【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、结直肠癌(crc)是第三大最常诊断的癌症，并且是癌症相关死亡率的主要原因1。作为结肠和直肠的门静脉回流部位，肝脏是最常见和通常主要的转移部位，在高达60％的crc患者中在他们的病程期间发生2，3。局限于肝脏的寡转移性结直肠癌代表了转移能力发展中的中间状态，其为局部干预提供了机会。局部区域疗法，例如经动脉化疗栓塞(tace)或经动脉放射栓塞(tare)被认为是选定患者的治疗选项。这些模式针对肿瘤的局限区域，从而避免全身治疗的毒性。
2、tare，也称为选择性内部放射疗法(sirt)，是动脉内近距放射疗法的一种形式，其中经由放入供应肿瘤的肝动脉中的导管来递送装载有β粒子发射体90y(钇-90)的微球。目前，有两种可商购获得的微球：使用玻璃微球的和使用树脂球体的在美国，仅树脂微球被fda批准用于clm(结直肠的肝转移)患者，因此，关于clm中tare的已发表的大部分文献都是用树脂微球，作为单一疗法或者联合化疗4。
3、患有不可切除的仅肝或以肝为主的crc的患者的tare治疗的初步临床报告处于化疗难治的背景。这意指在大多数情况下，患者的第一线和第二线的标准全身疗法已经失败，这典型地意为先前对5-fu、奥沙利铂和伊立替康的暴露4，5。关于用于不可切除的clm的tare的绝大多数已发表的前瞻性和回顾性研究都处于这种背景(总结于wang等人，2019)4。
4、因为肝脏在门脉循环中的核心作用，肝脏是结直肠癌患者的最常见的转移部位15。使用计算机断层(ct)扫描已经显示了首次就诊时的发病水平高
5、肿瘤治疗场(ttfield)是有效的抗肿瘤治疗，其牵涉向靶区域施加低强度、中等频率(例如80-500khz)的交变电场(aef)。
6、在体内背景下，ttfield疗法可以使用可穿戴的和便携的设备来递送。递送系统包括电场发生器、四个贴片(非侵入的、绝缘的换能器阵列)、可充电电池和携带箱体。将换能器阵列施加至皮肤并连接至设备和电池。设计疗法以在整个白天和夜晚中穿戴尽可能多的小时数。在临床前背景下，使用例如inovitrotm ttfield实验室工作台系统可以在体外施加ttfield。inovitrotm包括ttfield发生器和每个板含有8个陶瓷皿的基板。将细胞铺板在放置于各皿内的盖玻片上。使用通过各皿中的高介电常数陶瓷绝缘的两个垂直的换能器阵列对来施加ttfield。在体内和体外两种背景下，将ttfield的方向每1秒切换90°，从而覆盖细胞分裂的不同方向轴。
技术实现思路
1、一方面涉及治疗诊断患有癌症或疑似患有癌症的受试者的癌症的第一种方法。第一种方法包括将放射性粒子递送至受试者的器官，其中器官含有至少一个癌细胞，以50khz至10mhz的频率向器官施加交变电场，以及向所述受试者施用全身癌症疗法。
2、另一方面涉及预防先前已进行癌症治疗的受试者的癌症的复发的第二种方法，其包括以50khz至10mhz的频率向受试者的器官施加交变电场，持续至少三个月的时间。
3、又一方面涉及治疗受试者的已经转移至肝脏的结直肠癌的第三种方法。第三种方法包括将放射性粒子递送至受试者的肝脏，其中肝脏含有转移性结直肠癌细胞；以50khz至10mhz的频率向器官施加交变电场；和向受试者施用全身癌症疗法。
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1.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是已经转移至所述受试者的肝脏的结直肠癌，并且其中将所述放射性粒子递送至肝脏。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述交变电场的频率为在100和300kHz之间，任选地为120kHz到180kHz，或任选地约150kHz。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述放射性粒子包含基于树脂的微球和基于玻璃的微球中的至少一种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中至少一部分的所述施加步骤与至少一部分的所述递送步骤同时执行。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中施加所述交变电场持续至少18小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述器官位于受试者的腹部或头部。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述器官是肝脏、脾脏或胰腺。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述放射性粒子的递送之前或递送期间施加所述交变电场。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述全身癌症疗法包括向受试者施用化疗剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述化疗剂包含瑞格非尼和曲氟尿苷中的至少一种。
13.一种预防先前已进行癌症治疗的受试者的癌症的复发的方法，其包括以50kHz至10MHz的频率向所述受试者的器官施加交变电场持续至少三个月的时间，其中所述癌症是原发性癌症或转移性癌症。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述交变电场的频率为从100kHz至300kHz，任选地为120kHz至180kHz，或任选地为150kHz。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述器官位于受试者的腹部或头部。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中所述器官是肝脏、脾脏或胰腺。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的方法，其进一步包括将放射性粒子递送至所述器官。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述放射性粒子包含基于树脂的微球和基于玻璃的微球中的至少一种。
19.根据权利要求13至18中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用全身癌症疗法。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述全身癌症疗法包括向所述受试者施用化疗剂，所述化疗剂任选地为瑞格非尼和曲氟尿苷中的一种或多种。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中对于向其施加AEF的至少一部分区域，所述交变电场的强度为0.1至20V/cm(RMS)、0.5至10V/cm、1至10V/cm、1.0至4V/cm或1.0至2.5V/cm(RMS)。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是已经转移至所述受试者的肝脏的结直肠癌，并且其中将所述放射性粒子递送至肝脏。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述交变电场的频率为在100和300khz之间，任选地为120khz到180khz，或任选地约150khz。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述放射性粒子包含基于树脂的微球和基于玻璃的微球中的至少一种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中至少一部分的所述施加步骤与至少一部分的所述递送步骤同时执行。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中施加所述交变电场持续至少18小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述器官位于受试者的腹部或头部。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述器官是肝脏、脾脏或胰腺。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述放射性粒子的递送之前或递送期间施加所述交变电场。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在所述全身癌症疗法的施用之后或施用期间施加所述交变电场。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述全身癌症疗法包括向受试者施用化疗剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述化疗剂包含瑞格非尼和曲氟尿苷中的至少一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·道尔，
申请(专利权)人：诺沃库勒有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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