System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种新的依维莫司合成方法技术_技高网

一种新的依维莫司合成方法技术

技术编号:40825791 阅读:18 留言:0更新日期:2024-04-01 14:46
本发明专利技术提供了一种新的依维莫司合成方法,通过一锅煮反应合成依维莫司;反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水,然后被还原得到产品;并公开了具体的反应过程。本发明专利技术提供的依维莫司合成方法,合成路线简单,成本较低,有利于工业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学合成,具体涉及一种新的依维莫司合成方法


技术介绍

1、依维莫司是一种高效的、选择性的mtor抑制剂,通过抑制pi3k/akt/mtor信号通路控制细胞周期蛋白的合成,抑制肿瘤细胞的分裂增殖,诱导肿瘤细胞凋亡;同时它们还能通过抑制由血管内皮生长因子诱导的血管内皮增殖,阻止肿瘤新血管的生成,从而抑制tsc-aml的生长。

2、依维莫司在医学领域中具有广泛的应用。首先,依维莫司可作为肾癌的一线治疗药物。肾癌是一种较为常见的恶性肿瘤,依维莫司通过抑制恶性肿瘤细胞的生长和扩散,延缓疾病的进展,提高患者的生存率。

3、其次,依维莫司还可用于胰腺神经内分泌肿瘤的治疗。胰腺神经内分泌肿瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤,常见于胰岛细胞瘤。依维莫司通过靶向胰腺神经内分泌肿瘤细胞的信号通路,抑制肿瘤细胞的增长和分裂,减少肿瘤的体积,缓解患者的症状。

4、此外,依维莫司还可用于非小细胞肺癌的治疗。非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,治疗难度较大。依维莫司通过抑制恶性肿瘤细胞的血管生成和蛋白质合成,抑制肿瘤的生长和扩散,改善患者的生存率和生活质量。

5、依维莫司为半合成药物,已公开的合成路线专利有多篇,包括原研专利及对原研路线的进一步优化,制备路线大同小异,反应过程均以西罗莫司为起始物料,与末端羟基被保护和起始羟基被活化的乙二醇反应,中间体脱保护得到依维莫司。原研路线反应方程式如下:

6、

7、现有依维莫司合成路线成本较高,收率不稳定,不利于工业化。


>

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于公开一种新的依维莫司合成方法,合成路线简单,成本较低,有利于工业化。

2、为实现上述目的,本专利技术提供了一种新的依维莫司合成方法,该方法通过一锅煮反应合成依维莫司;反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水,然后被还原得到产品;具体反应过程如下:

3、

4、与现有技术相比,本专利技术的有益效果为:

5、本专利技术提供的依维莫司合成方法,合成路线简单,成本较低,有利于工业化。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,通过一锅煮反应合成依维莫司;反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水,然后被还原得到产品;具体反应过程如下:

2.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述一锅煮反应的试剂包括四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO、乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述一锅煮反应的试剂为DMF。

4.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述羟醛缩合反应是在碱催化下进行,所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、N,N-二异丙基乙胺、DMF中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述碱为DMF。

6.根据权利要求4所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述羟醛缩合反应的反应温度为0-40摄氏度。

7.根据权利要求4所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述羟醛缩合反应的反应温度为0摄氏度。

8.根据权利要求1-7任一项所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述还原反应使用的还原剂包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰基硼氢化钠、氢化锂铝、氢气中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述还原反应使用的还原剂为乙酰基硼氢化钠。

...

【技术特征摘要】

1.一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,通过一锅煮反应合成依维莫司;反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水,然后被还原得到产品;具体反应过程如下:

2.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述一锅煮反应的试剂包括四氢呋喃、二氧六环、dmf、dmso、乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述一锅煮反应的试剂为dmf。

4.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法,其特征在于,所述羟醛缩合反应是在碱催化下进行,所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、n,n-二异丙基乙胺...

【专利技术属性】
技术研发人员:王涛王庆林王彬彬
申请(专利权)人:无锡福祈制药有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1