【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于高效液相色谱，具体涉及一种高效液相色谱法测定孟鲁司特钠磺化物有关物质的检测方法。
技术介绍
1、孟鲁司特钠，是美国mecrk公司研发，是一种高选择性白三烯受体拮抗剂，以商品名顺尔宁(singular)先后在墨西哥、美国等其他国家上市，在国际市场上，目前增长最快的平喘药即为孟鲁斯特钠。在我国它是一种医保甲类用药，本药的一般耐受性良好，副作用较轻微，通常不需中止治疗，适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。最近，孟鲁斯特已被报道具有不依赖其传统的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂作用的抗炎性，可以用嗜酸粒细胞、单核细胞，尤其是对糖皮质激素不敏感的中性粒细胞。孟鲁斯特可能具有更加广谱的抗炎药，对持续性哮喘，慢性阻塞性肺疾病，病毒性毛细支管炎等疾病的治疗具有重要的临床应用价值。孟鲁司特钠虽然是广谱的治疗哮喘的药物，市场需求仍很大，尤其是对其质量要求越来越高。
2、孟鲁司特钠经典的合成路线如下：
3、
4、其中，孟鲁司特钠磺化物作为重要的中间体，由于甲磺酰基的存在，导致该中间体非常不稳定，所以常规的液相色谱法检测直接进样模式下，该化合物会与流动相发生反应（如与水、醇类发生反应等），如生成ms5。由于其沸点高，热不稳定的特点也不适合气相色谱检测。所以开发一种稳定的检测孟鲁司特钠磺化物有关物质的检测方法尤为重要。
5、为保证孟鲁司特钠原料药的质量，故需建立一种专属性强，准确度高的分析方法用于测孟鲁司特钠磺化
6、目前尚未有任何报道孟鲁司特钠磺化物的检测方法的相关技术。
技术实现思路
1、技术问题：孟鲁司特钠磺化物，由于甲磺酰基的存在，导致该中间体非常不稳定，所以常规的液相色谱法检测直接进样模式下，该化合物会与流动相发生反应（如与水、醇类发生反应等）。同时由于其沸点高，热不稳定的特点也不适合气相色谱检测。所以开发一种稳定的检测孟鲁司特钠磺化物的检测方法尤为重要。
2、同时，磺化物工艺中导致目标产物孟鲁司特钠磺化物中，可能存在少量未反应完全的原料中间体ms5。所以，开发了一种柱前衍生的方法进行该中间体的检测以达到检测反应物料剩余及产品含量的目的。
3、技术方案：本专利技术提供了一种柱前衍生的方法对孟鲁司特钠磺化物进行检测，用c18柱为色谱柱，以流动相a：0.01mol/l磷酸氢二钾溶液（用磷酸调ph至6.0）-乙腈（90:10）；流动相b：乙腈-四氢呋喃（70:30），以二者作为流动相体系进行梯度洗脱，具体方案如下：
4、1）供试品溶液：取磺化物、乙腈和乙醇胺振摇使样品溶解后，反应温度50℃以下反应，反应时长至少60min，后取衍生液0.3ml至10ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀。
5、2）杂质对照品溶液为取孟鲁司特钠ms5适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含1ug的溶液。
6、3）测定：采用高效液相色谱法，色谱柱选用c18色谱柱，流动相a：0.01mol/l磷酸氢二钾溶液（用磷酸调ph至6.0）-乙腈（90:10）；流动相b：乙腈-四氢呋喃（70:30），对所述空白溶剂、杂质对照品溶液和供试品溶液进行梯度洗脱，记录谱图；
7、4）洗脱方式
8、
9、检测波长278-282nm；进样量8-12μl；色谱柱的柱温为28--32℃；流速为0.9-1.1ml/min。
10、色谱柱选用ultimate aq- c18（250mm×4.6mm，5μm）或者其他能效相近的色谱柱。
11、优选地，色谱柱选用ultimate aq- c18（250mm×4.6mm，5μm）色谱柱。
12、优选地，流动相a的具体为：0.01mol/l磷酸氢二钾溶液（用磷酸调ph至6.0）-乙腈（90:10）。
13、优选地，流动相b的具体为：乙腈-四氢呋喃（70:30）。
14、优选地，检测波长280nm；进样量10μl；色谱柱的柱温为30℃；流速为1.0ml/min。
15、此外，检测方法中的溶剂为乙腈。
16、技术效果：该方法经方法验证，亦符合相关要求；且该方法对色谱柱耐受良好，适用范围广，分离度好，精密度高，重现性好，稳定性好等优点，最重要对孟鲁司特钠磺化物产品质量能进行有效的控制，进而更为方便、有效的控制产品的质量。
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1.一种采用柱前衍生检测孟鲁司特钠磺化物有关物质的方法，其特征包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于色谱柱选用Ultimate AQ- C18（250mm×4.6mm，5μm）。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于流动相A：磷酸氢二钾溶液浓度为0.01mol/L并用磷酸调PH至6.0。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于检测波长280nm；进样量10μl；色谱柱的柱温为30℃；流速为1.0ml/min。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1）反应温度为10-30℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1）反应时长20min。
【技术特征摘要】
1.一种采用柱前衍生检测孟鲁司特钠磺化物有关物质的方法，其特征包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于色谱柱选用ultimate aq- c18（250mm×4.6mm，5μm）。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于流动相a：磷酸氢二钾溶液浓度为0.01mol/l并用磷酸调...
【专利技术属性】
技术研发人员：李晶，王连杰，刘国栋，于春霞，李慧，于大林，苗华明，丛日刚，
申请(专利权)人：迪嘉药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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