【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学合成，具体涉及使用转氨酶催化合成wxfl10203614关键中间体(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法。
技术介绍
1、wxfl10203614是申请人开发的一类创新药物，用于类风湿关节炎的治疗，目前处于三期临床阶段。wxfl10203614的化学式为：
2、
3、wxfl10203614结构新颖，疗效显著，但成本高是制约以后上市推广的主要障碍，降低api生产成本迫在眉睫。
4、(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯是wxfl10203614的关键中间体，在原研专利中是由7-溴-咪唑并[1,2-a]吡啶经四步反应得到，其中化学拆分收率25％，4步反应总收率仅10％，总体来说该中间体的合成收率低，废液多，对该中间体的制备方法进行优化改进是目前降低产品成本的最佳选择。
5、(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的化学式为：
6、
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于公开一种使用转氨酶催化合成wxfl10203614的关键中间体(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，反应条件温和，收率高，废液少，产品生产成本大幅度下降。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一种(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯是使用
3、该关键中间体的合成方法包括5步反应，反应方程式如下：
4、
5、其中，
6、反应a为起始物料7-溴-咪唑并[1,2-a]吡啶催化加氢；
7、反应b为酸或碱催化的水解反应；
8、反应c为氧化反应；
9、反应d为酸催化的酯化反应；
10、反应e为酶催化的转氨反应，使用的酶为ε-转氨酶。
11、在一些实施方式中，反应a中的催化剂为pb/c或者二氧化铂。
12、在一些实施方式中，反应b中的催化剂为盐酸，硫酸，乙酸，氢氧化钠，氢氧化钾或者三乙胺。
13、在一些实施方式中，反应c中的氧化剂为o3,seo2,高锰酸钾或者二氧化锰。
14、在一些实施方式中，反应d中的催化剂为盐酸，硫酸或者乙酸。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
16、本专利技术提供的(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，反应条件温和，收率高，废液少，使得wxfl10203614产品的生产成本大幅度下降。
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1.(R)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，(R)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯是使用转氨酶催化合成WXFL10203614的关键中间体，其特征在于，所述合成方法包括5步反应，反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应a中的催化剂为Pb/C或者二氧化铂。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应b中的催化剂为盐酸，硫酸，乙酸，氢氧化钠，氢氧化钾或者三乙胺。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应c中的氧化剂为O3,SeO2,高锰酸钾或者二氧化锰。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述反应d中的催化剂为盐酸，硫酸或者乙酸。
【技术特征摘要】
1.(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，(r)-7-氨基咪唑并[1,2-a]四氢吡啶-2-羧酸乙酯是使用转氨酶催化合成wxfl10203614的关键中间体，其特征在于，所述合成方法包括5步反应，反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应a中的催化剂为pb/c或者二氧化铂。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，王彬彬，王庆林，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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