５－氯－１－甲基－４－硝基咪唑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种５－氯－１－甲基－４－硝基咪唑的制备方法，其特点是以５－氯－１－甲基咪唑与硝酸混合后在甲苯中共沸脱水得５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐，然后将５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐经硝化反应制得５－氯－１－甲基－４－硝基咪唑。本发明专利技术与现有技术相比具有合成工艺环保、绿色，极大地减少了氮氧化合物等有害气体的排出，对环境友好，而且产品收率高、质量好，溶剂和萃取剂可以循环使用，生产成本低，尤其适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成
，具体地说是一种5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制 备方法。
技术介绍
5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑是一种重要的药物中间体，例如它是合成硫唑嘌呤的 关键中间体，硫唑嘌呤具有嘌呤拮抗作用，它主要用于异体移植时抑制免疫排斥，此外还广 泛用于活动性慢性肝炎、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血等自身 免疫性疾病。现有技术合成5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的方法，主要是以5-氯-1-甲基咪唑 经硫酸和硝酸混酸硝化制得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑，其反应结构式如下

【技术保护点】
一种５－氯－１－甲基－４－硝基咪唑的制备方法，其特征在于５－氯－１－甲基咪唑与硝酸混合后在甲苯中共沸脱水得５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐，然后将５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐经硝化反应制得如下结构式的５－氯－１－甲基－４－硝基咪唑，具体制备包括以下步骤：　　＊＊＊　　ａ、成盐　　将５－氯－１－甲基咪唑与甲苯、苯或环己烷按质量体积比为１．０ｇ∶２．０～６．０ｍｌ混合，控温在１０℃时加入浓度为６０～７０％的硝酸共沸脱水，待水脱尽后经冷却、抽滤得５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐，其５－氯－１－甲基咪唑与硝酸的摩尔比为１．０∶１．０～１．５；　　ｂ、硝化　　将上述５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐与８０～９８％的硫酸按质量体积比为１．０ｇ∶１．０～４．０ｍｌ分６次加至硫酸中，进行硝化反应，反应结束后，将反应液用萃取剂进行萃取、分液，接着再用萃取剂萃取水相，用无水硫酸镁干燥合并的有机相，干燥后的有机相经蒸馏脱除萃取剂后加入小极性溶剂析出产物，然后经抽滤、干燥后得５－氯－１－甲基－４－硝基咪唑，其５－氯－１－甲基咪唑硝酸盐与萃取剂和小极性溶剂的质量体积比为１．０ｇ∶５．０～１５．０ｍｌ∶２．０～５．０ｍｌ。

【技术特征摘要】
一种5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑的制备方法，其特征在于5 氯 1 甲基咪唑与硝酸混合后在甲苯中共沸脱水得5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐，然后将5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐经硝化反应制得如下结构式的5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑，具体制备包括以下步骤a、成盐将5 氯 1 甲基咪唑与甲苯、苯或环己烷按质量体积比为1.0g∶2.0～6.0ml混合，控温在10℃时加入浓度为60～70％的硝酸共沸脱水，待水脱尽后经冷却、抽滤得5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐，其5 氯 1 甲基咪唑与硝酸的摩尔比为1.0∶1.0～1.5；b、硝化将上述5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐与80～98％的硫酸按质量体积比为1.0g∶1.0～4.0ml分6次加至硫酸中，进行硝化反应，反应结束后，将反应液用萃取剂进行萃取、分液，接着再用萃...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘现林，洪镛裕，白春梅，赵志伟，刘艳，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]