【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药分析检测，具体的，涉及一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法。
技术介绍
1、n-溴代丁二酰亚胺是药物合成时常用的物料，例如合成马来酸阿伐曲泊帕、合成盐酸达泊西汀等。n-溴代丁二酰亚胺主要作为自由基反应的引发剂，通过n-br键的断裂产生br自由基取代活泼氢（α-h）。n-溴代丁二酰亚胺具有潜在的致癌性，可产生亲电子物质与细胞大分子（dna）共价结合，是一种潜在的致突变性杂质。由于n-溴代丁二酰亚胺可能残留至原料药中，因此对原料药中的n-溴代丁二酰亚胺进行检测具有重要意义。
2、目前，检测n-溴代丁二酰亚胺的方法主要为hplc法，这种方法具有较差的专属性，也无法实现n-溴代丁二酰亚胺的基因毒水平控制，已不适合检测合成工艺中的n-溴代丁二酰亚胺残留。因此，研发一种新型检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法迫在眉睫。
技术实现思路
1、本专利技术提出一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，解决了相关技术中检测药品中n-溴代丁二酰亚胺时专属性差的问题。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术提出一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，原料药经溶剂溶解后，加入酸或碱或碘化钾水溶液衍生溴离子，得到衍生溶液，采用离子色谱法检测，测定原料药中n-溴代丁二酰亚胺的含量。
4、作为进一步的技术方案，所述原料药为脂溶性原料药或水溶性原料药；
5、所述脂溶性原料药为马来酸阿伐曲泊帕；
6、
7、作为进一步的技术方案，当所述原料药为脂溶性原料药时，所述溶剂由n-甲基吡咯烷酮和二氯甲烷混合而成；
8、所述n-甲基吡咯烷酮和二氯甲烷的体积比为30:60~80。
9、作为进一步的技术方案，当所述原料药为水溶性原料药时，所述溶剂为水或乙腈与水的混合液；
10、当所述溶剂为乙腈与水的混合液时，乙腈和水的体积比为20:80。
11、作为进一步的技术方案，所述酸为三氟乙酸溶液，所述碱为氢氧化钠溶液。
12、作为进一步的技术方案，所述三氟乙酸溶液的质量浓度为20μg/ml。
13、作为进一步的技术方案，所述氢氧化钠溶液的浓度为16~22mmol/l。
14、作为进一步的技术方案，当所述原料药为脂溶性原料药时，所述碘化钾水溶液的质量浓度为10~50μg/ml；
15、当所述原料药为水溶性原料药时，所述碘化钾水溶液的质量浓度为5~50μg/ml。
16、作为进一步的技术方案，所述离子色谱法检测时，当所述原料药为脂溶性原料药时，淋洗液由淋洗液a和淋洗液b组成；
17、所述淋洗液a为16~22mmol/l的氢氧化钠溶液；
18、所述淋洗液b为50~60mmol/l的氢氧化钠溶液；
19、当所述原料药为水溶性原料药时，淋洗液由淋洗液c和淋洗液d组成；
20、所述淋洗液c为18~35mmol/l的氢氧化钠溶液；
21、所述淋洗液d为50~60mmol/l的氢氧化钠溶液。
22、作为进一步的技术方案，当所述原料药为脂溶性原料药时，采用等度洗脱或梯度洗脱；
23、所述等度洗脱时，淋洗液为淋洗液a；
24、所述梯度洗脱时，洗脱程序为：
25、或；
26、当所述原料药为水溶性原料药时，采用等度洗脱或梯度洗脱；
27、所述等度洗脱时，淋洗液为淋洗液c；
28、所述梯度洗脱时，洗脱程序为：
29、或。
30、作为进一步的技术方案，所述离子色谱法检测时，色谱条件为：
31、色谱柱：阴离子交换柱as11-hc、ag11-hc；
32、流速：0.8~1.2ml/min；
33、检测器：电导检测器；
34、抑制电流：50~149ma；
35、柱温：30℃；
36、进样体积：25μl。
37、作为进一步的技术方案，当所述原料药为脂溶性原料药时，所述离子色谱法检测包括以下步骤：
38、s1、n-溴代丁二酰亚胺对照品衍生溶液的配制：将n-溴代丁二酰亚胺对照品用水稀释定容，得到n-溴代丁二酰亚胺对照品储备液，向溶剂中加入n-溴代丁二酰亚胺对照品储备液，加入酸或碱或碘化钾水溶液，混匀，取上层溶液，得到n-溴代丁二酰亚胺对照品衍生溶液；
39、s2、原料药衍生溶液的配制：将原料药加溶剂溶解后，加酸或碱或碘化钾水溶液，混匀，取上层溶液，得到原料药衍生溶液；
