一种N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物及其制备方法技术

技术编号：40981188 阅读：2 留言：0更新日期：2024-04-18 21:27

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种N‑叔丁基‑3‑胺基‑4,5,6,7‑四氢吲哚类衍生物及其制备方法，按照摩尔比为1：2：2：0.10～0.15：0.2～0.3：2.0～2.5，将结构式为的化合物Ⅱ、结构式为的化合物Ⅲ、1‑环己烯三氟甲烷磺酸、钯催化剂、单膦配体、碱，一并和第二溶剂混合后，在惰性气氛下升温至95～105℃后搅拌反应10～14h得到结构式为的N‑叔丁基‑3‑胺基‑4,5,6,7‑四氢吲哚类衍生物，其中，R1表示苯基、对甲基苯基、对苯基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对甲酸甲酯苯基、对氰基苯基或正辛烷基。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，具体涉及一种n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物及其制备方法。

技术介绍

1、4,5,6,7-四氢吲哚类化合物是一类重要的含氮杂环结构，其广泛存在于天然产物及活性分子中，在医药、农药、有机合成等领域有着重要的应用；同时，4,5,6,7-四氢吲哚类化合物是一类非常有价值的合成中间体，特别是在一些天然的生物碱的合成之中，如天然产物goniomitine，arcyriacyanin a及chuangxinmycin的合成中。因此，4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的合成受到了广大化学工作者的高度重视。

2、但是目前已报道4,5,6,7-四氢吲哚类化合物类衍生物的合成方法主要基于金属催化的环化反应，其仍然存在反应条件的严苛或需多步反应等缺陷。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种通过烯烃c-h胺化来制备n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的方法，该制备方法操作简单、副反应少、产率高，能够直接通过烯烃c-h胺化的反应制备一系列n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物。具体制备方案为：

2、(1)通过化合物ⅳ和n-丙基-4-甲基苯磺酰胺反应得到化合物ii，其中，化合物ⅳ的结构式为化合物ii的结构式为

3、r1表示苯基、对甲基苯基、对苯基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对甲酸甲酯苯基、对氰基苯基或正辛烷基；

4、(2)制备得到结构式为的化合物ⅲ；</p>

5、(3)将摩尔比为1：2：2：0.10～0.15：0.2～0.3：2.0～2.5的步骤(1)得到的化合物ⅱ、步骤(2)得到的化合物ⅲ、1-环己烯三氟甲烷磺酸、钯催化剂、单膦配体、碱，一并和第二溶剂混合后，在惰性气氛下升温至95～105℃后搅拌反应10～14h得到结构式为的n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物，合成路线如下：

6、

7、以r1为苯基为例，本专利技术的反应机理在于：

8、

9、其中，l表示膦配体；底物1对钯催化剂氧化加成生成中间体2，其再与炔胺ii进行碳钯化反应生成中间体3；其后经烯基c-h活化生成相应的环钯中间体4，再与三元环含氮试剂iii通过氧化加成反应生成相应的环钯(iv)中间体5，然后释放tbunco之后得到氮宾中间体7，再经连续还原消除后得到n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚产物和钯催化剂。其中，炔胺ii分子结构上的炔基与磺酰基相邻，该磺酰基作为吸电子基团，有利于提高环己烯反应结合到炔胺ii这种非对称炔上时的位置选择性，从而更多形成上述反应机理图中所示的中间产物3的结构。

10、作为优选：步骤(1)中，将化合物ⅳ、n-丙基-4-甲基苯磺酰胺，硫酸铜五水合物、1,10-非洛琳，碳酸钾和第一溶剂混合后，在氮气氛围下升温至80℃后搅拌反应12h，反应后用乙酸乙酯稀释后，经硅藻土过滤、减压浓缩、硅胶柱纯化得化合物ii(炔酰胺类衍生物)，合成路线如下：

