【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含识别转铁蛋白受体的物质的ros产生增强剂、铁蛋白分解促进剂、铁死亡诱导剂和细胞凋亡诱导剂。
技术介绍
1、转铁蛋白受体(transferrin receptor；tfr)作为用于将与转铁蛋白(tf)结合的铁摄入细胞内的细胞膜结构，最初在网织红细胞上被鉴定。此后，已知tfr在胎盘的滋养膜细胞、活化的淋巴细胞、以及各种各样的肿瘤细胞等中表达。例如，有报告tfr在乳癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、大肠癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、宫颈癌、脑肿瘤、慢性淋巴性白血病、非霍奇金淋巴瘤、成人t细胞白血病中高表达。另外，tfr在各种癌细胞表面高表达，而在正常细胞中的表达低，因此能够作为癌治疗的分子靶标。例如，专利文献1中，记载了能够特异性识别转铁蛋白受体的抗体和使用了上述抗体的抗癌剂。专利文献2中记载了抑制铁向细胞内摄取的抑制剂，其包含识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位氨基酸的抗体。
2、现有技术文献
3、专利文献
4、专利文献1：国际公开wo2014/073641号公报
5、专利文献2：国际公开wo2020/105621号公报
技术实现思路
1、专利技术所要解决的课题
2、如上所述，已知将识别转铁蛋白受体的物质作为抗癌剂的使用和作为铁的摄取抑制剂使用，但是，关于识别转铁蛋白受体的物质对于细胞内的铁蛋白表达和对ros产生的影响仍不明确，并且，对于识别转铁蛋白受体的物质是否通过增加ros产生而由铁死亡和细胞凋亡诱导细胞死亡也
3、用于解决课题的方法
4、本专利技术的专利技术人为了解决上述课题而进行了研究，结果发现，转铁蛋白受体结合物质促进铁蛋白的分解而增强ros产生，由此抑制细胞增殖或者导致细胞死亡，从而完成了本专利技术。
5、即，根据本专利技术，可以提供以下的专利技术。
6、(1)一种包含识别转铁蛋白受体的物质的ros产生增强剂。
7、(2)一种包含识别转铁蛋白受体的物质的铁蛋白分解促进剂。
8、(3)一种包含识别转铁蛋白受体的物质的铁死亡诱导剂。
9、(4)一种包含识别转铁蛋白受体的物质的细胞凋亡诱导剂。
10、(5)如(1)～(4)中任一项所述的剂，其中，识别转铁蛋白受体的物质为识别转铁蛋白受体的抗体。
11、(6)如(5)所述的剂，其中，识别转铁蛋白受体的抗体是识别人转铁蛋白受体的抗体。
12、(7)如(6)所述的剂，其中，识别人转铁蛋白受体的抗体是识别人转铁蛋白受体的第629位～第633位氨基酸的抗体、或抑制其它抗体与人转铁蛋白受体的第629位～第633位氨基酸的结合的抗体。
13、(8)如(5)～(7)中任一项所述的剂，其中，上述抗体是重链第1互补决定区(vhcdr1)、重链第2互补决定区(vh cdr2)、重链第3互补决定区(vh cdr3)分别为序列号1、2、3并且轻链第1互补决定区(vl cdr1)、轻链第2互补决定区(vl cdr2)、轻链第3互补决定区(vl cdr3)分别为序列号4、5、6的抗体。
14、(9)如(5)～(8)中任一项所述的剂，其中，上述抗体是作为重链可变区具有序列号7、作为轻链可变区具有序列号8的抗体。
15、(10)如(5)～(7)中任一项所述的剂，其中，上述抗体是如下(a)～(d)的抗体中的任一种：
16、(a)重链第1互补决定区(vh cdr1)、重链第2互补决定区(vh cdr2)、重链第3互补决定区(vh cdr3)分别为序列号11、12、13并且轻链第1互补决定区(vl cdr1)、轻链第2互补决定区(vl cdr2)、轻链第3互补决定区(vl cdr3)分别为序列号14、15、16的抗体；
17、(b)重链第1互补决定区(vh cdr1)、重链第2互补决定区(vh cdr2)、重链第3互补决定区(vh cdr3)分别为序列号17、18、19并且轻链第1互补决定区(vl cdr1)、轻链第2互补决定区(vl cdr2)、轻链第3互补决定区(vl cdr3)分别为序列号20、21、22的抗体；
