【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种五环三萜类化合物在制备预防和/或治疗结节病的药物中的用途。
技术介绍
1、结节病(sarcoidosis)是一种病因未明的多系统肉芽肿性疾病，以非干酪样坏死性肉芽肿为病理特征，淋巴系统、肺部、皮肤受累较为多见。常表现为肺门、纵膈淋巴结肿大、肺实质浸润，严重时可发展为肺纤维化。其病因尚不清楚，但多数研究认为它是在遗传、环境、感染等因素的综合影响下出现的以细胞免疫功能失调为主的免疫异常状态。
2、肺结节(pulmonary nodule)是一种临床中常见的现象，包括良性结节和恶性结节，恶性肺结节早期发现比较隐匿，如果不早期干预，其病程迅速、恶性度强、预后差。目前对肺结节的定性诊断仍有很多困难，在临床外科切除的肺结节中，30％左右为良性的。随着影像学技术的发展以及低剂量计算机断层扫描(low-dose computed tomography，ldct)的普及，越来越多的肺部小结节被发现，肺结节的检出率明显增高，肺结节的临床处理与决策逐渐成为困扰临床医生的问题之一，美国国家综合癌症网络(national comprehensivecancer network，nccn)、fleischner学会、美国胸科医师协会(american college ofchest physicians，accp)和亚洲共识四大指南均未达成统一的共识。
3、大多数结节病患者无需治疗，病情可自然缓解，但对于呼吸道症状明显或病情持续进展，影像学改变进行性恶化或进行性肺功能损害的患者，伴有肌病、脾结节病
技术实现思路
1、针对现有技术中的不足，本专利技术的目的是通过提供一种五环三萜类化合物在制备预防和/或治疗结节病的药物中的用途，解决现有的治疗结节病的药物中所存在的问题。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术的第一方面提供一种五环三萜类化合物在制备预防和/或治疗结节病的药物中的用途，所述五环三萜类化合物包括通式结构如下式i的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种，
4、
5、所述通式结构如上式ⅰ的化合物的降解产物可以为通式结构如下的化合物中的一种或几种，
6、
7、其中，所述r1、r2、r3可以独立地为-h、-oh、或-ch3，表示相应位置可以为单键也可以为双键，所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
8、根据上述用途，所述五环三萜类化合物优选地包括通式结构如下式i的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种，
9、
10、所述通式结构如上式ⅰ的化合物的降解产物可以为通式结构如下的化合物中的一种或几种，
11、
12、其中，所述r1可以为-h或-oh，所述r2、r3可以独立地为-h或-ch3，表示相应位置可以为单键也可以为双键，所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
13、根据上述用途，所述五环三萜类化合物较优选地包括通式结构如下式ⅱ的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种，
14、
15、所述通式结构如上式ⅱ的化合物的降解产物可以为通式结构如下的化合物中的一种或几种，
16、
17、其中，所述r1可以为-h或-oh，所述r2、r3可以独立地为-h或-ch3，表示相应位置可以为单键也可以为双键，所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
18、根据上述用途，所述五环三萜类化合物更优选地包括如下结构化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种
19、
20、所述羟基积雪草苷的降解产物可以为结构如下的化合物中的一种或几种
21、
22、和/或，所述积雪草苷的降解产物可以为结构如下的化合物中的一种或几种
23、
24、和/或，所述积雪草苷b的降解产物可以为结构如下的化合物中的一种或几种
25、
26、和/或，所述异积雪草苷的降解产物可以为结构如下的化合物中的一种或几种
27、
28、所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
29、根据上述用途，所述五环三萜类化合物更优选地包括如下结构化合物中的一种或几种，
30、
31、所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
32、根据上述用途，所述五环三萜类化合物尤其优选地为如下结构化合物中的一种或积雪草总苷，
33、
34、所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
35、根据上述用途，所述五环三萜类化合物尤其优选地为结构如下的积雪草苷b、异积雪草苷或积雪草总苷，
36、
37、所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团；
38、根据上述用途，所述五环三萜类化合物最优选地为结构如下的积雪草苷b、或异积雪草苷，
39、
40、所述glu为谷氨酸基团，所述rha为鼠李糖基团。
41、根据上述用途，所述积雪草总苷可从市场上直接购买获得，优选地从浙江普利药业有限公司购买获得。
42、根据上述用途，所述药物还可以包含一种或几种其他的药物活性成分；
43、根据上述用途，所述其他的药物活性成分优选地选自包括但不限于免疫抑制剂中的一种或几种；
