抗HPV16和HPV18和至少一种另外的选自HPV31、45或52的HPV类型的疫苗制造技术

免疫原性组合物和制备所述组合物的方法，所述组合物包含来自ＨＰＶ１６和１８和至少一种其它ＨＰＶ癌症类型的ＶＬＰ或病毒壳微体，其它癌症类型选自ＨＰＶ类型３１、４５和５２，其中至少一种其它癌症类型的ＶＬＰ或病毒壳微体的剂量少于ＨＰＶ１６或１８的剂量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗人乳头状瘤病毒疫苗专利技术背景乳头瘤病毒为小DNA肿瘤病毒，具有高度物种特异性。迄今为止，有记载的个体人乳头状瘤病毒(HPV)基因型已超过100种。HPV通常对皮肤(例如HPV-1和-2)或粘膜表面(例如HPV-6和-11)有特异性，一般会引起引起持续数月或数年良性肿瘤(疣)。这类良性肿瘤可能会引起患病苦恼，但是除了少数例外，不会对生命造成威胁。某些HPVs也与癌症有关，被称为致癌HPV类型。在HPV和人类癌症之间最有力肯定的联系是存在于HPV-16和HPV-18与子宫颈癌之间的联系。在发展中国家，子宫颈癌是最常见的恶性肿瘤，世界上每年新增大约500,000新病例。与癌症有特殊联系的其它HPV有类型31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82、26、53和66。已经有人提出，HPV病毒样颗粒(VLP)有可能成为用于治疗HPV的疫苗。已经证实使用VLP的二价疫苗可有效地预防年轻女性感染HPV16和18。仍然需要抵抗多种(例如＞2)HPV类型的疫苗。本专利技术满足了这一需要。专利技术概述一方面，本专利技术涉及免疫原性组合物，包含来自HPV16和18和至少一种其它HPV癌症类型的VLP，其它癌症类型选自HPV类型31、45和52，其中至少一种其它癌症类型的VLP的剂量少于HPV 16或18的剂量。另一方面，本专利技术涉及包含来自HPV16和至少一种其它HPV癌症类型的VLP的免疫原性组合物，其它的癌症类型选自HPV类型31和52，其中至少一种其它癌症类型的剂量少于HPV 16的剂量。在相关的方面，本专利技术涉及包含来自HPV 18和HPV 45的VLP的免疫原性组合物，其中HPV 45 VLP的剂量少于HPV 18的剂量。本专利技术进一步涉及如上定义的免疫原性组合物与助剂和/或载体的组合。本专利技术进一步涉及包含如上定义的免疫原性组合物与可药用赋性剂的疫苗。本专利技术进一步涉及预防HPV感染和/或疾病的方法，包括给药需要的个体如上定义的组合物或疫苗。本专利技术进一步涉及制备如上定义的免疫原性组合物的方法，包括混合来自HPV 16和18与至少一种其它HPV癌症类型的VLP，所述其它癌症类型选自HPV类型31、45和52，其中至少一种其它癌症类型的VLP剂量少于HPV16或18的剂量。本专利技术的上述方面也可应用比VLP更优的HPV病毒壳微体。详细说明我们已经出人意外地发现HPV 16和18 VLP可提供抗某些其他HPV癌症类型即HPV 31、HPV 45和HPV 52的感染和/或疾病的交叉保护作用。在本文实施例中提供数据。交叉保护作用可认为是由包含一种抗不同HPV类型引起的感染(偶然或持续)和/或疾病的HPV类型的疫苗提供的保护作用。偶然和持续感染的定义如Harper等人在Lancet paper Vol 364，issue 9447，November 2004，pages 1757-1765中的描述。交叉保护作用可通过测定疫苗功效(V.E.)来评价，其中V.E.为与给定类型的安慰剂组相比，疫苗提供的抗感染保护作用的％增加。因此，包含HPV 16和18 VLP的HPV疫苗可与低于在不存在HPV16和18 VLP下所需剂量的其它(非HPV 16/18)癌症类型VLP(31、45或52)制剂，该剂量仍可以获得相同的抗那些其它类型的偶然和/或持续HPV感染的保护性应答。当抗原总量可能受到限制时例如物理、化学或调节限制，多价疫苗方案(scenario)中其它癌症类型VLP剂量的减少，在不显著影响由那些其它类型引起的保护作用下，可能是有利的。对于给定量的抗原而言，也允许制备更多剂量的疫苗，且有可能地降低总疫苗费用。