【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药物制剂领域，具体地，涉及一种瑞巴派特缓释制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、瑞巴派特(rebamipide)的化学名为2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1h)-喹诺酮-4基]丙酸)，化学结构式如下：
2、
3、瑞巴派特由日本大冢制药株式会社研发，于1990年作为口服保护性抗溃疡药在日本上市，用于治疗胃溃疡、急性胃炎以及慢性胃炎急性恶化造成的胃粘膜损伤。
4、口服的瑞巴派特主要在小肠上部吸收，在胃肠道其他部位吸收有限，由于瑞巴派特在小肠上部的溶解度低(即在ph 6.8左右的环境中)，因此需要反复给药。为了增加用药的便利性和患者对瑞巴派特制剂的依从性，有必要研究瑞巴派特的缓释制剂。
5、wo2021091188a1公开了一种用于口服给药的瑞巴派特缓释药物组合物，其包含作为抗凝胶剂的壳聚糖，和缓释聚合物，其中含有速释层和缓释层。
6、wo2022/050669a1公开了一种单片骨架片形式的控释药物组合物，其中包含瑞巴派特作为活性成分，以及水溶性糖类和羟丙甲纤维素的组合作为控释剂的技术方案。
7、cn114404379a公开了一种瑞巴派特缓释片及其制备方法。所述瑞巴派特缓释片包括瑞巴派特、骨架材料和微晶纤维素-羧甲纤维素钠复合物。
8、然而，上述缓释制剂仍然存在需要反复给药，患者依从性差等问题，因此，有必要研发一种依从性好、服用次数少的瑞巴派特控释制剂。
技术实现思路
1、针对现有技术的不
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种瑞巴派特缓释制剂，所述的缓释制剂具有双层结构，所述的双层结构包括速释层和缓释层，且
3、所述的缓释层包括：瑞巴派特、缓释材料、崩解剂、填充剂、助流剂和润滑剂；所述的缓释材料为聚氧乙烯；且
4、所述的缓释制剂不包括抗胶凝剂。
5、在一优选例中，所述的聚氧乙烯选自下组：peo wsr 301、peo wsr 303、peowsrn60k、peo wsr coagulant；优选地所述聚氧乙烯为peo wsr 301。
6、在一优选例中，所述的缓释层中还含有碱化剂；较佳地，所述的碱化剂选自下组：无水碳酸钠、氧化镁、碳酸氢钠，或其组合；更佳地，所述碱化剂占瑞巴派特缓释层总重量的0～5wt％，优选为1-5wt％。
7、在一优选例中，所述缓释层中还含有表面活性剂；较佳地，所述的表面活性剂选自下组：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆，或其组合；更佳地，所述的表面活性剂占瑞巴派特缓释层总重量的0.5～10wt％，更优选为1-6wt％(如1.5wt％、2wt％、3wt％、4wt％或5wt％)。
8、在一优选例中，所述的崩解剂选自下组：交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钙、羧甲纤维素，或其组合。
9、在另一优选例中，所述交联聚维酮为交联聚维酮cl-f。
10、在一优选例中，所述的填充剂选自下组：微晶纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙、甘露醇、山梨醇，或其组合。
11、在另一优选例中，所述的缓释层占瑞巴派特缓释制剂总重量的75～85wt％。
12、在一优选例中，所述的速释层包括：瑞巴派特、填充剂、助流剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
13、在一优选例中，所述的缓释层中包括：
14、瑞巴派特20～45重量份；
15、缓释材料5～35重量份；
16、崩解剂10～45重量份；和
17、任选的碱化剂0～5重量份，优选为1-5重量份。
18、在一优选例中，所述的速释层包括：
19、瑞巴派特40～60重量份；
20、填充剂30～40重量份；
21、助流剂4～8重量份；
22、粘合剂4～6重量份；
23、崩解剂4～5重量份；和
24、任选的润滑剂1～2重量份。
25、在另一优选例中，所述的瑞巴派特缓释制剂的缓释层中包括：瑞巴派特20～45重量份、缓释材料10～35重量份、崩解剂15～45重量份、碱化剂0～5重量份、填充剂5～10重量份；和任选的以下组分：表面活性剂0.5～10重量份、润滑剂0.5～1重量份、助流剂0.5～2重量份。
26、在另一优选例中，所述的缓释层包括：瑞巴派特20～45wt％、缓释材料10～35wt％、崩解剂15～45wt％、碱化剂0～5wt％，以瑞巴派特缓释层的总重量计。
27、在另一优选例中，所述缓释材料占瑞巴派特缓释层总重量的12～30wt％。
28、在另一优选例中，所述崩解剂占瑞巴派特缓释层总重量的25～40wt％。
29、在另一优选例中，所述缓释材料和崩解剂的重量比为1:(1～1.8)。
30、在另一优选例中，所述碱化剂与缓释材料的重量比为(0-1):(8～15)；优选1:(10～13)。
31、在另一优选例中，所述缓释层中还含有选自下组的助剂：填充剂、润滑剂、助流剂，或其组合。
32、在另一优选例中，所述缓释层还包括以下(i)至(ii)中任一特征：
33、(i)所述的润滑剂选自下组：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠；
34、(ii)所述的助流剂选自下组：胶态二氧化硅、滑石粉。