44、根据上述用途，所述免疫抑制剂优选地选自包括但不限于糖皮质激素、细胞抑制剂、抗体、作用于免疫亲和素的药物、中药提取物中的一种或几种；
45、根据上述用途，所述糖皮质激素优选地选自包括但不限于氟轻松、丁酸氢化可的松、氢化可的松、可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、糠酸莫米松、莫米松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、丙酸氯倍他索、氯倍他索、倍氯米松、丙酸倍氯米松、二丙酸倍氯米松、丙酸倍氯米松、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松、氢化泼尼松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、醋酸泼尼松龙、倍他米松磷酸钠、倍他米松、戊酸倍他米松、醋酸曲安奈德、哈西奈德、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、糠酸莫米松、氟轻松、氟氢松、卤米松、曲安西龙、丁酸氯倍他松、氯氟舒松、卤美他松、双醋二氟松、氟米龙中的一种或几种；较优选地选自包括但不限于醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松、氢化泼尼松、泼尼松、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种五环三萜类化合物在制备预防和/或治疗结节病的药物中的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物包括通式结构如下式I的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物包括如下结构化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种：
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物为如下结构化合物中的一种或积雪草总苷，
4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物为积雪草苷B或异积雪草苷，
5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述药物还包含一种或几种其他的药物活性成分；所述其他的药物活性成分优选地包括但不限于免疫抑制剂中的一种或几种，所述免疫抑制剂优选地包括但不限于糖皮质激素、细胞抑制剂、抗体、作用于免疫亲和素的药物、中药提取物中的一种或几种；和/或，所述其他的药物活性成分优选地包括但不限于干扰素、阿片类药物、TNF结合蛋白、霉酚酸酯、芬戈莫德、氯喹、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松、氢化泼尼松、泼
6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病的发生部位包括但不限于甲状腺、气管、上主动脉、上腔静脉、心脏、肺、食道、隔肌、肝、下腔静脉、下主动脉、胆囊、脾、胃、肾、胰、小肠、大肠、输尿管、阑尾、膀胱、直肠、十二指肠、骨髓、眼、耳、口、鼻、膀胱、子宫、乳腺、尿道、皮肤、骨骼肌中的一个或几个；和/或，所述结节病的发生部位包括但不限于消化系统、呼吸系统、循环系统、排泄系统、免疫系统、神经系统、运动系统、内分泌系统中的一个或几个；和/或，所述结节病的发生部位包括但不限于上皮组织、真皮组织、皮下组织、结缔组织、肌肉组织、淋巴组织、神经组织中的一个或几个。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病为结节病0期、结节病I期、结节病II期、结节病III期、或结节病IV期；和/或，所述结节病为急性型结节病、或慢性型结节病，所述慢性型结节病可以为胸内结节病、或胸外结节病；和/或，所述结节病为良性结节或恶性结节；和/或，所述结节病为由包括但不限于病原微生物、环境因素、基因因素、免疫调节异常中的一种或几种原因所导致的结节病。
8.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病为肺结节病、甲状腺结节病、乳腺结节病、眼部结节病、神经系统结节病、皮肤结节病、心肌结节病，较优选地为肺结节病、甲状腺结节病、乳腺结节病，更优选地为肺结节病、乳腺结节病，最优选地为肺结节病。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肺结节为孤立性肺结节、或多发性肺结节；和/或，所述肺结节为实性结节、部分实性结节、或磨玻璃结节；和/或，所述肺结节为微小结节、小结节、或肺结节；和/或，所述肺结节为由包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种疾病所导致的结节；和/或，所述肺结节包括但不限于增生性结节、肿瘤性结节、癌性结节、炎性结节、异物包裹结节、肉芽肿结节；和/或，所述肺结节为炎症性结节或非炎症性结节；和/或，所述肺结节伴随包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种并发症。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述乳腺结节包括但不限于乳腺增生性结节、乳腺肿瘤性结节、乳腺癌性结节、乳腺炎性结节、乳腺恶性结节中的一种或几种；和/或，所述乳腺结节为由包括但不限于乳腺增生症、乳腺肿瘤性疾病、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种疾病...