11、

12、进一步地：步骤(1)中，化合物ⅳ、n-丙基-4-甲基苯磺酰胺，硫酸铜五水合物、1,10-非洛琳，碳酸钾的摩尔比为1.1～1.2：1：0.1～0.2：0.2～0.4：2.0～2.5。

13、作为优选：步骤(2)中，先将叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯、二氯甲烷在室温(25℃，下同)下混合反应得到n,n-二叔丁基脲，再将所得的n,n-二叔丁基脲与次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺在无水乙醚中混合反应得到化合物ⅲ。

14、作为优选：步骤(3)中，钯催化剂为醋酸钯。

15、作为优选：步骤(3)中，单膦配体为三(邻甲基苯基)膦。

16、作为优选：步骤(3)中，碱为碳酸铯。

17、作为优选：步骤(3)中，第二溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。

18、作为优选：步骤(3)中，化合物ⅱ加入到第二溶剂中的浓度为0.4摩尔/升。

19、本专利技术还提供了一种通过上述方法制备得到的n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物。

20、本专利技术的有益效果在于：本方案制备方法所基于的初始底物炔酰胺类化合物ii简单易得、底物范围广、合成操作简单、产率优良，从上述反应机理可知：通过该炔酰胺类化合物ii与1-环己烯三氟甲烷磺酸在钯催化下一步反应，既能于环己烯的环结构上直接得到目标产物吲哚上的五元环的前驱体链段，又得到了后续成环所需的活性基团碳钯，因此也不需要在待反应碳位上预先进行特定官能团的取代，能够直接对烯烃双键进行胺化，合成取代基类型多样的n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物。

21、本专利技术以n,n-二叔丁基二氮杂环酮作为氮源，制备出的n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物含有n-叔丁基，n-叔丁基容易去除，同时可作为芳胺氮中的保护基团，在n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的进一步衍生化反应中具有很好的保护作用。

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【技术保护点】

1.一种N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，

2.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，将摩尔比为1.1～1.2：1：0.1～0.2：0.2～0.4：2.0～2.5的所述化合物Ⅳ、所述N-丙基-4-甲基苯磺酰胺，硫酸铜五水合物、1,10-非洛琳，碳酸钾，一并和第一溶剂混合后，在氮气氛围下升温至80℃后搅拌反应12h，反应后用乙酸乙酯稀释后，经硅藻土过滤、减压浓缩、硅胶柱纯化得所述化合物II。

3.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，先将叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯、二氯甲烷在室温下混合反应得到N,N-二叔丁基脲，再将所得的所述N,N-二叔丁基脲与次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺在无水乙醚中混合反应得到所述化合物Ⅲ。

4.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的钯催化剂为醋酸钯。

5.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的单膦配体为三(邻甲基苯基)膦。

6.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的碱为碳酸铯。

7.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的第二溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

8.如权利要求1所述的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述化合物Ⅱ加入到所述第二溶剂中的浓度为0.4摩尔/升。

9.一种如权利要求1至8任一项所述方法制备得到的N-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物。

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【技术特征摘要】

1.一种n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，

2.如权利要求1所述的n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，将摩尔比为1.1～1.2：1：0.1～0.2：0.2～0.4：2.0～2.5的所述化合物ⅳ、所述n-丙基-4-甲基苯磺酰胺，硫酸铜五水合物、1,10-非洛琳，碳酸钾，一并和第一溶剂混合后，在氮气氛围下升温至80℃后搅拌反应12h，反应后用乙酸乙酯稀释后，经硅藻土过滤、减压浓缩、硅胶柱纯化得所述化合物ii。

3.如权利要求1所述的n-叔丁基-3-胺基-4,5,6,7-四氢吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，先将叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯、二氯甲烷在室温下混合反应得到n,n-二叔丁基脲，再将所得的所述n,n-二叔丁基脲与次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺在无水乙醚中混合反应得到所述化合物ⅲ。

4.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰灵，王建军，史一安，宏慧莹，刘威，张晓，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：

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