【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及功能性食品和制药，具体来讲是一种用于改善高尿酸血症的木犀草素纳米蛋白粉及其制备方法和应用。
技术介绍
1、高尿酸血症(hyperuricemia，hua)是由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的代谢性疾病，血尿酸水平持续升高是痛风和尿结石的主要诱因，也与糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病等代谢性疾病密切相关，严重威胁着人类健康。目前常用的降尿酸药物以西药为主，虽然降尿酸疗效显著，但长期服用存在较多不良反应。因此，亟需开发更加安全有效的替代疗法。
2、hua的发病机制错综复杂，彼此之间相互影响、相互作用，只对其中某一机制进行干预很难达到理想的效果。在中医药“整体观”的理论指导下，越来越多的医药工作者开始从具有整体调理作用、副作用小的中草药中寻找有效的降尿酸药物。在已有研究中，天然黄酮化合物木犀草素显示出了强效的黄嘌呤氧化酶抑制活性以及促尿酸排泄活性，而且其对体内正常嘌呤代谢不造成影响，副作用小，在hua新型治疗药物的开发中具有广阔的应用前景。然而，木犀草素的口服生物利用度有限，这可能是由于其溶解性差、渗透性差、胃肠道稳定性差，严重降低了其作为治疗药物的有效性。
3、借助于纳米颗粒特有的物理、化学性质和生物效应，纳米药物可以用来改善疏水性药物的水溶性，还可通过增加药物与胃肠道黏液层之间的相互作用时间增加体内滞留时间，同时保护其内容物免受胃肠道环境和蛋白水解酶的影响等。酪蛋白(casein)是牛奶蛋白的主要成分，是一种食源性蛋白，且与许多小分子具有很高的亲和力，以此作为口服递送系统的载体材料，具有比其他
4、中国专利技术专利cn101415395b酪蛋白纳米粒子及中国专利技术专利cn101745115b酪蛋白纳米粒子的研究者提出酪蛋白可作为负载离子性或脂溶性活性物质的纳米载体材料。中国专利技术专利cn113163834 a类黄酮递送系统的研究者提出包含疏水类黄酮和蛋白的共沉淀物作来强化食品。文章(soft matter,2014,10,6820)描述了通过酪蛋白酸钠的碱解离和酸化自组装，来制备100～200nm的包封姜黄素的酪蛋白纳米颗粒。
5、目前，尚未有克服木犀草素口服吸收屏障以促进其在口服降尿酸治疗领域应用的蛋白纳米制剂或功能食品的资料报道。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种用于改善高尿酸血症的木犀草素纳米蛋白粉及其制备方法和应用，该纳米蛋白粉以食源性的酪蛋白为纳米载体，利用绿色环保的酸碱沉淀法制备，生物安全性良好，其纳米尺寸和酪蛋白的包载能够克服强木犀草素口服吸收屏障，显著增强其口服生物利用度，拓宽了其作为hua治疗或预防药物或功能性食品的应用。
2、为达到以上目的，本专利技术采取的技术方案是：一种用于改善高尿酸血症的纳米蛋白粉，所述纳米蛋白粉颗粒粒径在200～400nm之间，呈规则的球形颗粒，所述木犀草素被包载于蛋白纳米颗粒中；由以下重量百分数计的组分组成：酪蛋白72％～99.5％，木犀草素0.1％～8.2％，其余为氯化钠盐。
3、本专利技术还公开了一种木犀草素纳米蛋白粉在制备用于改善hua的药物或保健品中的应用。
4、本专利技术还公开了一种用于制备上述木犀草素纳米蛋白粉的方法，包括以下步骤：
5、步骤s1.制备酪蛋白水溶液；
6、步骤s2.调节步骤s1中酪蛋白水溶液的ph至11～13，并在25℃水浴中孵育30～60min；
7、步骤s3.在恒温搅拌条件下，向步骤s2得到的溶液中加入木犀草素原料药物粉末，恒温搅拌条件下继续孵育5～60min，得到酪蛋白-药物溶液；
8、步骤s4.调节步骤s3得到的酪蛋白-药物溶液的ph至6～8，继续搅拌反应1～10min，得到分散液；
9、步骤s5.将步骤s4得到的分散液进行离心，以除去大颗粒；纯化的分散液经冷冻干燥得到所述木犀草素纳米蛋白粉。
10、在上述技术方案的基础上，步骤s2中，向酪蛋白水溶液中滴加氢氧化钠溶液，以调节酪蛋白水溶液的ph至11～13。ph过低时会导致包封率偏低，一方面由于酪蛋白解离不彻底，另一方面木犀草素此时溶解不够彻底。ph过高可能导致木犀草素降解增加，也会降低包封率。
11、在上述技术方案的基础上，步骤s3中，恒温温度设置为15～40℃。
