System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 血液生物学标志物作为尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测标志物的应用制造技术_技高网

血液生物学标志物作为尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测标志物的应用制造技术

技术编号:40845222 阅读:13 留言:0更新日期:2024-04-01 15:13
本发明专利技术公开了尿毒症伴钙化防御病(calciphylaxis),即钙化性尿毒症性小动脉病(calcific uremic arteriolopathy,CUA)的诊断和疗效检测的血液生物学标志物:血小板反应蛋白‑1(THBS‑1)联合转化生长因子‑β1(TGF‑β1)。发明专利技术发现THBS‑1是CUA患者和尿毒症患者血浆差异蛋白调节网络中的核心蛋白;此外,在血液其他差异蛋白中,潜伏转化生长因子β结合蛋白1(LTBP1)的蛋白丰度在CUA患者血浆中升高。通过对成功接受人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)治疗的CUA患者随访研究,血浆蛋白组学分析发现治疗后THBS‑1和LTBP1的水平均下降,且两者变化趋势高度一致;进一步的酶联免疫吸附(ELISA)检测验证了这一趋势。本发明专利技术首次发现THBS‑1联合TGF‑β1可以作为CUA早期准确诊断和疗效检测的血液学生物标志物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于尿毒症钙化防御病防治领域,特别涉及血液生物学标志物作为尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测标志物的应用


技术介绍

1、钙化防御病(calciphylaxis),伴发于尿毒症患者时又名钙化性尿毒症性小动脉病(calcific uremic arteriolopathy,cua),是一种由血栓形成和血管钙化引起的皮肤微血管阻塞的罕见疾病,常见于终末期肾脏病(end-stage kidney disease,eskd),特别是伴有糖尿病、继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,shpt)的患者。在血液透析患者中,钙化防御病发生率为0.04%~4%。

2、钙化防御病典型的临床表现为进行性、疼痛性、坏死性的皮肤损害,常见于富含脂肪的区域,如腹部、大腿、乳房及臀部。皮损的早期表现有:紫癜、皮下结节、网状红斑、浅紫色硬结、大疱性出血;如无积极有效治疗,病变迅速发展为恶臭的坏死性溃疡,上覆黑痂,呈现木乃伊样的腿及手指坏疽。一旦溃疡形成,患者的6个月存活率仅20%。难以愈合的伤口导致多发感染,引起的脓毒血症是该病的首要死因。

3、钙化防御病的病理学特征为血管中层钙化,内膜增殖、微血栓形成及间质钙化改变,受累血管多见于真皮和皮下脂肪组织,平均直径为100μm(范围40~600μm)。皮肤组织病理学特征是诊断钙化防御病的金标准。由于重复皮肤活检难以实施,以及引发新的溃疡和感染的风险,给早期、准确地诊断钙化防御病带来困难。

4、在过去的十年里,由于样品制备和液相色谱质谱的巨大发展,蛋白质组学分析已经成为发现不同生理或病理状态下未被识别蛋白质的一个非常强大的工具。血浆最常被用于临床诊断,因为它易于获取,且富含从每个组织和器官中“取样”的蛋白质。这些蛋白质反映了身体的病理生理状态,可能包含疾病和治疗反应的生物标志物。血浆的动态特性可以在空间和时间上反映循环系统中的蛋白质变化,以更好地理解疾病进展中的分子事件。通过质谱进行等压质量标记,如相对和绝对定量等压标签和串联质量标签,具有灵敏度高、分辨率高、重现性好等优点。先进的蛋白质组技术能够以高通量的方式进行快速血浆蛋白质组分析,这为科学研究开辟了新途径。然而,尚没有针对cua的蛋白质组学分析、从而进行钙化防御病生物学标志物的研究。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是针对现有技术的缺陷,提供血液生物学标志物作为尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测标志物的应用。

2、为了实现上述目的,本专利技术采用以下技术方案:尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测的血液生物学标志物,所述血液生物学标志物为thbs-1联合tgf-β1。

3、检测血液中尿毒症钙化防御病生物学标志物的制剂在制备尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测试剂中的应用,所述血液生物学标志物为thbs-1联合tgf-β1。

4、检测制剂通过elisa法检测尿毒症钙化防御病患者血液中thbs-1联合tgf-β1的水平,与尿毒症不伴钙化防御病患者相比较显著上升,以此来判断尿毒症患者伴有钙化防御病。

5、进一步的,检测制剂通过检测尿毒症钙化防御病患者血液中thbs-1联合tgf-β1的水平,在治疗后比治疗前显著下降,以此来判断所使用治疗方案具有疗效。

6、一种尿毒症钙化防御病的诊断或疗效检测试剂,包括:检测thbs-1联合tgf-β1表达量的制剂。

7、一种尿毒症钙化防御病的诊断或疗效检测试剂盒,所述诊断试剂盒中包括上面所述的诊断试剂。

8、本专利技术通过深度蛋白质组学的方法,比较尿毒症不伴钙化防御病患者和尿毒症伴钙化防御病患者血浆中的差异蛋白,并通过对成功接受人羊膜间充质干细胞治疗的cua患者随访研究,观察差异蛋白的变化趋势;进一步对尿毒症不伴钙化防御病患者、尿毒症伴钙化防御病患者、尿毒症伴皮肤破溃感染但非钙化防御病患者的血液样品进行验证。旨在为寻求cua的血液学生物标志物,实现疾病的早期、准确诊断,探索疾病的发生发展机制、寻求新的治疗靶点、指导精准诊疗提供依据。

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【技术保护点】

1.尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测的血液生物学标志物,其特征在于:所述血液生物学标志物为THBS-1联合TGF-β1。

2.检测血液中尿毒症钙化防御病生物学标志物的制剂在制备尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测试剂中的应用,其特征在于:所述血液生物学标志物为THBS-1联合TGF-β1。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述检测制剂通过检测尿毒症钙化防御病患者血液中THBS-1和TGF-β1的水平,与不伴钙化防御病的尿毒症患者相比明显升高,以此来判断尿毒症患有钙化防御病。

4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述检测制剂通过检测尿毒症患者血液中THBS-1和TGF-β1的水平,在治疗后比治疗前显著下降,以此来判断所使用治疗方案具有疗效。

5.一种尿毒症钙化防御病的诊断或疗效检测试剂,其特征在于包括:检测THBS-1联合TGF-β1表达量的制剂。

6.一种尿毒症钙化防御病的诊断或疗效检测试剂盒,其特征在于:所述诊断试剂盒中包括权利要求5所述的诊断试剂。

【技术特征摘要】

1.尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测的血液生物学标志物,其特征在于:所述血液生物学标志物为thbs-1联合tgf-β1。

2.检测血液中尿毒症钙化防御病生物学标志物的制剂在制备尿毒症钙化防御病诊断和疗效检测试剂中的应用,其特征在于:所述血液生物学标志物为thbs-1联合tgf-β1。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述检测制剂通过检测尿毒症钙化防御病患者血液中thbs-1和tgf-β1的水平,与不伴钙化防御病的尿毒症患者相比明显...

【专利技术属性】
技术研发人员:王宁宁郭天南孙耀庭张静朱怡叶笑雪曾鸣刘嘉茵覃莲菊
申请(专利权)人:江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院
类型:发明
国别省市:

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