治疗肺疾病的方法技术

本发明专利技术公开了用于治疗肺疾病的组合物和方法。在优选的实施方案中，该方法包括通过肺、口咽或鼻咽途径，对受试者施用包含治疗剂和针对配体的靶向元件的化合物或组合物。配体优选为位于ｐＩｇＲ受体上的表位。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗肺疾病的组合物和方法的领域。
技术介绍
提供本专利技术背景的以下描述只是为了帮助理解本专利技术，而不是承认描述或构成本专利技术的现有技术。肺疾病包括一系列表现和病因学，而且可能特别难以用全身施用潜在的治疗剂进行治疗。疾病分类的广泛种类例证了该肺疾病系列。认识了超过150种间质疾病，包括多种纤维化。另一种类包括气体交换和血液循环的紊乱。呼吸道紊乱和胸膜紊乱构成了另外的两个种类。肺癌包括原发性肺癌和来自各种其他器官或组织的原发性癌的转移。传染病包括病毒、细菌和真菌传染物。已经评述了由低分子量药物组成的治疗组合物的肺的施用，例如，施用β-促成雄性性状的拮抗剂来治疗哮喘。在肺中有活性的其他治疗剂已经全身施用，并通过肺吸收进行靶向。然而，不是所有的低分子量药物都可通过肺有效地施用。而且，较高分子量治疗剂，例如多肽或蛋白的肺送递要难得多。肺的解剖学和生理学给肺施用产生了几个障碍。最初，通过鼻或口之后，吸入的空气(和那里包含的任何颗粒)移动到呼吸树里面，该呼吸树由气管和肺泡之间的许多二歧分支组成。支气管、细支气管和终末细支气管构成了传导区。这些传导呼吸道的上皮细胞是假复层的并有大量纤毛。更末梢水平的分支形成由呼吸细支气管、肺泡管和肺泡组成的过渡区和呼吸区，是气体交换与肺吸收发生的地方。与传导区相反，呼吸区是无纤毛的并由单细胞层组成。气血屏障由肺泡上皮、毛细血管内皮和分离这两个细胞层的淋巴-填充的胞间隙组成。在肺泡上皮中，邻近的细胞重叠并通过不渗漏的紧密连接结合，其结合包含毛细血管内皮的不渗漏的单细胞层，限制了流体、细胞、盐、蛋白和来自血液和胞间隙的许多其他大分子移动到肺泡腔内。大多数分子，包括蛋白和多肽，在不存在肺损伤时，必须主动地或被动地转运通过该屏障。来自上皮细胞和纤毛的粘膜分泌物对送递潜在的治疗剂提供了另外的物理屏障。存在于肺泡腔和分离肺泡上皮与毛细血管内皮的胞间隙中的其它细胞类型可能还充当送递的屏障。肺泡巨噬细胞从血液跨过气血屏障迁移。此外，其他细胞类型，例如嗜中性粒细胞和淋巴细胞，能响应于感染而从血液移动到肺泡中。针对肿瘤-相关的或肿瘤特异性抗原的免疫疗法，很长时间被认为是一种安全、无毒治疗肿瘤的有吸引力的方法。然而，把这些方法变换成临床利益的成功率稍低于所希望的。尽管许多肿瘤表达可用于产生体外或体内免疫应答的抗原，但这种抗原的直接靶向可能不是提供免疫疗法的最有效模式。细胞因子，例如白细胞介素-2(“IL-2”)，也用于刺激对肿瘤的免疫应答。这种疗法，单独或与常规的疗法一起，在恶性的和非恶性疾病中提供了达到临床利益的更加有吸引力的方法。参见，例如，Xu等人，Cancer Res.604475-84(2000)；Christ等人，Clinical Cancer Res.71385-97(2001)；Steven A.Rosenberg，The Transformed CellUnlocking the Mysteries of Cancer，PutnamGroup，1992。很多工作者已经用细胞因子对某些肿瘤进行了试验性的治疗。已用细胞因子，例如IL-2，进行全身施用(例如，通过静脉内输注和/或皮下施用)，证明具有一些抗肿瘤应答。但是，在这种治疗中也观察到了严重的副作用，包括发烧、肺血管的渗漏、体重增加、不适、僵直、贫血和血小板减少。参见，例如，Heinzer等人，J.Clin.Oncol.173612-20(1999)。近年来，细胞因子例如IL-2的气溶胶送递显示提供降低的毒性以及适度的治疗益处。参见，例如，Lorenz等人，Clin.Cancer.Res.21115-22(1996)；Zissel等人，Cancer Immunol.Immunother.42122-26(1996)；Khanna等人，J.Pharm.Pharmacol.49960-71(1997)。