方法。本专利技术的目的通过以下技术方案实现—种适用于畜禽应用的甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液，制剂组成按质量 /体积计为(1)甲磺酸达氟沙星原料药2. 5% ；(2)阿莫西林原料药15% ；(3)助悬剂 1 3%; (4)抗氧化剂 0. 008 0. 024 % ；(5)乳化剂 0. 20 0. 60% ；(6)按体积/体积计补充注射用油酯至混悬注射液的全量；其中所述的助悬剂为单硬脂酸铝或聚乙烯吡咯烷酮；所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯的混合物，按质量/体积计配 制如下丁基羟基茴香醚为0. 004 0. 012%，丁基羟基甲苯为0. 004 0. 012% ；所述乳化剂为卵磷脂和司盘-80的混合物，其中卵磷脂按质量/体积计为0. 05 0. 15%，司盘-80 为 0. 15 0. 45% ；作为优先方案所述注射用油酯为注射用大豆油或棉籽油或三乙酸甘油酯中的其中一种。溶剂体系中助悬剂的浓度按质量/体积计为2%。所述的抗氧化剂中的丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯按质量/体积计为 0. 012%。所述的注射用油酯为注射用大豆油。溶剂体系中乳化剂卵磷脂的浓度按质量/体积计为0. 05%，司盘-80的浓度按质 量/体积计为0. 45%。申请人:提供了一种甲磺酸达氟沙星本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适用于畜禽应用的甲磺酸达氟沙星－阿莫西林混悬注射液，其特征在于制剂组成按质量／体积计为：（１）甲磺酸达氟沙星原料药　２．５％；（２）阿莫西林原料药　１５％；（３）助悬剂　１～３％；（４）抗氧化剂　０．００８～０．０２４％；（５）乳化剂０．２０～０．６０％；（６）按体积／体积计补充注射用油酯至混悬注射液的全量；其中所述的助悬剂为单硬脂酸铝或聚乙烯吡咯烷酮；所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯的混合物，按质量／体积计配制如下：丁基羟基茴香醚为０．００４～０．０１２％，丁基羟基甲苯为０．００４～０．０１２％；所述乳化剂为卵磷脂和司盘－８０的混合物，其中卵磷脂按质量／体积计为０．０５～０．１５％，司盘－８０为０．１５～０．４５％；所述注射用油酯为注射用大豆油或棉籽油或三乙酸甘油酯中的其中一种。

【技术特征摘要】
一种适用于畜禽应用的甲磺酸达氟沙星 阿莫西林混悬注射液，其特征在于制剂组成按质量/体积计为(1)甲磺酸达氟沙星原料药 2.5％；(2)阿莫西林原料药15％；(3)助悬剂1～3％；(4)抗氧化剂 0.008～0.024％；(5)乳化剂0.20～0.60％；(6)按体积/体积计补充注射用油酯至混悬注射液的全量；其中所述的助悬剂为单硬脂酸铝或聚乙烯吡咯烷酮；所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯的混合物，按质量/体积计配制如下丁基羟基茴香醚为0.004～0.012％，丁基羟基甲苯为0.004～0.012％；所述乳化剂为卵磷脂和司盘 80的混合物，其中卵磷脂按质量/体积计为0.05～0.15％，司盘 80为0.15～0.45％；所述注射用油酯为注射用大豆油或棉籽油或三乙酸甘油酯中的其中一种。2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，溶剂体系中助悬剂的浓度按质量/体积 计为2%。3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述的抗氧化剂中的丁基羟基茴香醚 和丁基羟基甲苯按质量/体积计为0. 012%。4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述的注射用油酯为注射用大豆油。5.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁宗辉，陶恒勋，王玉莲，黄玲利，潘源虎，陶燕飞，陈冬梅，刘振利，彭大鹏，戴梦红，王旭，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：83[]