【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药
，具体地说，是一种脑靶向基头修饰性环糊精衍生 物的合成方法。
技术介绍
血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)主要是由毛细血管内皮细胞、基膜及神经 胶质细胞的突起共同构成的具有防御功能的结构，使大脑有用的营养物质和代谢产物可以 自由通过，并防止外界有害物质进入大脑。然而，各种药物尤其是蛋白质和肽类药物很难突 破BBB进人中枢神经系统发挥其治疗作用。以往通过颅药物转运，或利用化学方法将水溶 性小分子脂化等试图增加药物脑转运效率的方法将因种种不足而被摒弃。近年来，脑靶向给药的研究取得了较大进展，实现了药物有效通过BBB，达到治疗 中枢神经系统疾病的目的。其方法主要是通过借助处于血脑屏障上的内源性运载体，通过 改变药物结构或设计药物载体等方法，使其能借助内源性转运系统穿过血脑屏障。因此，脑 靶向给药系统正引起越来越多的关注，成为靶向给药系统研究的前沿领域之一。研究发现 转铁蛋白受体(TfR)，乳铁蛋白受体(LfR)在脑细胞、脑毛细血管内皮细胞有高表达，在药 物本身或载药纳米粒连接上转铁蛋白(Tf)或乳铁蛋白(Lf)靶向性分子，使其选择性的穿 过血脑屏障进人脑组织，能有效促进载药纳米粒突破BBB，使治疗性药物特异性地转运至脑 内发挥药效。Tf和Lf是离子结合单链糖蛋白，属于转铁蛋白家族。血液中存在的Tf内源 性物质，能被脑内毛细血管内皮细胞腔面上表达的相应受体所识别。Tf或TfR单克隆抗体 (TfR-MAb)或TfR-Mab片段(fab，)能通过TfR介导主动转运。TfR在脑细胞、脑毛细血管 内皮细胞有高表达，...
【技术保护点】
一种脑靶向基头修饰性环糊精衍生物，其特征在于，其结构式为： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
一种脑靶向基头修饰性环糊精衍生物，其特征在于，其结构式为FSA00000247714900011.tif2.—种脑靶向基头修饰性环糊精衍生物的合成方法，其特征在于，具体步骤为以 β -环糊精为原料，先采用碱性水溶液法对β -CD进行中间体单6-对甲基苯磺酰-β -环糊 精酯的制备，继续通过对单6-对甲基苯磺酰-β -环糊精酯反应引入活泼的氨基，得到氨基 修饰性- β -环糊精；通过异官能团双取代聚乙二醇衍生物将氨基修饰性- β _环糊精与巯 基化脑靶向基头连接，制得脑靶向基头修饰性环糊精衍生物。3.如权利要求2所述的一种脑靶向基头修饰性环糊精衍生物的合成方法，其特征在 于，其具体步骤为(1)将β-环糊精均勻分散在水中，在10 20°C下，加入过量8.25mol/L的氢氧化钠 溶液，滴加过程中溶液变得澄清；反应持续1小时后降低反应温度至O 6°C，加入对甲苯 磺酰氯乙腈溶液，产生白色沉淀；在4°C下，反应液下搅拌反应2h，过滤，洗涤，10% HCl将滤 液调至PH为8 9，析出白色固体，在4°C下放置过夜；过滤，收集两次沉淀，重结晶3次，于 50°C真空干燥6小时，得6-对甲苯磺酰氯-β -环糊精；(2)将6-对甲苯磺酰氯-β-环糊精溶于无水乙二胺中，混合均勻后于80°C下反应 4 5h，反应结束，冷却至室温，反应液均勻分散在丙酮溶液，沉淀析出产物，真空抽滤得粗 产物；将粗产物溶于热水中，用丙酮沉淀析出，高速离心，取下层沉淀，该过程反复5 6次， 50°C真空干燥7h，得单6-乙二胺- β -环糊精；(3)在硼砂缓冲液的ρΗ为8时，将脑靶向基头及2-亚氨基硫烷盐酸盐氮气保护下混 合，振荡，4°C，反应1 1. 5小时，反应结束后，溶液用超滤膜过滤洗涤，除去多余2-亚氨基 硫烷盐酸盐，得到巯基化脑靶向基头；(4)在磷酸缓冲液的ρΗ为7时，将单6-乙二胺-β-环糊精及异官能团双取代聚乙二 醇衍生物N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇_马来酰亚胺顺丁烯二...
【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，孙怡，蓝闽波，赵红利，曹海，付栋君，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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