一种三磷酸腺苷镁注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种三磷酸腺苷镁注射液及其制备方法。通过加入氨基酸、碳酸胍、乙二胺四乙酸等稳定剂和亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂提高了三磷酸腺苷镁溶液的稳定性。具体制备方法如下：将原辅料加入注射用水，混合，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调ｐＨ８．０－１０．０，加０．３％针用活性炭，５０℃搅拌１０ｍｉｎ，过滤除炭，过０．２μｍ的微孔滤膜，补加注射用水加至１００ｍｌ。灌封，１００℃流通蒸汽灭菌１５分钟制得三磷酸腺苷镁注射液。该方法制备工艺简单，制备的注射液稳定性好，临床应用范围广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，提供了。
技术介绍
三磷酸腺苷镁是三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate，ATPg，分子式为C10H16N5O13P13，分子量为507.21)的镁盐。形成镁盐之后有助于增加ATP的稳定性。ATP是动物细胞核苷酸的组成成分。其主要与能量的贮存有关。在能量的释放过程中转变为二磷酸腺苷。结构式如下 ATP-Mg的水溶液稳定性较差，其1％的水溶液在0℃时只稳定几个小时。因此，稳定性是在制备ATP注射液时首先要考虑的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了增加ATP-Mg在水溶液中稳定性的方法。通过添加稳定剂和抗氧剂来提高ATP-Mg在水溶液中稳定性。其处方组成按以下比例成分 比例ATP-Mg 0.5～5％氨基酸 0.02～5％碳酸胍 0.05～5％乙二胺四乙酸0.01～2％抗氧剂 0.01～2％注射用水加至100％本专利技术所述的稳定剂，必须对人体无毒，不能与ATP-Mg和注射液中的其它辅料发生反应，不能与容器发生反应。而且加入稳定剂之后，溶液的渗透压、pH值等指标应符合注射剂的要求。经过试验，发现能够对ATP-Mg起稳定作用的物质有氨基酸、碳酸胍、乙二胺四乙酸(EDTA)及其二钠盐。本专利技术所述的氨基酸，包括L-缬氨酸，异亮氨酸，L-精氨酸，赖氨酸，甘氨酸或它们之中两者或两者以上的混合物。本专利技术所述抗氧剂可以是亚硫酸钠、硫代硫酸钠。本专利技术所述的稳定剂可以是氨基酸，碳酸胍及乙二胺四乙酸中的一种或两种及两种以上的混合物。本专利技术所述ATP-Mg注射液的pH在8.0-10.0之间，最好在8.8-9.5之间。制备ATP-Mg注射液的方法如下取处方量的稳定剂，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH8.0-10.0，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。本专利技术通过加入稳定剂和抗氧剂明显提高了ATP-Mg溶液的稳定性，制成适宜的注射剂，为临床提供了更好的稳定的制剂。具体实施例方式实施例1处方ATP-Mg 1gNa2SO30.3g碳酸胍 2.5g乙二胺四乙酸0.5g注射用水加至100ml制备方法取处方量的Na2SO3和乙二胺四乙酸及碳酸胍，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH9.3，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。实施例2处方ATP-Mg 1gNa2SO30.2异亮氨酸0.52g注射用水加至100ml制备方法取处方量的Na2SO3和异亮氨酸，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH9.0，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。实施例3处方ATP-Mg 1gNa2SO30.3g碳酸胍 2.5g乙二胺四乙酸0.5g注射用水加至100ml 制备方法取处方量的Na2SO3和L-精氨酸及EDTA-2Na，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH9.0，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。实施例4处方ATP-Mg 1gNa2SO30.2g赖氨酸 0.4g碳酸胍 2gEDTA-2Na0.5g注射用水加至100ml制备方法取处方量的Na2SO3和赖氨酸、碳酸胍、EDTA-2Na，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH9.2，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。实施例5处方ATP-Mg 1gNa2SO30.2gEDTA-2Na0.5g注射用水加至100ml制备方法取处方量的Na2SO3和EDTA，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH8.9，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。实施例6处方ATP-Mg 1gNa2S2O30.2gEDTA-2Na0.5g注射用水加至100ml制备方法取处方量的Na2S2O3和EDTA，加入注射用水30ml，搅拌使之溶解，再加入ATP-Mg，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH8.9，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌10min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。稳定性实验对比结果表明明显提高了ATP-Mg溶液的稳定性。稳定性可达注射液要求标准。权利要求1.一种三磷酸腺苷镁注射液，由三磷酸腺苷、稳定剂、抗氧剂和注射用水组成，其特征在于其质量百分组成为三磷酸腺苷镁0.5～5％稳定剂 0.5～12％抗氧剂 0.01～2％注射用水加至100％2.根据权利要求1所述的一种三磷酸腺苷镁注射液，其特征在于稳定剂为氨基酸、碳酸胍、乙二胺四乙酸及其二钠盐中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的一种三磷酸腺苷镁注射液，其特征在于氨基酸为L-精氨酸、赖氨酸、L-缬氨酸、异亮氨酸、甘氨酸中的两种或几种。4.根据权利要求1所述的一种三磷酸腺苷镁注射液，其特征在于抗氧剂为亚硫酸钠或硫代硫酸钠。5.三磷酸腺苷镁注射液的制备方法，其特征在于取处方量的抗氧剂、稳定剂加入注射用水30ml，搅拌，使之溶解，再加入三磷酸腺苷镁，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH8.0-10.0，加0.3％针用活性碳，50℃搅拌8-12min，过滤除碳，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml，灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟即得注射液。全文摘要本专利技术属于医药
，公开了。通过加入氨基酸、碳酸胍、乙二胺四乙酸等稳定剂和亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂提高了三磷酸腺苷镁溶液的稳定性。具体制备方法如下将原辅料加入注射用水，混合，搅拌，使溶解，加氢氧化钠调pH8.0－10.0，加0.3％针用活性炭，50℃搅拌10min，过滤除炭，过0.2μm的微孔滤膜，补加注射用水加至100ml。灌封，100℃流通蒸汽灭菌15分钟制得三磷酸腺苷镁注射液。该方法制备工艺简单，制备的注射液稳定性好，临床应用范围广。文档编号A61K31/7076GK1961865SQ20061013433公开日2007年5月16日 申请日期2006年11月22日 优先权日2006年11月22日专利技术者王东凯, 陈宇洲 申请人:沈阳药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三磷酸腺苷镁注射液，由三磷酸腺苷、稳定剂、抗氧剂和注射用水组成，其特征在于：其质量百分组成为：三磷酸腺苷镁０．５～５％稳定剂０．５～１２％抗氧剂０．０１～２％注射用水加至１００％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王东凯，陈宇洲，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]