本发明专利技术涉及一种制备２－二烷基氨基－６－烷基吡啶盐的方法，包括下述反应步骤：第一步：将２－氨基－６－烷基吡啶（Ⅰ）与卤代烷（ＩＩ）进行反应制成２－二烷基氨基－６－烷基吡啶（Ⅲ）；第二步：２－二烷基氨基－６－烷基吡啶（Ⅲ）与硝化试剂反应得到硝基化合物中间体（Ⅳ），２－二烷基氨基－６－烷基吡啶（Ⅲ）与硝化试剂的摩尔比为１：１～４；第三步：硝基化合物中间体（Ⅳ）经还原后得到２－二烷基氨基－５－氨基－６－烷基吡啶（Ⅴ）；然后与酸成盐便得到２－二烷基氨基－６－烷基吡啶盐（Ⅵ）。本发明专利技术先通过上两分子的烷基，然后再进行硝化反应得到中间产物硝基化合物中间体（Ⅳ），大大提高了该反应选择性，产率高、副产物少、操作方便，可以应用于大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工和制药领域，尤其是一种制备2-二烷基氨基-6-烷基吡啶盐的方 法。
技术介绍
吡啶盐染料是一类非常重要的功能材料，在频率上转换激射、光限幅和分子电 子学等领域得到了广泛的应用。众所周知，有机染料的分子结构特点决定其性质，从分子 工程学的角度，分子的η共轭体系、分子平面性以及取代基团性质等方面的结构特征对调 谐分子的非线性光学性质有重要作用。Karen等人以6_烷基_2_氯-吡啶或6_甲基_2_氨基-吡啶为原料先进行硝化， 这样的到的硝化产物选择性很差，产率比较低。或者以5-硝基-6-烷基-2-氯吡啶或5-硝 基-6-烷基-2-溴吡啶为原料，直接与二烷基胺进行反应得到5-硝基-6-烷基-2- 二烷基 吡啶，但所用到的原料价格太高，如果该原料直接制备，硝化时仍存在选择性差的问题，从 而导致产率比较低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服已有合成路线的不足，提供一种制备2-二 烷基氨基-6-烷基吡啶盐的方法，能够降低成本，提高选择性，适应大规模生成的需求。本专利技术解决上述技术问题所采取的技术方案是一种制备2-二烷基氨基-6-烷基 吡啶盐的方法，包括下述反应步骤第一步将2-氨基-6-烷基吡啶(I)与卤代烷(II )进行反应，制成2-二烷基氨 基-6-烷基吡啶(III)；第二步2_ 二烷基氨基-6-烷基吡啶(III)与硝化试剂反应得到硝基化合物中间体(IV)，其中，2-二烷基氨基-6-烷基吡啶(III)与硝化试剂的摩尔比为1 :1 4 ；第三步硝基化合物中间体(IV)经还原后得到2- 二烷基氨基-5-氨基-6-烷基吡啶(V)，然后与酸成盐，得到2-二烷基氨基-6-烷基吡啶盐(VI)，反应通式为4 其中，所述的2-氨基-6-烷基吡啶(I )中，R1为Cl至C4的直链或支链烷基；所述的 卤代烷(II)中，R2为Cl至C4的直链或支链烷基，X为Cl，Br或I。具体的，2-二烷基氨基-6-烷基吡啶(III)与硝化试剂的摩尔比可以为1 :1. 0，1. 1， 1. 2，1. 3，1. 4，1. 5，1. 6,1. 7,1. 8,1. 9,2. 0,2. 1,2. 2,2. 3,2. 4,2. 5,2. 6,2. 7,2. 8,2. 9,3. 0, 3. 1,3. 2,3. 3,3. 4,3. 5,3. 6,3. 7,3. 8，3. 9 或 4. 0。在上述方案的基础上，第一步中，将2-氨基-6-烷基吡啶在溶剂中搅拌，加入碱 后，在35 90°C热水浴中，缓慢滴加卤代烷(II )，在0 150°C下反应完全，加入饱和氯化 钠水溶液，萃取、合并有机相，干燥、抽滤，制得2- 二烷基氨基-6-烷基吡啶(III)。在上述方案的基础上，所述的碱为碱金属的碳酸盐和/或其氢化物。