本文中的VLP剂量为适宜VLP的总量，以重量测定。换言之，为了获得抗偶然和/或持续感染和/或疾病的相同保护性应答，与在不存在这种类型的16和/或18 VLP下需要的水平相比，与HPV 16和/或HPV 18 VLP联合使用需要的(非HPV 16/HPV 18)‘其它癌症类型‘VLP的剂量可减少。因此，本专利技术涉及包含来自HPV 16和18和至少一种其它HPV癌症类型的VLP的免疫原性组合物，其它癌症类型选自HPV类型31、45和52，其中至少一种其它癌症类型VLP的剂量少于HPV 16或18的剂量。在另一方面，本专利技术涉及包含来自HPV 16和18和至少一种其它HPV癌症类型的免疫原性组合物，其它癌症类型选自HPV类型31、45和52，其中至少一种其它癌症类型VLP的剂量少于在不存在HPV16和18 VLP下需要的剂量，该剂量可以产生相同的抗该其它类型的偶然和/或持续HPV感染的保护作用。在一个方面，(非HPV 16、18)其它癌症类型VLP的剂量足够提供抗该类型的偶然和/或持续感染的保护作用，在本专利技术的一个方面，保护作用至少抗偶然感染。在本专利技术的一个方面，本专利技术的组合物适于保护人类患者免于感染和/或疾病。通过人类试验例如在本文实施例中描述的那些试验来确定适宜的剂量。抗给定HPV类型例如HPV 16、18、31、45或52的偶然和/或持续感染的保护作用指，例如适宜地对50％的已接种人群提供抗那种类型感染的保护作用，在本专利技术的一个方面，提供60％保护作用，在另一方面，提供70％保护作用，在进一步地方面，提供80％保护作用，在进一步的方面，提供90％保护作用，在进一步的方面，提供95％保护作用，在进一步的方面，提供96％保护作用，在进一步的方面，提供97％保护作用，在进一步的方面，提供98％保护作用，在进一步的方面，提供99％保护作用，且在还进一步的方面，提供100％保护作用。适宜地，在至少6个月的时期内评价这种保护作用，例如至少9个月，至少1年，至少18个月，适宜地至少2年或超过2年。在本专利技术的一个方面，可看到抗由HPV 16和/或HPV 18引起的感染或疾病的保护作用，在本专利技术的另一个方面，可看到抗由HPV 16和HPV 18引起的感染和/或疾病的保护作用。可通过分析已接种个体中存在的HPV种类来评价对感染的预防作用，例如通过PCR分析和/或杂交技术，例如在W003014402和W09914377中描述的那些，将其引入本文作为参考。当本专利技术的免疫原性组合物包含HPV 16和18 VLP时，非HPV16/18癌症类型为类型31或45或52或其组合。在一个方面，本专利技术的免疫原性组合物包含来自HPV 16、18、31和45的VLP。在一个方面，本专利技术的免疫原性组合物包含来自HPV 16、18、31和52的VLP。在一个方面，本专利技术的免疫原性组合物包含来自HPV 16、18、45和52的VLP。在一个方面，本专利技术的免疫原性组合物包含来自HPV16、18、31、52和45的VLP。当存在两种或多种其它癌症类型VLP(例如31和45、31和52、45和52)时，这些其它类型的至少一种的剂量少于HPV 16或HPV 18的剂量。在一个方面，HPV 31的剂量少于HPV 16的剂量。在一个方面，HPV 52的剂量少于HPV 16的剂量。在一个方面，HPV 45的剂量少于HPV 18的剂量。适宜地，如上定义的免疫原性组合物提供抗HPV 16、HPV 18和一种或多种上述所列的其它HPV类型(31、45或52本文档来自技高网...

【技术保护点】
免疫原性组合物，包含来自ＨＰＶ１６和１８和至少一种其它ＨＰＶ癌症类型的ＶＬＰ或病毒壳微体，其它癌症类型选自ＨＰＶ类型３１、４５和５２，其中至少一种其它癌症类型的ＶＬＰ或病毒壳微体的剂量少于ＨＰＶ１６或１８的剂量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S德布鲁斯，MT马丁，RJ斯蒂芬，J斯蒂芬尼，MAC维滕多夫，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]