【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其是涉及一种黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物及制备方法和应用。
技术介绍
1、肝脏是人体中以代谢功能为主的重要器官，具有调节氧化反应，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等功能。药物性肝损伤(drug-induced liver injury，dili)是临床常见的药物不良反应之一。在过去的几十年里，药物性肝损伤治疗取得了巨大的进步，但中药在治疗的过程中表现出了一定的局限性，如水溶性差、靶向性差、生物利用度低等。
2、为了保留中药的治疗效果，同时增加其在人体内的水溶性及靶向性，通常将中药与纳米载药递送系统联合使用。这些纳米载体辅助药物递送系统建立了一种新型的治疗方法，并在近年来取得了巨大的成就。然而，纳米载体辅助药物递送系统仍然有其不可避免的缺点，例如，药物的载药率并不理想，普遍低于10％(w/w)，导致为了达到药效，需要注射大量的纳米载体，使病人的顺应性降低，同时大多数载体不但没有直接的治疗效果，还会导致生物体产生额外的短期或长期毒性；此外，一些载体与特殊的细胞表面受体产生相互作用而引起不良的免疫反应，影响治疗效果。
3、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物及制备方法和应用，该自组装纳米药物具有良好的水溶性及靶向性。
2、本专利技术的第一方面，提供一种黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，包括如下步骤：
3、s1、将黄芪甲苷溶于有机溶剂中，得到黄
4、s2、将甘草酸溶于与步骤s1相同的有机溶剂中，得到甘草酸溶液b；
5、s3、将步骤s1得到的黄芪甲苷溶液a和步骤s2得到的甘草酸溶液b进行1：1混合，磁力搅拌，得到黄芪甲苷/甘草酸的混合溶液c；
6、s4、将步骤s3得到的黄芪甲苷/甘草酸的混合溶液c按照1：9的体积比加入到9倍体积的超纯水中，反应完成后再进行透析纯化和离心沉淀，得到的上清溶液即为黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物。
7、黄芪甲苷(ast)是一种从黄芪上提取出来的药物，药理研究表明，黄芪甲苷具有抗氧化、抗纤维化、保护肝脏等多种生物活性，不仅能够抑制免疫反应和炎症，还具有良好的抗氧化活性，抗凋亡活性，可以有效治疗由于氧化应激造成的损伤。但由于黄芪甲苷的水溶性差，导致生物利用度低，造成了其在应用上的局限性。
8、甘草酸(gly-a)是一种有机化合物，作为药物，具有抗炎、抗变态反应；甘草酸很早就用于肝脏疾病的治疗，尤其是治疗慢性肝炎。甘草酸抗炎机制可归因于其对肝脏炎症细胞因子的抑制活性以及cd8+t细胞和treg增殖的激活作用。由于其毒性低、生物活性高且具有一定的靶向性，因此作为载体材料的药物递送系统具有广泛的应用前景。
9、甘草酸可以识别肝脏上多数受体并与之结合，从而发挥其靶向性；甘草酸在体内的代谢主要通过肝脏，其中代谢产物甘草酸二钾盐可进一步代谢为甘草酸，使得甘草酸在肝脏中积累，从而表现出肝靶向。
10、优选的，步骤s1中的黄芪甲苷溶液a和步骤s2中的甘草酸溶液b的摩尔浓度相同；更优选的，步骤s1中的黄芪甲苷溶液a和步骤s2中的甘草酸溶液b的摩尔浓度均为20mm。
11、优选的，步骤s1和s2中的有机溶剂包括：n,n二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇或乙醇的一种或多种；更优选的，步骤s1和s2中的有机溶剂为二甲基亚砜。
12、优选的，步骤s3得到的黄芪甲苷/甘草酸的混合溶液c的摩尔浓度为10mm。
13、优选的，步骤s3的磁力搅拌转速为400～600rpm；更优选的，步骤s3的磁力搅拌转速为500rpm。
14、优选的，步骤s4得到的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的粒径在60～90nm；更优选的，黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的粒径为60、70、74.8、80、90nm。
15、本专利技术的第二方面，提供了上述的制备方法制得的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物。
16、优选的，黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物中黄芪甲苷质量百分浓度为40％～60％。
17、优选的，黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的粒径在60～90nm；更优选的，黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的粒径为60、70、74.8、80、90nm。
18、本专利技术的第三方面，提供了上述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用。
19、有益效果：
20、本专利技术通过透析离心法制备得到的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物具有良好的水溶性及靶向性，不需要与药物载体联用，相当于可达到100％的载药率，解决了需要注射大量纳米载体的问题，进而避免了载体材料会造成生物毒性和免疫原性的问题，而且本专利技术提供的制备方法简单易行、产率高，易于大规模生产。
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1.一种黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S1中的黄芪甲苷溶液A和步骤S2中的甘草酸溶液B的摩尔浓度相同。
3.根据权利要求2所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S1中的黄芪甲苷溶液A和步骤S2中的甘草酸溶液B的摩尔浓度均为20mM。
4.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S1和S2中的有机溶剂包括：N,N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇或乙醇的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S3得到的黄芪甲苷/甘草酸的混合溶液C的摩尔浓度为10mM。
6.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S3的磁力搅拌转速为400～600rpm。
7.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S4得到的黄芪甲苷/
8.根据权利要求1-7任一所述的制备方法制得的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物。
9.根据权利要求8所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物，其特征在于，黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物中黄芪甲苷质量百分浓度为40％～60％。
10.根据权利要求8所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤s1中的黄芪甲苷溶液a和步骤s2中的甘草酸溶液b的摩尔浓度相同。
3.根据权利要求2所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤s1中的黄芪甲苷溶液a和步骤s2中的甘草酸溶液b的摩尔浓度均为20mm。
4.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤s1和s2中的有机溶剂包括：n,n二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇或乙醇的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的黄芪甲苷/甘草酸自组装纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤s3得到的黄芪...
【专利技术属性】
技术研发人员：喻盈捷，李一帆，张宁，邴铁军，李英骥，
申请(专利权)人：北京爱思益普生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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