【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机药物晶型，具体涉及一种盐酸米安色林的新晶型及其制备方法。
技术介绍
1、抑郁症或抑郁障碍是全球性主要精神卫生问题，其病因很复杂，至今尚未完全阐明，随着现代社会竟争日趋加剧，人们的心理压力不断增加，情志性疾病成为当代的主要疾病。
2、盐酸米安色林(mianserin hydrochloride)在化学结构上是一个非三环类抗抑郁药，它的活性成分属于哌嗪-氮卓化合物。由于其化学结构中没有三环类抗抑郁药的基本侧链，这一侧链被认为是与三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用有关。因此，盐酸米安色林没有抗胆碱能的不良反应。由荷兰欧加农(organon)公司研发并与1985年上市。其抗抑郁作用可与目前已有的各种抗抑郁药相媲美，但在治疗剂量时抗胆碱能的副作用极低，对心血管系统也无明显影响，长期使用不损伤心肌收缩力和心肌内传导，具有广泛药物相容性。
3、本品未在美国上市。在日本，默沙东授权第一三共制药有限公司生产盐酸米安色林片，规格有10mg(1983年上市)，30mg(1986年上市)；在瑞士由美华制药(mepha pharma)上市30mg规格盐酸米安色林片。查询国家食品药品监督管理局网站数据库，盐酸米安色林片仅有山东仁和堂药业有限公司生产，规格30mg，批准文号为国药准字h20010441，执行标准为ws1-(x-246)-2003z-2021。盐酸米安色林化学名为1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基二苯并[c,f]吡嗪[1,2-α]氮杂盐酸盐，分子式为c18h20n2·hcl，cas号为：21535-
4、固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。在符合质量标准的情况下，溶出度越高，体内溶出行为越好，药物吸收好，疗效高。ws1-(x-246)-2003z-2021质量标准中溶出度限度不得低于标示量的85％，目前注册批工艺下产生的盐酸米安色林晶型制成片剂，溶出度相对较低，仍然需要优化晶型，以提高盐酸米安色林片剂的溶出度。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术中存在的问题，通过重结晶生产一种新的盐酸米安色林晶型，所得晶型制备为片剂后，溶出度大幅提升，大于限度标准。
2、为实现上述技术目的，本专利技术所采用的技术方案为：
3、一种盐酸米安色林的新晶型，使用cu-kβ的x-射线粉末衍射方法，2θ角表示的x-射线粉末衍射在7.48°、9.53°、11.89°、15.03°、15.91°、18.84°、19.32°、20.54°、21.35°、23.49°、25.04°处具有主要特征吸收峰，2θ值精确度为±0.2。
4、进一步的，其差示扫描量热吸热峰分别在278.75±3℃、286.89±3℃和310.88±3℃。
5、一种盐酸米安色林的新晶型的制备方法，包括以下制备步骤：在容器中加入盐酸米安色林，加入有机溶剂并搅拌升温至回流溶清，再放入冷肼中机械搅拌降温至-10℃-20℃，析出晶体，保温搅拌，抽滤，滤饼用有机溶剂淋洗，干燥，得终产品。
6、进一步的，盐酸米安色林和有机溶剂的固液比为10g：(60-200ml)。
7、进一步的，所述有机溶剂为醇类、dmf，dmso中的一种或者几种。
8、更一步的，所述醇类为乙醇或者正丁醇。
9、进一步的，回流溶清的温度为85-125℃，搅拌升温时间为40min。
10、进一步的，析出晶体后保温搅拌的时间为3h。
11、进一步的，干燥方式为鼓风干燥。
12、有益效果
13、本专利技术通过重结晶生产一种新的盐酸米安色林晶型，所得晶型制备为片剂后，溶出度大幅提升，按照执行标准ws1-(x-246)-2003z-2021中溶出度方法进行测定，该原料药制成的盐酸米安色林片溶出度为94-96％，大于限度标准。
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1.一种盐酸米安色林的新晶型，其特征在于，使用Cu-Kβ的X-射线粉末衍射方法，2θ角表示的X-射线粉末衍射在7.48°、9.53°、11.89°、15.03°、15.91°、18.84°、19.32°、20.54°、21.35°、23.49°、25.04°处具有主要特征吸收峰，2θ值精确度为±0.2。
2.根据权利要求1所述盐酸米安色林的新晶型，其特征在于，其差示扫描量热吸热峰分别在278.75±3℃、286.89±3℃和310.88±3℃。
3.一种权利要求1或2所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：在容器中加入盐酸米安色林，加入有机溶剂并搅拌升温至回流溶清，再放入冷肼中机械搅拌降温至-10℃-20℃，析出晶体，保温搅拌，抽滤，滤饼用有机溶剂淋洗，干燥，得终产品。
4.根据权利要求3所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，盐酸米安色林和有机溶剂的固液比为10g：(60-200mL)。
5.根据权利要求3所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类、DMF，DMSO中的一种
6.根据权利要求5所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，所述醇类为乙醇或者正丁醇。
7.根据权利要求3所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，回流溶清的温度为85-125℃，搅拌升温时间为40min。
8.根据权利要求3所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，析出晶体后保温搅拌的时间为3h。
9.根据权利要求3所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，干燥方式为鼓风干燥。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸米安色林的新晶型，其特征在于，使用cu-kβ的x-射线粉末衍射方法，2θ角表示的x-射线粉末衍射在7.48°、9.53°、11.89°、15.03°、15.91°、18.84°、19.32°、20.54°、21.35°、23.49°、25.04°处具有主要特征吸收峰，2θ值精确度为±0.2。
2.根据权利要求1所述盐酸米安色林的新晶型，其特征在于，其差示扫描量热吸热峰分别在278.75±3℃、286.89±3℃和310.88±3℃。
3.一种权利要求1或2所述盐酸米安色林的新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：在容器中加入盐酸米安色林，加入有机溶剂并搅拌升温至回流溶清，再放入冷肼中机械搅拌降温至-10℃-20℃，析出晶体，保温搅拌，抽滤，滤饼用有机溶剂淋洗，干燥，得终产品。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：林凡儒，朱国英，毛传伟，郭增光，咸永胜，薛颖，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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