【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地，本专利技术涉及靶向cldn18.2的人源化抗体、衍生产品及其在肿瘤治疗中的应用。
技术介绍
1、世界卫生组织国际癌症研究中心(international agency for research oncancer，iarc)及全球癌症流行病学数据库(global cancer statistics，globocan)的全球癌症统计报告数据显示，全球恶性肿瘤的总体发病率呈现持续升高的趋势，严重威胁着人类的健康。目前临床上治疗恶性肿瘤主要以手术、化疗和放疗为主，但是都很难达到满意的疗效。近些年，抗肿瘤靶向药物在治疗多种恶性肿瘤方面取得了突破性的进展，使其成为了继手术、化疗、放疗后的一大新兴治疗方法。但目前研制的靶向药物仍存在诸多不足，于2010年被美国fda批准的曲妥珠单抗，虽然在her2阳性乳腺癌中取得了成功，但对胃、食管肿瘤疗效却并不理想。同样，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，egfr)及哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mtor)抑制剂在多个胃、食管肿瘤的ⅲ期临床试验中也被证实无效。而cldn18.2蛋白是一种高度特异、稳定地表达于多种恶性肿瘤(例如：胃癌、胰腺癌、食管癌、肺癌和乳腺癌等)细胞表面的靶点蛋白，其有望成为表达cldn18.2的肿瘤靶向治疗的理想分子靶点。
2、cldn18.2(claudin 18.2)蛋白是一种跨膜蛋白，属于claudins(cldns)家族成员之一，
技术实现思路
1、本专利技术提供了靶向cldn18.2的人源化抗体、衍生产品及其在肿瘤治疗中的应用，所述靶向cldn18.2的人源化抗体可以特异性结合cldn18.2且不结合cldn18.1，对cldn18.2具有良好的亲和力和特异性，基于该人源化抗体制备得到的car-t细胞对表达cldn18.2的细胞具有显著的杀伤效果，能够用于预防和/或治疗与表达cldn18.2相关的疾病和/或病症。
2、本专利技术的上述目的通过以下技术方案得以实现：
3、本专利技术的第一方面提供了一种靶向cldn18.2的人源化抗体。
4、进一步，所述人源化抗体包含重链可变区vh和轻链可变区vl；
5、所述vh包含三个互补决定区hcdr1、hcdr2、hcdr3；所述vl包含三个互补决定区lcdr1、lcdr2、lcdr3；
6、所述hcdr1、hcdr2、hcdr3的氨基酸序列分别如seq id no:1、seq id no:2、seqidno:3所示；所述lcdr1、lcdr2、lcdr3的氨基酸序列分别如seq id no:4、seq id no:5、seqid no:6所示；
7、优选地，所述人源化抗体包括vhvl；更优选地，所述vhvl包括vh1vl1、vh1vl2、vh1vl3、vh1vl4、vh3vl1、vh3vl2、vh3vl3、vh3vl4、vh4vl1、vh4vl2、vh4vl3、vh4vl4；
8、最优选地，所述vh1的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19所示；最优选地，所述vh3的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22、seq idno:23所示；最优选地，所述vh4的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27所示；
9、最优选地，所述vl1的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:28、seq id no:29、seq id no:30、seq id no:31所示；最优选地，所述vl2的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:32、seq id no:33、seq id no:34、seq idno:35所示；最优选地，所述vl3的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:36、seq id no:37、seq id no:38、seq id no:39所示；最优选地，所述vl4的框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列分别如seq id no:40、seq id no:41、seq id no:42、seq idno:43所示；
10、最优选地，所述vh1的氨基酸序列如seq id no:8所示或与seq id no:8具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述vh3的氨基酸序列如seq id no:9所示或与seqid no:9具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述vh4的氨基酸序列如seq idno:10所示或与seq id no:10具有至少90％同源性的氨基酸序列；
11、最优选地，所述vl1的氨基酸序列如seq id no:12所示或与seq id no:12具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述vl2的氨基酸序列如seq id no:13所示或与seq idno:13具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述vl3的氨基酸序列如seqid no:14所示或与seq id no:14具有至少90％同源性的氨基酸序列；最优选地，所述vl4的氨基酸序列如seq id no:15所示或与seq id no:15具有至少90％同源性的氨基酸序列。
12、在某些实施方案中，本专利技术所述的人源化抗体的重链可变区和轻链可变区的hcdr1、hcd本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向CLDN18.2的人源化抗体，其特征在于，所述人源化抗体包含重链可变区VH和轻链可变区VL；
2.一种靶向CLDN18.2的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含权利要求1所述的人源化抗体；
3.一种编码权利要求1所述的人源化抗体或权利要求2所述的嵌合抗原受体的核酸分子；
4.一种包含权利要求3所述的核酸分子的载体；
5.一种基因工程化的宿主细胞，其特征在于，所述基因工程化的宿主细胞包含权利要求3所述的核酸分子或权利要求4所述的载体；
6.一种宿主细胞群体，其特征在于，所述宿主细胞群体包含权利要求5所述的基因工程化的宿主细胞；
7.一种用于治疗和/或预防CLDN18.2阳性相关疾病的生物制剂或药物组合物，其特征在于，所述生物制剂包含权利要求1所述的人源化抗体、权利要求5所述的基因工程化的宿主细胞和/或权利要求6所述的宿主细胞群体；
8.一种用于检测CLDN18.2蛋白的检测试剂或试剂盒，其特征在于，所述检测试剂包含权利要求1所述的人源化抗体；
9.如下任一种方法：<...
【技术特征摘要】
1.一种靶向cldn18.2的人源化抗体，其特征在于，所述人源化抗体包含重链可变区vh和轻链可变区vl；
2.一种靶向cldn18.2的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含权利要求1所述的人源化抗体；
3.一种编码权利要求1所述的人源化抗体或权利要求2所述的嵌合抗原受体的核酸分子；
4.一种包含权利要求3所述的核酸分子的载体；
5.一种基因工程化的宿主细胞，其特征在于，所述基因工程化的宿主细胞包含权利要求3所述的核酸分子或权利要求4所述的载体；
<...【专利技术属性】
技术研发人员：李宜声，于川，刘春蕙，汤志雄，杨佳丽，
申请(专利权)人：深圳豪石生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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