40、s3、检测：采用离子色谱法分别对n-溴代丁二酰亚胺对照品衍生溶液和原料药衍生溶液进行检测，测定原料药中n-溴代丁二酰亚胺的含量；
41、当所述原料药为水溶性原料药时，所述离子色谱法检测包括以下步骤：
42、a1、n-溴代丁二酰亚胺对照品衍生溶液的配制：将n-溴代丁二酰亚胺对照品用水稀释定容，得到n-溴代丁二酰亚胺对照品储备液，向酸或碘化钾溶液中加入n-溴代丁二酰亚胺对照品储备液，得到n-溴代丁二酰亚胺对照品衍生溶液；
43、a2、原料药衍生溶液的配制：将原料药加酸或碘化钾溶液溶解，得到原料药衍生溶液；
44、a3、检测：采用离子色谱法分别对n-溴代丁二酰亚胺对照品衍生溶液和原料药衍生溶液进行检测，测定原料药中n-溴代丁二酰亚胺的含量。
45、本专利技术的工作原理及有益效果为：
46、1、本专利技术中，通过将n-溴代丁二酰亚胺衍生为溴离子后，再采用离子色谱法测定原料药中n-溴代丁二酰亚胺的含量，这种检测方式基线噪声较低，灵敏度高、专属性性强，可有效分离氯、溴、碘、马来酸、三氟乙酸、碳酸根、硝酸根离子以及溶剂中各杂离子峰，分离度良好，并且还可以对n-溴代丁二酰亚胺实现低限度控制。
47、2、本专利技术中，针对脂溶性原料药和水溶性原料药分别选用了不同的溶剂，这进一步提高了该检测方法的灵敏度和专属性。此外，还增加了该检测方法的普适性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种离子色谱检测药品中N-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，原料药经溶剂溶解后，加入酸或碱或碘化钾水溶液衍生溴离子，得到衍生溶液，采用离子色谱法检测，测定原料药中N-溴代丁二酰亚胺的含量。
2.根据权利要求1所述的一种离子色谱检测药品中N-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，所述原料药为脂溶性原料药或水溶性原料药；
3.根据权利要求2所述的一种离子色谱检测药品中N-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，当所述原料药为脂溶性原料药时，所述溶剂由N-甲基吡咯烷酮和二氯甲烷混合而成；
4.根据权利要求2所述的一种离子色谱检测药品中N-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，当所述原料药为水溶性原料药时，所述溶剂为水或乙腈与水的混合液；
5.根据权利要求1所述的一种离子色谱检测药品中N-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，所述酸为三氟乙酸溶液，所述碱为氢氧化钠溶液。
6.根据权利要求1所述的一种离子色谱检测药品中N-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，当所述原料药为脂溶性原料药时，所述碘化钾水溶液的质量浓度为10~50μg/mL；
<...【技术特征摘要】
1.一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，原料药经溶剂溶解后，加入酸或碱或碘化钾水溶液衍生溴离子，得到衍生溶液，采用离子色谱法检测，测定原料药中n-溴代丁二酰亚胺的含量。
2.根据权利要求1所述的一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，所述原料药为脂溶性原料药或水溶性原料药；
3.根据权利要求2所述的一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，当所述原料药为脂溶性原料药时，所述溶剂由n-甲基吡咯烷酮和二氯甲烷混合而成；
4.根据权利要求2所述的一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，当所述原料药为水溶性原料药时，所述溶剂为水或乙腈与水的混合液；
5.根据权利要求1所述的一种离子色谱检测药品中n-溴代丁二酰亚胺的方法，其特征在于，所述酸为三氟乙酸溶液，所述碱为氢氧化钠溶液。...
【专利技术属性】
技术研发人员：郄正刚，方倩，耿文飞，赵春燕，魏志波，胡丽娟，李岩，李志永，
申请(专利权)人：河北常山生化药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。