【技术特征摘要】
1.一种五环三萜类化合物在制备预防和/或治疗结节病的药物中的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物包括通式结构如下式i的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物包括如下结构化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种：
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物为如下结构化合物中的一种或积雪草总苷，
4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述五环三萜类化合物为积雪草苷b或异积雪草苷，
5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述药物还包含一种或几种其他的药物活性成分；所述其他的药物活性成分优选地包括但不限于免疫抑制剂中的一种或几种，所述免疫抑制剂优选地包括但不限于糖皮质激素、细胞抑制剂、抗体、作用于免疫亲和素的药物、中药提取物中的一种或几种；和/或，所述其他的药物活性成分优选地包括但不限于干扰素、阿片类药物、tnf结合蛋白、霉酚酸酯、芬戈莫德、氯喹、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松、氢化泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、醋酸泼尼松龙、羟氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、n-乙酰-l-半胱氨酸、秋水仙碱、依那西普、吡非尼酮、尼达尼布、tnf-ɑ抑制剂、环孢素、他克莫司、雷公藤总苷、来氟米特、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、普乐可复、西罗莫司、泼尼松、平阳霉素、地塞米松、英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、姜黄素、儿茶素、霉酚酸、芬戈莫德、多球壳菌素、来那度胺、泊马度胺、沙利度胺、阿普米司特、anakinra、阿巴西普、belatacept、依那西普、pegsunercept、阿柏西普、alefacept、rilonacept、巴瑞替尼、bimekizumab、blisibimod、briakinumab、布罗利尤单抗、卡那奴单抗、filgotinib、古塞奇尤单抗、依奇珠单抗、netakimab、pegcetacoplan、risankizumab、sarilumab、萨特利珠单抗、司妥昔单抗、sirukumab、司柏索利单抗、替拉珠单抗、枸橼酸托法替布、托法替布、乌帕替尼中的一种或几种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病的发生部位包括但不限于甲状腺、气管、上主动脉、上腔静脉、心脏、肺、食道、隔肌、肝、下腔静脉、下主动脉、胆囊、脾、胃、肾、胰、小肠、大肠、输尿管、阑尾、膀胱、直肠、十二指肠、骨髓、眼、耳、口、鼻、膀胱、子宫、乳腺、尿道、皮肤、骨骼肌中的一个或几个；和/或，所述结节病的发生部位包括但不限于消化系统、呼吸系统、循环系统、排泄系统、免疫系统、神经系统、运动系统、内分泌系统中的一个或几个；和/或，所述结节病的发生部位包括但不限于上皮组织、真皮组织、皮下组织、结缔组织、肌肉组织、淋巴组织、神经组织中的一个或几个。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病为结节病0期、结节病i期、结节病ii期、结节病iii期、或结节病iv期；和/或，所述结节病为急性型结节病、或慢性型结节病，所述慢性型结节病可以为胸内结节病、或胸外结节病；和/或，所述结节病为良性结节或恶性结节；和/或，所述结节病为由包括但不限于病原微生物、环境因素、基因因素、免疫调节异常中的一种或几种原因所导致的结节病。
8.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病为肺结节病、甲状腺结节病、乳腺结节病、眼部结节病、神经系统结节病、皮肤结节病、心肌结节病，较优选地为肺结节病、甲状腺结节病、乳腺结节病，更优选地为肺结节病、乳腺结节病，最优选地为肺结节病。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肺结节为孤立性肺结节、或多发性肺结节；和/或，所述肺结节为实性结节、部分实性结节、或磨玻璃结节；和/或，所述肺结节为微小结节、小结节、或肺结节；和/或，所述肺结节为由包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种疾病所导致的结节；和/或，所述肺结节包括但不限于增生性结节、肿瘤性结节、癌性结节、炎性结节、异物包裹结节、肉芽肿结节；和/或，所述肺结节为炎症性结节或非炎症性结节；和/或，所述肺结节伴随包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种并发症。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述乳腺结节包括但不限于乳腺增生性结节、乳腺肿瘤性结节、乳腺癌性结节、乳腺炎性结节、乳腺恶性结节中的一种或几种；和/或，所述乳腺结节为由包括但不限于乳腺增生症、乳腺肿瘤性疾病、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种疾病所导致的结节；和/或，所述乳腺结节为乳腺结节一级、乳腺结节二级、乳腺结节三级、乳腺结节四级、乳腺结节五级、乳腺结节六级；和/或，所述乳腺结节伴随包括但不限于乳腺增生、乳腺肿瘤性疾病、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种并发症。
11.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病具有非干酪样坏死性肉芽肿的病理特征，优选地具有由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞构成的肺部的非干酪样坏死性肉芽肿的病理特征。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述肉芽肿优选地包括但不限于感染性肉芽肿、异物性肉芽肿、结节病肉芽肿中的一种或几种，较优选地包括但不限于肺部感染性肉芽肿、肺部异物性肉芽肿、肺部结节病肉芽肿，更优选地包括但不限于肺部异物性肉芽肿、肺部结节病肉芽肿。
13.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述结节病伴随包括但不限于普通性间质性肺炎、脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎、肾结石、尿崩症、...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱逸凡，张震，扈荣，胡忠俊，
申请(专利权)人：浙江普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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