在上述方案的基础上，第二步中，在溶剂中加入2- 二烷基氨基-6-烷基吡啶(III)， 在0 100°C下慢慢加入硝化试剂，反应完全，冷却，倒入冰水中，用氢氧化钠将pH调至8 12，萃取、合并有机相，干燥、抽滤，制得硝基化合物中间体(IV)，其中，2-二烷基氨基-6-烷 基吡啶(III)与硝化试剂的摩尔比为1 :1 3。在上述方案的基础上，所述的硝化试剂为浓硝酸，发烟硝酸或硝酸盐。在上述方案的基础上，第三步中，在溶剂中加入硝基化合物中间体(IV)，再加入还 原试剂，加入适量的酸，在0 150°C反应至完全，冷却后将PH调至8 12，抽滤去除固体， 滤饼洗涤，滤液减压浓缩，得到2- 二烷基氨基-5-氨基-6-烷基吡啶(V)，然后与相应的酸 成盐后便得到2- 二烷基氨基-6-烷基吡啶盐(VI)。在上述方案的基础上，第三步中，所述还原反应时用的酸为醋酸，磷酸，盐酸或硫 酸；成盐时用的酸为醋酸，磷酸，盐酸或硫酸。本专利技术的有益效果是本专利技术先通过上两分子的烷基，然后再进行硝化反应得到中间产物硝基化合物中间 体，大大提高了该反应选择性，产率高，副产物少，整体的2- 二烷基氨基-6-烷基吡啶盐制 备工艺产率相对较高，操作方便，可以应用于大规模生产。具体实施方式 实施例 一种制备2- 二烷基氨基-6-烷基吡啶盐的方法，当R1为甲基，R2为正丙基，HA为 盐酸时，总的反应通式如下第一步2_ 二正丙基氨基-6-甲基吡啶(3)的合成 反应式 将2-氨基-6-甲基吡啶(100 g, 0. 93mol)溶于500 ml 二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中， 加入碳酸钾(319 g, 2.31mol)，水浴加热至70°C，然后，慢慢滴加溴丙烷(343 g, 2.79 mol)，控制滴加速度，维持温度70 75°C反应。5 h后，取样，GC显示原料反应完全，停止 反应。冷却至30°C，反应液抽滤除去固体。滤饼用二氯甲烷洗涤(500 mlX3)，有机相用 饱和食盐水洗涤(500 ml X 3)，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压浓缩得到一红褐色液体， 蒸馏后得到无色液体134 g,产率75%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 0. 88-0. 93 (6Η, t)，1. 58-1. 62 (4H, m)，2. 35 (3H, s)，3.39 (4H, t)，6.21 (1H, d)，6. 31 (1H, d)，7.26 (1H, d)。MS (EI) m/z 192 (Μ)+。第二步2- 二正丙基氨基-5-硝基-6-甲基吡啶(4)的合成 反应式往500 ml四口瓶中加入浓硫酸(52.2 g，0. 53mol)，缓慢向其中滴加2-二正丙基 氨基-6-甲基吡啶(3) (28.6 g，0. 15 mol)，搅拌，滴加过程中温度有所上升，控制温度在 30 40°C滴加1 h完毕。将22. 4 g浓硫酸与14. 8 g发烟硝酸混合，剧烈搅拌条件下缓慢 滴于体系中，控制温度在30 40°C之间滴加。滴完后，GC显示原料反应完毕，停止反应，倒 入冰水中，用30%氢氧化钠水溶液将反应液pH调至10，二氯甲烷萃取(150 ml X 4)，合并有 机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得到33. Ig粗品，纯度72. 09%，粗品收率67. 52%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 0. 90-0. 93 (6Η, t)，1. 59-1. 64 (4H, m)，2. 