【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法。
技术介绍
1、3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物是一类引人注目的氮杂环化合物，广泛存在于天然产物，生物活性分子和药物中(j.med.chem.1992,35,3423-3425)。它们具有十分显著的生物活性，如抗肿瘤、抗血小板，抗高压等。此外，3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物还经常用作重要的中间体，在有机合成中有着非常重要的应用(j.org.chem.2005,70,2555-2567)。由于3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物在天然产物、药物发现和材料科学中的广泛应用，有关3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的合成也吸引了化学家的广泛关注。传统的合成方法主要有vilsmeier haack，knorr和friedlander反应，其他合成方法如过渡金属催化的反应及关环复分解反应也被开发出来。尽管有关此类化合物的合成方法取得了一定的进展，但开发直接有效的合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法仍然值得进一步研究。
2、钯催化的羰基化反应作为一类高效、经济、直接的方法，在含羰基化合物的合成中有着广泛的应用，并且也受到学术界和工业界越来越多的关注。羰基化反应通常使用芳基卤化物作为主要的亲电试剂，然而，与上述c(sp2)亲电试剂相比，c(sp3)亲电试剂的应用仍然是一个巨大的挑战。尽管多种c(sp3)亲电试剂，如苄基卤化物、乙酸苄酯/碳酸苄酯、苄基磷酸盐、苄基铵盐及苄基胺等已经被开发出来，然而，在羰基化反应中开发新的c(sp3)
3、基于此，我们发展了钯催化的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的反应。反应从简单易得的苯并异恶唑和苄磺酰氯化合物出发，以苯并异恶唑既作为氮源又作为甲酰来源，以苄基磺酰氯作为c(sp3)亲电试剂，合成了多种3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物，为羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的反应开辟了一条新的途径。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法，该方法步骤简单，反应原料廉价易得，可以兼容多种官能团，反应适用性好，以苄基磺酰氯化合物作为c(sp3)亲电试剂，为羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物提供了新的方向。
2、一种羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法，包括如下步骤：将钯催化剂、2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯、羰基钼、碳酸钾、水，苯并异恶唑以及苄磺酰氯化合物于90～110oc反应24～28小时，反应完全后，后处理得到所述的3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物；
3、所述的苯并异恶唑的结构如式(ii)所示：
4、
5、所述的苄磺酰氯化合物的结构如式(iii)所示：
6、
7、所述的3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的结构如式(i)所示：
8、
9、式(i)～(iii)中，r1为h、c1～c4烷氧基，c1～c4烷氧羰基或卤素；r2为h、c1～c4烷基，c1～c4烷氧羰基，三氟甲氧基或卤素；
10、所述的钯催化剂、2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯、碳酸钾和水的摩尔比为0.1:0.2:5:1；
11、r1，r2的取代位置可以为对位，邻位或者间位。
12、反应式如下：
13、
14、本专利技术中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
15、作为优选，r1为h、甲氧基，甲氧羰基，cl或br，此时，所述的苯并异恶唑容易得到，并且反应的产率较高。
16、作为优选，r2为h，甲基，叔丁基，三氟甲氧基，甲氧羰基，f，cl或br，此时，所述的苄磺酰氯化合物容易得到，并且反应的产率较高。
17、所述的用来羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的苯并异恶唑和苄磺酰氯化合物价格较便宜，在自然界中广泛存在，作为优选，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄磺酰氯化合物：钯催化剂＝1:2.5～3:0.05～0.1；作为进一步的优选，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄磺酰氯化合物：钯催化剂＝1:2.5:0.1。
18、作为优选，所述的反应的时间为26小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
19、作为优选，反应在乙腈中进行，所述的乙腈的用量能将原料较好的溶解即可，0.1mmol的苯并异恶唑使用的乙腈的量约为1～3ml。
20、作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，在众多钯催化剂中醋酸钯价格比较便宜，而且使用醋酸钯为催化剂时反应效率较高。
21、作为进一步的优选，所述的3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物为式(i-1)-式(i-5)所示化合物中的一种：
22、
23、
24、如式(i-1)-(i-5)所示的化合物都为已知化合物。
25、上述方法中，所述的苯并异恶唑、苄磺酰氯化合物、羰基钼、醋酸钯、2-二环己基膦-2’,4’,6’-三异丙基联苯以及碳酸钾一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到。
26、同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：以苯并异恶唑作为氮源和甲酰来源，以苄基磺酰氯化合物作为c(sp3)亲电试剂，方法简单，易于操作，后处理简便，反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高。可根据实际需要合成多种3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物，实用性较强。
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1.一种羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、羰基钼、碱、水、苯并异恶唑以及苄磺酰氯化合物于90～110℃反应24～28小时，反应完全后，后处理得到所述的3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物；
2.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，R1为H、甲氧基、甲氧羰基、Cl或Br；R2为H、甲基、叔丁基、甲氧羰基、三氟甲氧基、F、Cl或Br。
3.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄磺酰氯化合物：羰基钼：钯催化剂：配体：碱：水＝1:2.5～3:3～3.5:0.05～0.1:0.1～0.2:4～6:1～2。
4.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，反应以乙腈作为溶剂。
5.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯。
6.根据权利要求1所述的羰基
7.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾。
8.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物的方法，其特征在于，所述的3-芳基喹啉-2(1H)-酮衍生物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
...【技术特征摘要】
1.一种羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、羰基钼、碱、水、苯并异恶唑以及苄磺酰氯化合物于90～110℃反应24～28小时，反应完全后，后处理得到所述的3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物；
2.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法，其特征在于，r1为h、甲氧基、甲氧羰基、cl或br；r2为h、甲基、叔丁基、甲氧羰基、三氟甲氧基、f、cl或br。
3.根据权利要求1所述的羰基化合成3-芳基喹啉-2(1h)-酮衍生物的方法，其特征在于，以摩尔量计，苯并异恶唑：苄磺酰氯化合物：羰基钼：钯催化剂：配体：碱：水＝1:2.5～3:3～3.5:0.05～0.1:0.1～0.2:4～6:1～2。
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