35、在另一优选例中，所述的填充剂为微晶纤维素sh-101。
36、本专利技术的第二方面，提供了一种如本专利技术第一方面所述的瑞巴派特缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：
37、(s1)将瑞巴派特、填充剂、助流剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂混合，得到速释层含药粉末；
38、(s2)将瑞巴派特、缓释材料、崩解剂、填充剂、助流剂和润滑剂混合，得到缓释层含药粉末；
39、(s3)将速释层含药粉末和缓释层含药粉末压制成双层片，得到所述瑞巴派特缓释制剂。
40、在另一优选例中，所述制备方法包括以下步骤：
41、(s1)将瑞巴派特、填充剂、助流剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂混合，得到速释层含药粉末；
42、(s2)将瑞巴派特、缓释材料、崩解剂、填充剂、助流剂、碱化剂、表面活性剂和润滑剂混合，得到缓释层含药粉末；
43、(s3)将速释层含药粉末和缓释层含药粉末压制成双层片，得到所述瑞巴派特缓释制剂。
44、在另一优选例中，所述制备方法包括以下步骤：
45、(s1)将瑞巴派特、填充剂、助流剂、粘合剂、崩解剂混合，再加入润滑剂混合，得到速释层含药粉末；
46、(s2)将瑞巴派特、缓释材料、崩解剂、填充剂、助流剂、碱化剂和表面活性剂混合，再加入润滑剂混合，得到缓释层含药粉末；
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的缓释制剂具有双层结构，所述的双层结构包括速释层和缓释层，且
2.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的聚氧乙烯选自下组：PEO WSR 301、PEO WSR 303、PEO WSRN60K、PEO WSR Coagulant；优选地所述聚氧乙烯为PEOWSR 301。
3.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的缓释层中还含有碱化剂；较佳地，所述的碱化剂选自下组：无水碳酸钠、氧化镁、碳酸氢钠，或其组合；更佳地，所述碱化剂占瑞巴派特缓释层总重量的0～5wt％，优选为1-5wt％。
4.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述缓释层中还含有表面活性剂；较佳地，所述的表面活性剂选自下组：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆，或其组合；更佳地，所述的表面活性剂占瑞巴派特缓释层总重量的0.5～10wt％，更优选为1-6wt％(如1.5wt％、2wt％、3wt％、4wt％或5wt％)。
5.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的崩解剂选自下组：交
6.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的填充剂选自下组：微晶纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙、甘露醇、山梨醇，或其组合。
7.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的速释层包括：瑞巴派特、填充剂、助流剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
8.根据权利要求5所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的缓释层中包括：
9.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的速释层包括：
10.一种根据权利要求1-9中任一项所述的瑞巴派特缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的缓释制剂具有双层结构，所述的双层结构包括速释层和缓释层，且
2.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的聚氧乙烯选自下组：peo wsr 301、peo wsr 303、peo wsrn60k、peo wsr coagulant；优选地所述聚氧乙烯为peowsr 301。
3.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述的缓释层中还含有碱化剂；较佳地，所述的碱化剂选自下组：无水碳酸钠、氧化镁、碳酸氢钠，或其组合；更佳地，所述碱化剂占瑞巴派特缓释层总重量的0～5wt％，优选为1-5wt％。
4.根据权利要求1所述的瑞巴派特缓释制剂，其特征在于，所述缓释层中还含有表面活性剂；较佳地，所述的表面活性剂选自下组：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆，或其组合；更佳地，所述的表面活性剂占瑞巴派特缓释层总重量的0.5～10wt％，更优选为1-6wt％(如1...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐鹏飞，边聪，周子琳，
申请(专利权)人：杭州剂泰医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。