【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学合成，具体涉及一种新的依维莫司合成方法。
技术介绍
1、依维莫司是一种高效的、选择性的mtor抑制剂，通过抑制pi3k/akt/mtor信号通路控制细胞周期蛋白的合成，抑制肿瘤细胞的分裂增殖，诱导肿瘤细胞凋亡；同时它们还能通过抑制由血管内皮生长因子诱导的血管内皮增殖，阻止肿瘤新血管的生成，从而抑制tsc-aml的生长。
2、依维莫司在医学领域中具有广泛的应用。首先，依维莫司可作为肾癌的一线治疗药物。肾癌是一种较为常见的恶性肿瘤，依维莫司通过抑制恶性肿瘤细胞的生长和扩散，延缓疾病的进展，提高患者的生存率。
3、其次，依维莫司还可用于胰腺神经内分泌肿瘤的治疗。胰腺神经内分泌肿瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，常见于胰岛细胞瘤。依维莫司通过靶向胰腺神经内分泌肿瘤细胞的信号通路，抑制肿瘤细胞的增长和分裂，减少肿瘤的体积，缓解患者的症状。
4、此外，依维莫司还可用于非小细胞肺癌的治疗。非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，治疗难度较大。依维莫司通过抑制恶性肿瘤细胞的血管生成和蛋白质合成，抑制肿瘤的生长和扩散，改善患者的生存率和生活质量。
5、依维莫司为半合成药物，已公开的合成路线专利有多篇，包括原研专利及对原研路线的进一步优化，制备路线大同小异，反应过程均以西罗莫司为起始物料，与末端羟基被保护和起始羟基被活化的乙二醇反应，中间体脱保护得到依维莫司。原研路线反应方程式如下：
6、
7、现有依维莫司合成路线成本较高，收率不稳定，不利于工业化。
>技术实现思路
1、本专利技术的目的在于公开一种新的依维莫司合成方法，合成路线简单，成本较低，有利于工业化。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一种新的依维莫司合成方法，该方法通过一锅煮反应合成依维莫司；反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水，然后被还原得到产品；具体反应过程如下：
3、
4、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
5、本专利技术提供的依维莫司合成方法，合成路线简单，成本较低，有利于工业化。
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1.一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，通过一锅煮反应合成依维莫司；反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水，然后被还原得到产品；具体反应过程如下：
2.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述一锅煮反应的试剂包括四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO、乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述一锅煮反应的试剂为DMF。
4.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述羟醛缩合反应是在碱催化下进行，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、N,N-二异丙基乙胺、DMF中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述碱为DMF。
6.根据权利要求4所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述羟醛缩合反应的反应温度为0-40摄氏度。
7.根据权利要求4所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述羟醛缩合反应的反应温度为
8.根据权利要求1-7任一项所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述还原反应使用的还原剂包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰基硼氢化钠、氢化锂铝、氢气中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述还原反应使用的还原剂为乙酰基硼氢化钠。
...【技术特征摘要】
1.一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，通过一锅煮反应合成依维莫司；反应过程为西罗莫司与羟基乙醛发生羟醛缩合反应后脱水，然后被还原得到产品；具体反应过程如下：
2.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述一锅煮反应的试剂包括四氢呋喃、二氧六环、dmf、dmso、乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述一锅煮反应的试剂为dmf。
4.根据权利要求1所述的一种新的依维莫司合成方法，其特征在于，所述羟醛缩合反应是在碱催化下进行，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、n,n-二异丙基乙胺...
【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，王庆林，王彬彬，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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