12、在上述技术方案的基础上，步骤s3中，所述木犀草素原料药粉末质量与酪蛋白的质量比为0.5:200～40:200。
13、在上述技术方案的基础上，步骤s4中，向酪蛋白-药物溶液中滴加盐酸，以调节酪蛋白-药物溶液的ph至6～8。
14、在上述技术方案的基础上，在所述木犀草素纳米蛋白粉中，木犀草素以无定形形式存在，且木犀草素与酪蛋白之间不存在共价键。
15、在上述技术方案的基础上，所述木犀草素纳米蛋白粉用纯水可以重新分散为纳米混悬液，其电位在-30mv～-20mv之间。
16、本专利技术的有益效果在于：
17、(1)所述木犀草素纳米蛋白粉可克服天然黄酮木犀草素的口服吸收屏障，增加所述药物口服生物利用度。木犀草素在水中的溶解度不到1μg/ml。所述蛋白粉的纳米尺寸赋予药物高分散性和高比表面积，改善药物溶出，增加药物颗粒在胃肠道中的滞留时间。其次，木犀草素经大鼠肠黏膜时大部分转化为葡萄糖醛酸结合形式，这种结构转变往往使其降尿酸活性受到抑制。木犀草素蛋白载体包埋可避免其与胃肠道环境直接接触，增强木犀草素的结构稳定性。此外，caco-2细胞实验表明，只有不到5％的木犀草素被转运到了基底侧。酪蛋白的某些肽段能够促进肠上皮细胞的摄取功能，可进一步提高木犀草素在胃肠道的吸收。
18、(2)所述木犀草素纳米蛋白粉可作为一种新的安全、有效的降尿酸管理策略。所述木犀草素纳米蛋白粉可显著降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平，改善低高hua模型小鼠的肾脏损伤，同时没有观察到其他毒副作用。
19、(3)所述天然黄酮药物纳米蛋白粉具有良好的生物安全性和市场化前景。以食源性酪蛋白为载体(可作蛋白补充剂)，制备过程绿色环保，不引入和产生任何有毒物质；制备工艺流程简单，易于放大生产；产品冻干后外观光滑致密，贮藏稳定性良好。
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1.一种用于改善高尿酸血症的木犀草素纳米蛋白粉，其特征在于，所述蛋白为食源性酪蛋白，所述纳米蛋白粉颗粒粒径在200～400nm之间，呈规则的球形颗粒，木犀草素被包载于纳米蛋白粉颗粒中；木犀草素纳米蛋白粉由以下重量百分数计的组分组成：
2.如权利要求1所述木犀草素纳米蛋白粉制备用于改善高尿酸血症的药物或功能性食品中的应用。
3.一种用于制备木犀草素纳米蛋白粉的方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.如权利要求3所述方法，其特征在于：步骤S2中，向酪蛋白水溶液中滴加1～4M氢氧化钠溶液，以调节酪蛋白水溶液的pH至11～13。
5.如权利要求3所述方法，其特征在于：步骤S3中，恒温温度设置为15～40℃。
6.如权利要求3所述方法，其特征在于：步骤S3中，所述木犀草素原料药粉末质量与酪蛋白的质量比为0.5:200～40:200。
7.如权利要求3所述方法，其特征在于：步骤S4中，向酪蛋白-药物溶液中滴加1～4M盐酸，以调节酪蛋白-药物溶液的pH至6～8。
8.如权利要求3～7任一所述方法，其特征在于，所述
9.如权利要求8所述方法，其特征在于，该天然黄酮药物纳米蛋白粉用纯水可以重新分散为纳米混悬液，其电位在-30mV～-20mV之间。
...【技术特征摘要】
1.一种用于改善高尿酸血症的木犀草素纳米蛋白粉，其特征在于，所述蛋白为食源性酪蛋白，所述纳米蛋白粉颗粒粒径在200～400nm之间，呈规则的球形颗粒，木犀草素被包载于纳米蛋白粉颗粒中；木犀草素纳米蛋白粉由以下重量百分数计的组分组成：
2.如权利要求1所述木犀草素纳米蛋白粉制备用于改善高尿酸血症的药物或功能性食品中的应用。
3.一种用于制备木犀草素纳米蛋白粉的方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.如权利要求3所述方法，其特征在于：步骤s2中，向酪蛋白水溶液中滴加1～4m氢氧化钠溶液，以调节酪蛋白水溶液的ph至11～13。
5.如权利要求3所述方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：李飞，罗寒，王晓菲，方梦淇，程新瑶，余惠凡，桂利利，吴正坤，刘丽，黄林生，
申请(专利权)人：湖北医药学院，
类型：发明
国别省市：
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