【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于制备有机化合物，具体地为5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)的方法。本专利技术另外涉及所制备的5-meo-dmt的纯化。
技术介绍
1、5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)具有如下所示的式。
2、
3、5-meo-dmt是一种天然存在的血清素能致幻性色胺(serotonergic psychedelictryptamine)，其充当5-ht1a和5-ht2a受体激动剂。
4、5-meo-dmt在人体松果体和视网膜中合成，并且已在包括尿液、血液和脑脊液的人体体液中发现了5-meo-dmt。
5、5-meo-dmt首次从dictyoloma incanescens的树皮中分离出来，但也存在于其他植物中，并已被鉴定为科罗拉多河蟾蜍(bufo alvarius toad)毒液中的主要活性成分。
6、1936年，hoshino和shimodaira(bulletin of the chemical society of japan,11(3),221-224)描述了5-meo-dmt的化学合成。在此出版物中没有考虑医疗或其他用途。
7、根据hoshino和shimodaira，在5-甲氧基吲哚基3-乙基β溴化物与二甲胺之间发生反应后，通过减压蒸馏分离并纯化产物。还据报告，所述物质从乙醚-石油醚中结晶。没有公开任何条件。
8、所获得的产物被描述为良好的无色棱柱体，熔点为66-67℃。没有关于产物中所含杂质
9、然而，报告的熔点与后来关于5-meo-dmt熔点(69-70℃)的数据的比较可以被视为杂质仍然存在的指示。
10、此外，鉴于5-meo-dmt即使在减压下也具有高沸点(hoshino和shimodaira报告在4mm时沸点为208℃至210℃)，蒸馏并不是一种有利的纯化方法。
11、somei等人(chem.pharm.bull.49(1)87-96(2001))报告了血清素、n-甲基血清素、蟾毒色胺、5-甲氧基-n-甲基色胺、蟾蜍丁酸、n-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-n-甲基色胺和胡枝子胺(lespedamine)的合成。
12、在合成蟾蜍色胺的情况下，获得包含5-meo-dmt的化合物的混合物，通过柱色谱法纯化其中的组分。然后使5-meo-dmt自et2o-己烷中重结晶。没有公开关于重结晶条件或产物中所含杂质的量的详情。用于重结晶的液体混合物(et2o-己烷)与hoshino和shimodaira所用的混合物(乙醚-石油醚)类似。
13、e.s.vermeulen等人,journal of medicinal chemistry,第47卷(2004),第5451-5466页，报告了“novel 5ht7 receptor inverse agonists synthesis and molecularmodelling of arylpiperazine and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline basedaxylsulfonamides”。描述了5-meo-dmt的合成，其中5-meo-dmt以油状物形式获得。
14、a.m.sherwood等人(acs omega 2020,5,49,32067-32075)报告了获得5-meo-dmt的盐的合成方法。
15、基于其生理活性，最近人们对5-meo-dmt的潜在医疗用途，例如研究人体临床试验中的潜在医疗用途产生了兴趣。
16、对于人体临床试验中的此类用途，以及在批准的医疗产品中的潜在用途，需要足够量和高纯度的5-meo-dmt。为了向人类施用，需要尽可能高的纯度。根据本专利技术，特别期望药物中的杂质总量低于0.5％。此外，期望每种单独杂质的量低于0.5％，特别是低于0.15％，优选地低于0.1％。
17、此外，关于残留溶剂的量的限制有待观察。
18、在此背景下，需要提供一种纯化5-meo-dmt，特别是纯化5-meo-dmt以获得药用级物质的简单方法。还需要提供满足特定纯度要求的形式的5-meo-dmt。
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种用于制备5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)的方法，其包括
2、将5-甲氧基-1h-吲哚转化为酮酰胺
3、
4、以及将此酮酰胺还原以获得5-meo-dmt，其中将5-甲氧基-1h-吲哚添加到草酰氯中，并使所获得的酰氯中间体与二甲胺反应。
5、在根据本专利技术的方法中，5-甲氧基-1h-吲哚与草酰氯之间的反应使用含有叔丁基甲基醚(tbme)和四氢呋喃(thf)的混合溶剂进行。
6、在根据本专利技术的方法中，在thf中提供二甲胺。
7、获得高纯度的中间体，特别是最终产物。
8、具体实施方案在从属权利要求中限定。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于制备5-甲氧基-N,N-二甲基色胺(5-MeO-DMT)的方法，其包括将5-甲氧基-1H-吲哚转化为酮酰胺
2.根据权利要求1所述的方法，其中5-甲氧基-1H-吲哚与草酰氯之间的所述反应使用含有叔丁基甲基醚(TBME)和四氢呋喃(THF)的混合溶剂进行。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中不分离由5-甲氧基-1H-吲哚与草酰氯之间的所述反应形成的所述酰氯中间体。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中获得纯度>97％的所述酮酰胺。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述酮酰胺中间体
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述还原的粗产物通过柱色谱法，使用二氧化硅作为固定相并用乙酸乙酯中的5-15％甲醇进行梯度洗脱来纯化，以获得纯度≥97.5％的5-MeO-DMT。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下额外步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述酸是富马酸或氢溴酸。
9.根据权利要求7或8中任一项所述的方法，其中5-MeO-
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中获得纯度>99.5％的5-MeO DMT。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，其中每种单独杂质的量低于0.5％，特别是低于0.15％，优选地低于0.1％。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于制备5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)的方法，其包括将5-甲氧基-1h-吲哚转化为酮酰胺
2.根据权利要求1所述的方法，其中5-甲氧基-1h-吲哚与草酰氯之间的所述反应使用含有叔丁基甲基醚(tbme)和四氢呋喃(thf)的混合溶剂进行。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中不分离由5-甲氧基-1h-吲哚与草酰氯之间的所述反应形成的所述酰氯中间体。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中获得纯度>97％的所述酮酰胺。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述酮酰胺中间体
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述还原的粗产...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·丘布，丽贝卡·马特斯，
申请(专利权)人：GH研究爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。