73 (3H, s)，3.46 (4H, m)，6.27 (1H, d)，6. 31 (1H, d)，8.14 (1H, d)。MS (EI) m/z 237 (Μ)+。第三步2-二正丙基氨基-5-氨基-6-甲基吡啶二盐酸盐(1)的合成 反应式将2- 二正丙基氨基-5-硝基-6-甲基吡啶(4) (134. 3g，0. 56mol)溶于850 ml 甲醇中，加入锌粉(121.3 g，1.68 mol)，搅拌，向体系中滴加浓盐酸45 g，有白烟放出，水 浴加热60°C搅拌反应。7 h后，取样点板，点板显示原料反应完全。停止反应，减压蒸去溶 剂，剩余物用氢氧化钠水溶液调至PH约为11，有大量的锌盐析出，过滤除去固体，滤饼用二 氯甲烷洗涤(200 ml X 3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压除去溶剂后，剩余物用 200 ml甲醇溶解，用浓盐酸将体系pH调至约为2，减压蒸去甲醇，析出本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备２－二烷基氨基－６－烷基吡啶盐的方法，其特征在于包括下述反应步骤： 第一步：将２－氨基－６－烷基吡啶（Ⅰ）与卤代烷（Ⅱ）进行反应，制成２－二烷基氨基－６－烷基吡啶（Ⅲ）； 第二步：２－二烷基氨基－６－烷基吡啶（Ⅲ）与硝化试剂反应得到硝基化合物中间体（Ⅳ），其中，２－二烷基氨基－６－烷基吡啶（Ⅲ）与硝化试剂的摩尔比为１：１～４； 第三步：硝基化合物中间体（Ⅳ）经还原后得到２－二烷基氨基－５－氨基－６－烷基吡啶（Ⅴ），然后与酸成盐，得到２－二烷基氨基－６－烷基吡啶盐（Ⅵ），反应通式为： ＊＊＊ 其中，所述的２－氨基－６－烷基吡啶（Ⅰ）中，Ｒ↓［１］为Ｃ１至Ｃ４的直链或支链烷基；所述的卤代烷（Ⅱ）中，Ｒ↓［２］为Ｃ１至Ｃ４的直链或支链烷基，Ｘ为Ｃｌ，Ｂｒ或Ｉ。
【技术特征摘要】
一种制备2 二烷基氨基 6 烷基吡啶盐的方法，其特征在于包括下述反应步骤第一步将2 氨基 6 烷基吡啶(Ⅰ)与卤代烷(Ⅱ)进行反应，制成2 二烷基氨基 6 烷基吡啶(Ⅲ)；第二步2 二烷基氨基 6 烷基吡啶(Ⅲ)与硝化试剂反应得到硝基化合物中间体(Ⅳ)，其中，2 二烷基氨基 6 烷基吡啶(Ⅲ)与硝化试剂的摩尔比为11～4；第三步硝基化合物中间体(Ⅳ)经还原后得到2 二烷基氨基 5 氨基 6 烷基吡啶(Ⅴ)，然后与酸成盐，得到2 二烷基氨基 6 烷基吡啶盐(Ⅵ)，反应通式为 其中，所述的2 氨基 6 烷基吡啶(Ⅰ)中，R1为C1至C4的直链或支链烷基；所述的卤代烷(Ⅱ)中，R2为C1至C4的直链或支链烷基，X为Cl，Br或I。2010102631185100001dest_path_image001.jpg2.根据权利要求1所述的制备2-二烷基氨基-6-烷基吡啶盐的方法，其特征在于第 一步中，将2-氨基-6-烷基吡啶在溶剂中搅拌，加入碱后，在35 90°C热水浴中，缓慢滴加 卤代烧(II)，在0 150°C下反应完全，加入饱和氯化钠水溶液，萃取、合并有机相，干燥、抽 滤，制得2- 二烷基氨基-6-烷基吡啶(III)。3.根据权利要求2所述的制备2-二烷基氨基-6-烷基吡啶盐的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱高军，张芳江，赵龙辉，何国武，
申请(专利权)人：上海立科药物化学有限公司，上海立科化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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