18、(c)重链第1互补决定区(vh cdr1)、重链第2互补决定区(vh cdr2)、重链第3互补决定区(vh cdr3)分别为序列号23、24、25并且轻链第1互补决定区(vl cdr1)、轻链第2互补决定区(vl cdr2)、轻链第3互补决定区(vl cdr3)分别为序列号26、27、28的抗体；和
19、(d)重链第1互补决定区(vh cdr1)、重链第2互补决定区(vh cdr2)、重链第3互补决定区(vh cdr3)分别为序列号29、30、31并且轻链第1互补决定区(vl cdr1)、轻链第2互补决定区(vl cdr2)、轻链第3互补决定区(vl cdr3)分别为序列号32、33、34的抗体。
20、(11)如(10)所述的剂，其中，上述抗体是如下抗体中的任一种：
21、作为重链可变区具有序列号35、作为轻链可变区具有序列号36的抗体；
22、作为重链可变区具有序列号37、作为轻链可变区具有序列号38的抗体；
23、作为重链可变区具有序列号39、作为轻链可变区具有序列号40的抗体；或
24、作为重链可变区具有序列号41、作为轻链可变区具有序列号42的抗体。
25、(12)如(5)～(11)中任一项所述的剂，其中，抗体为人抗体或人源化抗体。
26、(13)如(5)～(12)中任一项所述的剂，其中，抗体为选自fab、fab'、f(ab')2、单链抗体(scfv)、多特异性抗体、二硫键稳定性v区域(dsfv)和包含cdr的肽中的抗体片段。
27、(a1)一种增强ros产生的方法，其包括将识别转铁蛋白受体的物质向对象施用的步骤。
28、(a2)一种促进铁蛋白的分解的方法，其包括将识别转铁蛋白受体的物质向对象施用的步骤。
29、(a3)一种诱导铁死亡的方法，其包括将识别转铁蛋白受体的物质向对象施用的步骤。
30、(a4)一种诱导细胞凋亡的方法，其包括将识别转铁蛋白受体的物质向对象施用的步骤。
31、(b1)用于在增强ros产生的治疗中使用的、识别转铁蛋白受体的物质。
32、(b2)用于在促进铁蛋白分解的治疗中使用的、识别转铁蛋白受体的物质。
33、(b3)用于在诱导铁死亡的治疗中使用的、识别转铁蛋白受体的物质。
34、(b4)用于在诱导细胞凋亡的治疗中使用的、识别转铁蛋白受体的物质。
35、(c1)识别转铁蛋白受体的物质用于制造ros产生增强剂的应用。
36、(c2)识别转铁蛋白受体的物质用于制造铁蛋白分解促进剂的应用。
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1.一种ROS产生增强剂，其特征在于：
2.一种铁蛋白分解促进剂，其特征在于：
3.一种铁死亡诱导剂，其特征在于：
4.一种细胞凋亡诱导剂，其特征在于：
5.如权利要求1～4中任一项所述的剂，其特征在于：
6.如权利要求5所述的剂，其特征在于：
7.如权利要求6所述的剂，其特征在于：
8.如权利要求5～7中任一项所述的剂，其特征在于：
9.如权利要求5～8中任一项所述的剂，其特征在于：
10.如权利要求5～7中任一项所述的剂，其特征在于，所述抗体是如下(a)～(d)的抗体中的任一种：
11.如权利要求10所述的剂，其特征在于，所述抗体是如下抗体中的任一种：
12.如权利要求5～11中任一项所述的剂，其特征在于：
13.如权利要求5～12中任一项所述的剂，其特征在于：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种ros产生增强剂，其特征在于：
2.一种铁蛋白分解促进剂，其特征在于：
3.一种铁死亡诱导剂，其特征在于：
4.一种细胞凋亡诱导剂，其特征在于：
5.如权利要求1～4中任一项所述的剂，其特征在于：
6.如权利要求5所述的剂，其特征在于：
7.如权利要求6所述的剂，其特征在于：
8.如权利要求5～7中任一项所述的剂，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：胜见惠子，大屋顺平，石井敬介，阪本爱弥，
申请(专利权)人：株式会社英仙蛋白质科学，
类型：发明
国别省市：
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