急性呼吸道感染可能影响上呼吸系统或下呼吸系统。上呼吸道感染一般涉及耳、鼻、咽喉或窦。上呼吸道感染的实例包括感冒(一般病毒性的)；流感(流感病毒)；中耳炎、咽炎、急性窦炎或慢性窦炎和扁桃体炎，其分别涉及中耳、咽喉、窦和扁桃体的炎症。下呼吸道感染一般涉及气管、支气管和肺本身。下呼吸道感染的实例包括支气管炎和肺炎。在单一感染中，上呼吸系统和下呼吸系统中的一个或者两个可能都会受影响。呼吸道感染主要是细菌、病毒或真菌起源的；尽管还有比较稀少的类型，例如寄生物感染。肺结核(TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)所引起的接触性细菌感染的一个实例。主要涉及肺，但是感染可能扩散到其他的器官。TB是全世界临床上最重要的感染之一，每年有3百万死亡并发生1千万新病例。随着卫生条件的提高和抗微生物药物的出现，死亡率已经稳定地下降。然而，在最发达国家，存在TB感染的复苏，这部分地归因于无免疫应答的个体(例如，HIV-阳性)和结核分枝杆菌的多种药物耐药性(MDR)菌株的出现。严重急性呼吸道综合征(SARS)是新认识的病毒呼吸道感染，首先于2002年晚期在中国发现。该病毒剂确定为以前未被认识的人类冠状病毒，称为SARS-相关的冠状病毒(SARS-CoV)。SARS也是由单一生物感染引起的上呼吸道和下呼吸道累及的实例。早期症状包括鼻漏和咽喉痛，然后接着是呼吸困难和干咳，而且可能发展成为需要机械性换气介入的成人呼吸窘迫综合征。肺炎是可能由细菌、病毒或者寄生物所引起的呼吸道的实例。通常定义为肺组织的炎症，其中肺中的白细胞能防止肺泡正确发挥功能。该疾病可能是危及生命的。假丝酵母属(Candida)与曲霉属(Aspergillas)是最常见的真菌呼吸道感染，易于出现在无免疫应答的受试者中，例如移植受体。虽然假丝酵母属主要感染上气管支气管树，只有偶然的机会传播，而曲霉属可能涉及更深的实质。其他可能的真菌病原体包括隐球酵母属(Cryptococcus)、Pseudallerscheria和球孢菌属(Coccidioides)。很多工作者还已经用细胞因子对某些感染进行了试验性的治疗。细胞因子已经单独或联合已知的治疗或疫苗疗法用于治疗严重的细菌和病毒感染(特别地，那些由药物抗性生物引起的感染)。关于呼吸道感染治疗中的免疫调制的综述，读者可参考Kolls和Nelson，Resp.Res.19-11，2000。例如，结核，即世界上第七个主要原因或发病率和死亡率，已经用气溶胶形式的重组干扰素-γ成功地进行了治疗(Condos等人，Lancet 3491513-5，1997)。另一个实例，鼻内干扰素-α2b显示能防止鼻病毒感染，并减轻与副流感感染相关的症状(Monto等人，J.Infect.Dis.154128-133，1986)。用于治疗感染的治疗分子的其他实例包括趋化因子例如γ-干扰素-诱导型蛋白10(IP-10)，干扰素-诱导型T细胞α化学引诱物(I-TAC)和MIG(干扰素-γ诱导的单核因子)。针对引起感染的传染物的各种表位的抗体也是本领域已知的，用于治疗和预防感染(例如，疫苗)。在任何肺疾病的治疗中为了达到最大的治疗效果，潜在的治疗剂最佳地应该直接送递到呼吸道。已经描述了许多普通方法用于送递医学上重要的分子，包括小分子、核酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防受试者中的肺疾病的方法，其包括，通过肺、口咽或鼻咽途径对受试者施用包含治疗剂和针对配体的靶向元件的化合物，其中该靶向元件在体外胞转作用测定中赋予该治疗剂从顶端到基底外侧的胞转作用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DR亨德尔森，
申请(专利权)人：阿里泽克药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]