【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类厚朴酚衍生物及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物的应用，特别涉及在制备抗肝癌细胞增殖和转移药物中的应用。
技术介绍
1、作为世界上最严重的肿瘤疾病之一，肝癌因其高发病率和高死亡率已经成为了人类公共卫生健康所面临的一项重大挑战。手术切除病灶虽然能根治早期肝癌，但是由于肝癌具有肿瘤转移较早、临床症状出现晚的特点，大多数患者被诊断出肝癌时已经处于肝癌晚期，错过了手术的最佳时期，并且肿瘤灶已经发生转移。
2、索拉非尼作为一线抗肝癌药物，能通过减少肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡来延缓肿瘤的进展，然而长期使用索拉非尼会导致耐药和严重的不良反应，使得整体治疗效果难以令人满意。因此，开发新型的抗肝癌药物势在必行。
3、厚朴酚(magnolol)作为中药厚朴的主要活性成分，已经被证明对多种肿瘤疾病具有治疗作用，在体外的活性研究表明其对肝癌细胞系的抑制作用最强，并且能抑制肝癌转移。我国的厚朴资源分布广泛，使得厚朴酚原料价廉易得，因此以厚朴酚为基础开发新型的抗肝癌药物具有非常巨大的优势。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有的技术存在的不足，提供一类厚朴酚衍生物，以及该类衍生物在抗肝癌方面的应用。
2、本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
3、一类结构如式ⅵ、ⅴ所示的具有医药用途的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
4、其中，r选自
5、r1选自h、卤素、氰基(cn)、c1-c4烷
6、x选自氧或硫原子，r2选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基；
7、r3选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基；
8、r4选自h、卤素、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基，n为1～3的整数，或r4与苯环共同形成含两个氧原子的5元杂环；
9、r’选自h、c1-c4烷基。
10、优选的，r1选自h、f、cl、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基，m为1～3的整数；
11、x选自氧或硫原子，r2选自h、cl；
12、r3选自h、f、cl、甲基、甲氧基；
13、r4选自h、f、cl、甲基、甲氧基，n为1～3的整数，或r4与苯环共同形成含两个氧原子的5元杂环；
14、r’选自h、甲基、乙基。
15、更优选的，m＝1，r1选自h、对位取代的f、cl、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基；m＝3，r1选自3,4,5-三甲氧基；
16、x选自氧或硫原子，r2选自h、cl；
17、r3选自h、f、cl、甲基、甲氧基；
18、选自
19、r’选自h、甲基、乙基。
20、作为本专利技术的其中一项优选技术方案，结构如式ⅰ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
21、
22、其中，r1、m如前所述。
23、作为本专利技术的其中一项优选技术方案，结构如式ⅱ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
24、
25、其中，x、r2如前所述。
26、作为本专利技术的其中一项优选技术方案，结构如式ⅲ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
27、
28、其中，r3如前所述。
29、作为本专利技术的其中一项优选技术方案，结构如式ⅳ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
30、
31、其中，r4、n如前所述。
32、本专利技术所述的卤素为氟、氯、溴、碘；c1-c4烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；c1-c4烷氧基选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基；卤素取代的c1-c4烷基可以是上述具体的c1-c4烷基中的至少一个氢被氟、氯、溴、碘中的至少一种卤素取代。
33、具体的，本专利技术所述的厚朴酚衍生物选自以下结构所示的化合物：
34、
35、
36、
37、上述厚朴酚衍生物的化学名称依次为：
38、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(噻吩-2-基)甲酮(化合物ⅱ1)；
39、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(呋喃-2-基)甲酮(化合物ⅱ2)；
40、(5-氯噻吩-2-基)(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-基)甲基)哌嗪-1-基)甲酮(化合物ⅱ3)；
41、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮(化合物ⅰ1)；
42、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(4-氟苯基)甲酮(化合物ⅰ2)；
43、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮(化合物ⅰ3)；
44、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲酮(化合物ⅰ4)；
45、4-(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-基)甲基)哌嗪-1-羰基)苯甲腈(化合物ⅰ5)；
46、(4-氯苯基)(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-基)甲基)哌嗪-1-基)甲酮(化合物ⅰ6)；
47、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(对甲苯基)甲酮(化合物ⅰ7)；
48、(4-(5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)(4-甲氧基苯基)甲酮(化合物ⅰ8)；
49、(e)-1-(4-((5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)-3-苯基丙基-2-烯-1-酮(化合物ⅲ1)；
50、(e)-1-(4-((5,5’-二烯丙基-2,2’-二羟基-[1,1’-联苯]-3-甲基)哌嗪-1-基)-3-(4-氟苯基)丙二醛-2-烯-1-酮(化合物ⅲ2)；
51、6-烯丙基-8-(5-烯丙基-2-羟基苯基)-2-氧代-2h-色烯-3-羧酸乙酯(化合物ⅴ1)；
52、6-烯丙基-8-(5-烯丙基-2-羟基苯基)-2-氧代-2h-色烯-3-羧酸(化合物ⅴ2)；
53、5,5’-二烯丙基-3-((苄氨基)甲基)-[1,1’-联苯]-2,2’-二醇(化合物ⅳ1)；
54、5,5’-二烯丙基-3-(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一类结构如式Ⅵ、Ⅴ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
4.厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的厚朴酚衍生物选自以下结构所示的化合物：
5.一种权利要求1所述的结构如式Ⅵ所示的厚朴酚衍生物的制备方法，当R选自时，合成路线为：
6.根据权利要求5所述的厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：
7.一种权利要求1所述的结构如式Ⅴ所示的厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：当R’选自C1-C4烷基时，合成路线为：
8.权利要求1-4任一项所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗肝癌药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的应用为所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐在制备抑制肝癌增殖和/或肝癌细胞迁移的药物中的应用。
10.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1-4任一项所述的厚朴酚衍
...【技术特征摘要】
1.一类结构如式ⅵ、ⅴ所示的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
4.厚朴酚衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的厚朴酚衍生物选自以下结构所示的化合物：
5.一种权利要求1所述的结构如式ⅵ所示的厚朴酚衍生物的制备方法，当r选自时，合成路线为：
6.根据权利要求5所述的厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：
7.一种权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：曲玮，冯锋，龙翼腾，汤同中，王如意，王禹棋，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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