【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及药物化学领域，且更具体地涉及抗微生物化合物，特别是式ia和ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。本公开进一步涉及制备上述化合物的方法。本公开的化合物可用作治疗、预防或抑制由微生物介导的疾病和病症的药物。
技术介绍
1、随着抗生素在各种医学治疗中的使用迅速增加，抗生素抗性感染的发展风险也增加。在许多常见的致病微生物中出现新的抗性机制限制了我们治疗诸如结核病、肺炎、食物中毒等的常见感染的能力。不合理的临床滥用和药物研究的削减进一步加剧情况恶化。已经发现许多目前可用的抗细菌药物甚至对诸如鲍曼不动杆菌(acinetobacterbaumannii)、金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)、和大肠杆菌(escherichia coli)的最常见的细菌变得无效。
2、因此，在本领域的当前状态中迫切需要开发具有改善的抗菌活性、对靶微生物更高的选择性和降低的发展抗菌抗性倾向的新化合物。
技术实现思路
1、本公开涉及一种选自式ia或式ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物或其药学活性衍生物，
2、
3、其中，
4、r1选自c1-6烷基、c2-6烯基、c3-6环烷基、cd3、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、或c1-6卤代烷氧基；
5、r2选自氢
6、r3选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c1-6烷基、nh-r4、或-ch2ch2oh；
7、r4选自c1-6烷基、c3-6环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、-ch2ch2oh、或-ch2ch2nh2；
8、x1是n或cr3；
9、当x3为ch或ch2时，x2为cr5、o、n或nr6；
10、r5选自氢、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氨基、c1-6烷氧基、或c1-6卤代烷氧基，其中c1-6烷基和c1-6烷氨基任选被一个或多个选自羟基、氨基或c1-6烷基的基团取代；
11、r6选自氢、c1-6烷基、c1-6烷氨基、c1-6烷氧基、或c1-6卤代烷氧基，其中c1-6烷基和c1-6烷氨基任选被一个或多个选自羟基、氨基或c1-6烷基的基团取代；
12、当x2为ch2或cr5时，x3为n或nr7；
13、r7选自氢、或c1-6烷基；
14、y是n或cr8；以及
15、r8选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基或c1-6卤代烷氧基。
16、本公开还涉及一种制备如本文所公开的式ia的化合物，其药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物或其药学活性衍生物的方法，所述方法包含使式(x)与式(vi)在至少一种还原剂的存在下反应以获得式ia的化合物。
17、
18、本公开还涉及一种制备如本文所公开的式ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物的方法，所述方法包含使式(xi)与式(vii)在至少一种还原剂的存在下反应以获得式ib的化合物。
19、
20、本公开进一步涉及一种药物组合物，其包含选自如本文公开的式ia或式ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物以及药学上可接受的载体，任选地与至少一种抗生素组合。
21、本公开进一步涉及一种药物组合物，其包含选自如本文公开的式ia或式ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物或其药学活性衍生物，其中选自式ia或式ib的化合物具有范围在95％至99.9％内的对映体过量。
22、本公开进一步涉及如本文公开的选自式ia或式ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物在杀死或抑制选自由细菌、病毒、真菌、和原生动物组成的组的微生物的生长中的用途。
23、本公开进一步涉及一种用于治疗受试者中的细菌感染的方法，其包含：向受试者施用有效量的如本文所公开的选自式ia或式ib的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中所述细菌感染由革兰氏阳性或革兰氏阴性病原体引起。
24、参考以下描述，将更好地理解本主题的这些和其他特征、方面和优点。提供本
技术实现思路
是为了以简化的形式介绍一些概念。本
技术实现思路
不旨在标识所述的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所述的主题的范围。
【技术保护点】
1.一种选自式Ia或式Ib的化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中，
3.如权利要求1所述的化合物，其药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中所述化合物选自：
4.如权利要求1所述的化合物，其药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中所述化合物选自：
5.一种制备如权利要求1所述的式Ia的化合物，其药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物的方法，所述方法包含使式(X)与式(VI)在至少一种还原剂的存在下反应以获得式Ia的化合物，
6.一种制备如权利要求1所述的式Ib的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物的方法，所述方法包含使式(XI)与式(VII)在至少一种还原剂存在下反应以获得式Ib的化合物，p>
7.如权利要求5和6所述的方法，其中所述至少一种还原剂选自由以下组成的组：2-甲基吡啶硼烷复合物、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、及其组合。
8.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用作药物。
9.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用于杀死或抑制选自细菌、病毒、真菌、和原生动物的微生物的生长。
10.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用于治疗由革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌引起的细菌感染。
11.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用于治疗患者的疾病或病症，其中所述疾病或病症由选自革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体组成的组的微生物引起。
12.一种药物组合物，其包含如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物以及药学上能够接受的载体，任选地与至少一种抗生素组合。
13.一种药物组合物，其包含选自如权利要求1所述的式Ia或式Ib的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中所述式Ia或式Ib的化合物具有95％-99.9％的对映体过量。
14.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物在杀死或抑制选自由细菌、病毒、真菌、和原生动物组成的组的微生物生长中的用途。
15.一种用于治疗受试者中的细菌感染的方法，包含：向受试者施用有效量的如权利要求1至4中任一项所述的化合物。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述细菌感染由革兰氏阳性或革兰氏阴性病原体引起。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述细菌感染由以下引起：大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶血不动杆菌、琼氏不动杆菌、鲁菲不动杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、肺炎嗜衣原体、艰难梭菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、奇异变形杆菌、豪氏变形杆菌(Proteus houseri)、弗氏柠檬酸杆菌、科氏柠檬酸杆菌、布氏柠檬酸杆菌、粘质沙雷氏菌、产酸克雷伯氏菌、摩氏摩根氏菌、幽门螺杆菌、或结核分枝杆菌。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种选自式ia或式ib的化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中，
3.如权利要求1所述的化合物，其药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中所述化合物选自：
4.如权利要求1所述的化合物，其药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其中所述化合物选自：
5.一种制备如权利要求1所述的式ia的化合物，其药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物的方法，所述方法包含使式(x)与式(vi)在至少一种还原剂的存在下反应以获得式ia的化合物，
6.一种制备如权利要求1所述的式ib的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物的方法，所述方法包含使式(xi)与式(vii)在至少一种还原剂存在下反应以获得式ib的化合物，
7.如权利要求5和6所述的方法，其中所述至少一种还原剂选自由以下组成的组：2-甲基吡啶硼烷复合物、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、及其组合。
8.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用作药物。
9.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用于杀死或抑制选自细菌、病毒、真菌、和原生动物的微生物的生长。
10.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其立体异构体、药学上能够接受的盐、复合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、或其药学活性衍生物，其用于治疗由革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌引起的...
【专利技术属性】
技术研发人员：沙胡尔·哈米德·皮尔穆罕默德，R·R·卡吉帕莱亚朗格纳塔亚拉奥，纳加库马·巴哈拉瑟姆，奈内什·卡塔吉哈尔马斯，斯里瓦利·夏尔马，拉达·南迪沙伊阿亚，瓦桑蒂·拉马钱德兰，
申请(专利权)人：巴格沃克斯研究印度私人有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。